銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合阿托伐他汀對心源性腦卒中患者血液流變學及血小板集聚率的影響

石凡，吳春華，王琦，曹原，袁向陽

九江市第一人民醫院，江西 九江 332000

心源性腦卒中是指心臟血栓阻塞腦動脈，導致供血區腦組織缺血性壞死的一種疾病。該病具有發病快、發展快、顱內出血率高、死亡率高的特點，嚴重危及患者的生命安全［1］。阿托伐他汀具有降低膽固醇合成、改善血流動力學、調節免疫、抗炎、減輕腦損傷等作用，目前已廣泛應用于該病的治療。雖然能起到一定的作用，但患者的預后往往很差［2-3］。銀杏二萜內酯葡胺注射液是中成藥，含有銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯K 等成分，是治療心源性腦卒中常用藥物。研究表明［4］，銀杏葉不僅可以作為血小板活化因子的受體拮抗劑，而且還可以通過抑制炎癥反應和減緩線粒體凋亡來保護神經細胞。基于此，本研究進一步探討銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合阿托伐他汀對心源性腦卒中患者血液流變學及血小板集聚率的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經九江市第一人民醫院醫學倫理委員會批準后，選取2019 年12 月至2020 年6 月九江市第一人民醫院收治的60 例心源性腦卒中患者，根據隨機數字表法分為2 組，各30 例。對照組男17 例，女13 例；年齡（60.66±2.81）歲，年齡范圍50～72 歲；病程（16.87±1.53）h，病程范圍9～25 h。觀察組男18 例，女12 例；年齡（61.22±2.69）歲，年齡范圍51～72 歲；病程（17.11±1.66）h，病程范圍9～26 h。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①符合心源性腦卒中診斷標準［5］；②患者或其近親屬均知情此次研究并簽署同意書；③對本研究耐受者。（2）排除標準：①合有凝血功能障礙或者嚴重出血傾向的患者；②有精神疾病及語言交流障礙；③合并嚴重肺、心、腎等系統原發性疾病的患者；④入組前1 個月，接受過其他藥物臨床試驗的患者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均給予酸堿調節、電解質平衡、營養支持等治療。對照組口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：按C33H35FN2O5計20 mg）20 mg/ 次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上聯合銀杏二萜內酯葡胺注射液［江蘇康緣美域生物醫藥有限公司，國藥準字Z20120024，規格：每支裝5 mL（含銀杏二萜內酯25 mg）］治療，靜脈滴注銀杏二萜內酯葡胺注射液治療，用法為1 支（5 mL）銀杏二萜內酯葡胺注射液加入250 mL 生理鹽水中緩慢靜脈滴注，1 次/d。2 周為1 個療程，兩組均連續治療4 個療程。

1.4 觀察指標

（1）分別于治療前、治療4 個療程后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，血樣分別注入肝素抗凝管及枸櫞酸鈉抗凝管內，充分搖勻。采用中勤世帝公司生產的LG-R-80 型血液黏度儀檢測高切全血黏度、低切全血黏度及血漿黏度；采用天津雙達電子有限公司生產的XCY-IIIB 型血沉儀檢測紅細胞壓積與血沉；采用Sysmex 全自動血凝儀（CA-500）檢測纖維蛋白原。（2）分別治療前、治療4 周后采集兩組空腹靜脈血5 mL 離心3 min，取上清液，采用四通道血小板聚集儀LBY-NJ4（北京中西遠大科技有限公司）測量血小板聚集率。（3）記錄兩組治療期間肌痛、腹瀉、惡心等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血液流變學指標比較

兩組治療前高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、血沉、纖維蛋白原指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療4 個療程后高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、血沉、纖維蛋白原指標均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血小板聚集率比較

兩組治療前血小板聚集率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療4 個療程后血小板聚集率均低于治療前，且觀察組血小板聚集率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較（）

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

表2 兩組治療前后血小板聚集率比較（%，）

表2 兩組治療前后血小板聚集率比較（%，）

2.3 兩組不良反應比較

兩組均無其他嚴重不良反應發生，且經對癥治療后緩解；對照組治療期間發生1 例腹瀉，總發生率為3.33%（1/30），觀察組治療期間發生1 例腹瀉、1 例惡心，總發生率為6.67%（2/30）；組間不良反應總發生率經連續校正χ2檢驗結果顯示，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

心源性腦卒中是威脅人類健康的常見病、多發病。近年來，該病發病率逐年上升，居我國城市居民致命疾病首位，致殘率較高。該疾病的發病機制是由于血流穩定性異常或心臟結構損傷引起的左心腔局部血栓形成，以及由靜脈系統到動脈系統的異常栓塞。阿托伐他汀等藥物治療該病，雖然有一定療效，但治療后患者預后較差，術后易發生血管再閉塞，效果一般［6-8］。

銀杏葉是我國的一種中藥，其主要治療范圍包括呼吸、神經、內分泌等多系統疾病，尤其是在缺血性腦卒中的治療中應用最為廣泛。現代科學研究發現，銀杏葉含有200 多種藥用成分，其中根莖中的酯類和黃酮類化合物能有效保護毛細血管通透性，恢復動脈循環。胡向陽等［9］研究銀杏葉提取物聯合依達拉奉對介入術后腦梗死患者的治療作用。發現其能顯著降低泛素末端水解酶（泛素末端水解酶）神經損傷程度的標志物，表明其有助于神經功能的恢復。

本研究結果顯示，治療4 個療程后，與對照組相比，觀察組高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、血沉、纖維蛋白原指標與血小板聚集率均較低，表明銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合阿托伐他汀可顯著改善心源性腦卒中患者血液流變學及血小板集聚率。分析原因在于，銀杏二萜內酯葡胺注射液主要成分是強效血小板活化因子受體拮抗劑，能抵抗血小板聚集、特異性誘導肌醇請求酶，從而促進神經修復，保護神經細胞活性。心源性卒中患者血流動力學不良是心血管疾病的危險因素［10］。相關研究表明［11］，銀杏二萜內酯葡胺注射液通過修復血腦屏障，降低血清腦型同工酶活性，對抗自由基損傷，抑制Caspase-3 的表達和釋放，對心源性腦卒中后再灌注損傷具有良好的保護作用。徐君等［12］研究發現，銀杏內酯不僅能抑制血栓形成，而且能減少因血小板活化因子過度釋放而引起的神經炎癥、細胞凋亡和血管通透性增高，具有神經保護和抑制血小板聚集的雙重作用。在安全性方面，兩組間不良反應總發生率比較差異無統計學意義，說明銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合阿托伐他汀治療不會增加不良反應，這一結果可能與銀杏提取物對機體刺激小有關，未來仍需進一步研究加以驗證。

綜上所述，銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合阿托伐他汀可顯著改善心源性腦卒中患者血液流變學及血小板集聚率，且安全性高，值得推廣應用。