阿立哌唑聯(lián)用小劑量氯氮平對(duì)難治性精神分裂癥患者PANSS 評(píng)分、安全性的影響

周云，徐金平

上饒市第三人民醫(yī)院，江西 上饒 334000

精神分裂癥作為一種慢性精神類(lèi)疾病，其誘發(fā)病因尚未明確，與遺傳、多種神經(jīng)遞質(zhì)功能異常以及不良生活事件等因素有關(guān)［1］。精神分裂癥一般起病緩慢，且治愈率較低，復(fù)發(fā)率高，對(duì)患者社會(huì)功能、認(rèn)知功能以及生活質(zhì)量有著嚴(yán)重影響，同時(shí)患者需長(zhǎng)期服用藥物進(jìn)行治療［3］。臨床上對(duì)于難治性精神病常采用氯氮平治療，該藥物近期療效較好，可以有效改善患者的臨床癥狀，但是長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，造成患者的耐受性、依從性差。阿立派唑?qū)Χ喟桶肥荏w具有部分激動(dòng)作用，可以減輕氯氮平引起的糖、脂代謝異常等不良反應(yīng)，改善患者治療依從性及遠(yuǎn)期療效。本研究旨在觀察阿立派唑聯(lián)合小劑量氯氮平的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2019 年12 月至2020 年12 月期間診治，選取上饒市第三人民醫(yī)院60 例難治性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照治療方式不同進(jìn)行分組，每組各30 例。其中，對(duì)照組：男性17 例，女性13 例；患者年齡（40.73±3.96）歲，最高年齡53 歲，最低年齡僅有21 歲；患者病程（3.97±1.38）年，病程范圍（2.43～5.27）年。觀察組：女性14 例，男性16 例；患者年齡（40.13±3.84）歲，最高年齡54 歲，最低年齡為22 歲；患者病程（3.88±1.45）年，病程范圍（2.59～5.43）年。對(duì)兩組基線資料進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合難治性精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者近親屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）精神分裂癥存在酒精、精神類(lèi)藥物濫用史；（2）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；（3）精神分裂癥處于妊娠期或者哺乳期。

1.3 治療方法

對(duì)兩組精神分裂癥患者均密切關(guān)注其血壓、脈搏、血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖等變化。對(duì)照組：口服氯氮平片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022963，規(guī)格：25 mg）進(jìn)行治療，初始使用劑量為50 mg/d，每日3 次，15 d 內(nèi)將劑量逐步增加至250～400 mg/d，每天3 次。觀察組：口服阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的國(guó)藥準(zhǔn)字為H20041502，規(guī)格：10 mg），其初始劑量10 mg/d，每日1 次，1 周后改用最大劑量30 mg/d，聯(lián)合小劑量氯氮平片25～100 mg/d。兩組均在治療8 周后進(jìn)行陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)

本文主要對(duì)兩組陽(yáng)性與PANSS 評(píng)分（陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神病理癥狀評(píng)分）、不良反應(yīng)發(fā)生率（流涎、心動(dòng)過(guò)速、嗜睡）等數(shù)據(jù)變化進(jìn)行觀察分析。

1.5 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

PANSS 評(píng)分：對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)由1 名精神科醫(yī)師與1 名臨床藥師共同對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行檢測(cè)。該P(yáng)ANSS 量表由陽(yáng)性量表、陰性量表與精神病理量表組成；其中陽(yáng)性量表包含7 個(gè)項(xiàng)目、陰性量表包含7 個(gè)項(xiàng)目、精神病理量表包含16 個(gè)項(xiàng)目,每項(xiàng)評(píng)分1～7 分，得分越低表示越好。同時(shí)對(duì)患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的流涎、心動(dòng)過(guò)速、嗜睡等不良反應(yīng)進(jìn)行觀察記錄。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS 評(píng)分比較

治療前，兩組精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀等PANSS 評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者PANSS評(píng)分比較（分，）

表1 兩組患者PANSS評(píng)分比較（分，）

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

精神分裂癥是一種病因未明的精神疾病，該疾病的患病率約為1%，多起病于青壯年，病程遷延呈慢性化，以精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征，且具有反復(fù)性［4］，對(duì)于精神分裂癥的治療成為精神科中的一大難題，難治性精神分裂癥臨床上常采用氯氮平治療［5］。氯氮平進(jìn)入人體后可直接作用于患者的前額葉與中腦邊緣，對(duì)腦內(nèi)多巴胺（DA）受體及5-羥色胺（5-HT）受體有一定的阻滯作用［6-11］，具有抗組胺、抗膽堿以及抗α-腎上腺素受體的作用，同時(shí)可以直接抑制患者腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，其催眠鎮(zhèn)靜效果顯著，可以對(duì)陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀進(jìn)行有效控制。氯氮平可以選擇性抑制間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元放電［11-12］，對(duì)紋狀體運(yùn)動(dòng)能通路改變較小，但大劑量的氯氮平造成的不良反應(yīng)相對(duì)較重且多，患者耐受性較差。本研究采用阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療，阿立哌唑作為一種新型非典型抗精神分裂癥藥物，不僅可以雙向調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)多巴胺D2 受體以外的其他受體親和力較高［13］，可以作為多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定劑，同時(shí)其耐受性與安慰劑相似，且阿立哌唑不良反應(yīng)輕微，安全性較高。氯氮平作為多受體阻斷劑與阿立哌唑多種受體系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，兩者聯(lián)合，效果明顯。通過(guò)本次研究結(jié)果顯示，觀察組PANSS 評(píng)分（陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神病理癥狀評(píng)分）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，研究中采用阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療，可有效改善患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀、降低PANSS 總評(píng)分，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，治療效果較好，可進(jìn)行臨床推廣。