達比加群酯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物對非瓣膜性房顫患者PCI 術后凝血功能及終點事件發(fā)生率的影響

張慶，張華杰，楊杰

漯河市第六人民醫(yī)院，河南 漯河 462000

非瓣膜性房顫是臨床常見心律失常類型，且發(fā)病率隨年齡增長逐漸增加，會嚴重影響心臟功能，甚至誘發(fā)心腦血管時間發(fā)生或死亡，病死率較高［1］。臨床常采用抗凝治療減少卒中等發(fā)生率，阿司匹林、氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板是目前最常用抗凝手段。在此基礎上，華法林是抗凝治療的代表藥物，但治療窗口較為局限，起效、失效時間均較長，易誘發(fā)不良事件發(fā)生［2］。達比加群酯屬于新型口服抗凝藥物，能直接抑制特異性阻滯凝血酶，發(fā)揮穩(wěn)定抗凝作用［3-4］。本研究選取非瓣膜性房顫患者86 例，旨在探討達比加群酯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物的應用效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取漯河市第六人民醫(yī)院非瓣膜性房顫患者86例（2018 年10 月至2019 年10 月），按照隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各43 例。其中對照組男23 例，女20 例；年齡（59.32±6.52）歲，年齡范圍46～78 歲；病程（5.12±0.87）年，病程范圍2～7 年；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅰ級18 例，Ⅱ級14 例，Ⅲ級11 例。觀察組男22 例，女21 例；年齡（60.02±6.47）歲，年齡范圍47～79 歲；病程（5.24±0.89）年，病程范圍2～8 年；NYHA 心功能分級：Ⅰ級19 例，Ⅱ級14例，Ⅲ級10 例。兩組基線資料（性別、年齡、病程、NYHA 心功能分級）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：均經(jīng)心電圖、超聲心動圖、冠狀動脈造影等檢查確診為非瓣膜性房顫；均合并冠心病，且擬行PCI 術治療；近6 個月內未發(fā)生過出血性或缺血性疾病；房顫血栓危險度評分（CHA2DS2-VASc）＞3 分，房顫出血風險評分（HAS-BLED）為2～5 分；均簽署知情同意書。（2）排除標準：瓣膜性心臟病；嚴重肝腎功能障礙；精神或意識障礙；對本研究藥物過敏；合并血管瘤、血管畸形。

1.3 方法

兩組均行PCI 術，術后進行低分子肝素持續(xù)抗凝，并給予阿司匹林（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113013，規(guī)格：100 mg）、氯吡格雷（Actavis Group PTC ehf，批準文號：H20140966，規(guī)格：75 mg）雙聯(lián)抗血小板治療，阿司匹林口服100 mg/次，1 次/d；氯吡格雷口服75 mg/次，1 次/d。

1.3.1 對照組術后3 d 停用低分子肝素后采用華法林鈉片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022123，規(guī)格：2.5 mg）治療，口服，初始劑量為2.5 mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥3 d；對國際標準化比值（INR）進行檢查，據(jù)此進行華法林劑量增減，幅度為0.625 mg/d，保證INR 維持在2～3。

1.3.2 觀察組術后3 d 停用低分子肝素后采用達比加群酯膠囊（boehringer ingelheim international gmbH，批準文號H20170135，規(guī)格：110 mg）治療，口服110 mg/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標

（1）治療前、治療6 個月后兩組凝血功能［凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）］。（2）治療前、治療6 個月后兩組血栓彈力圖指標［凝血因子反應時間（R 值）、Angle 角、MA 值］。（3）兩組終點事件（腦出血、消化道出血、腦栓塞、外周動脈血栓、急性心梗）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以表示，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能

治療前兩組凝血功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6 個月后觀察組TT、APTT、PT 長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血栓彈力圖指標

治療前后兩組Angle 角、MA 值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6 個月后觀察組R 值大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者凝血功能比較（s，）

表1 兩組患者凝血功能比較（s，）

表2 兩組患者血栓彈力圖指標比較（）

表2 兩組患者血栓彈力圖指標比較（）

表3 兩組終點事件發(fā)生率對比［例（%）］

2.3 終點事件發(fā)生率

觀察組終點事件發(fā)生率4.65%低于對照組20.93%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

非瓣膜性房顫多行PCI 術治療，能挽救生命，但血栓風險較高，臨床常在術后進行雙抗治療，并配合其他抗凝藥物，有助于提高治療效果，具有重要意義［5］。

阿司匹林是環(huán)氧化酶抑制劑，能減少血栓素A2合成，抗血小板聚集；氯吡格雷是二磷酸腺苷受體阻斷劑，能直接抑制血小板聚集，二者聯(lián)合應用是抗凝一線藥物［6］。華法林是早期公認房顫治療首選藥物，效果明確，但治療過程需持續(xù)性、及時性治療檢測，易受到其他藥物、食物等多種因素影響，臨床應用受到一定限制［7-8］。因此應針對上述缺點尋找新型抗凝藥物。占育飛等［9］學者研究表明，雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合達比加群抗凝治療冠心病合并房顫PCI 術后能提高INR 達標率，降低出血事件發(fā)生率。基于此，本研究中采用達比加群酯，并創(chuàng)新性從凝血功能及血栓彈力圖方面探討治療效果，結果顯示治療6 個月后觀察組TT、APTT、PT 長于對照組（P＜0.05）。分析其原因為，達比加群酯屬于前體藥物，服用后在體內經(jīng)非特異性酯酶分解為活性代謝產物達比加群，能通過與凝血酶纖維蛋白結合位點進行特異性結合，阻礙纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，影響凝血，阻斷血栓形成，是一種可逆性、直接性的凝血酶抑制劑，從而延長TT、APTT、PT，改善凝血功能［10-11］；且無須監(jiān)測INR，受食物、藥物影響小，效果較穩(wěn)定［12］。本研究結果還顯示，治療6 個月后觀察組R 值大于對照組（P＜0.05）。血栓彈力圖能檢測全血，R 值可反映凝血啟動階段凝血因子功能［13］。達比加群酯通過對凝血功能進行調節(jié)，能提高R 值，減少血液高凝狀態(tài)［14］。另外，觀察組終點事件發(fā)生率4.65%低于對照組20.93%（P＜0.05）。達比加群酯選擇性較高，抗凝效果穩(wěn)定，無須時刻監(jiān)測，能提高患者耐受性，減少終點事件發(fā)生［15］。

綜上所述，達比加群酯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物應用于非瓣膜性房顫患者PCI術后能改善凝血功能，提高R 值，降低終點事件發(fā)生率。