甲狀腺腫瘤患者樣本采集、處理、儲存和信息采集規范

目 次

前言………………………………………………………………………………………………………………186

1 范圍…………………………………………………………………………………………………………187

2 規范性引用文件……………………………………………………………………………………………187

3 術語和定義…………………………………………………………………………………………………187

4 基本要求……………………………………………………………………………………………………187

5 不同類型腫瘤患者所采集的樣本類型……………………………………………………………………188

6 樣本采集……………………………………………………………………………………………………188

6.1 手術離體組織樣本……………………………………………………………………………………188

6.2 活檢樣本………………………………………………………………………………………………188

6.3 血液樣本………………………………………………………………………………………………189

6.4 尿液樣本………………………………………………………………………………………………189

6.5 糞便樣本………………………………………………………………………………………………189

7 樣本處理……………………………………………………………………………………………………189

7.1 基本要求………………………………………………………………………………………………189

7.2 組織樣本………………………………………………………………………………………………189

7.3 血液樣本………………………………………………………………………………………………190

7.4 尿液樣本………………………………………………………………………………………………190

7.5 糞便樣本………………………………………………………………………………………………190

8 樣本儲存……………………………………………………………………………………………………190

9 信息采集……………………………………………………………………………………………………191

參考文獻………………………………………………………………………………………………………192

前 言

本文件按照 GB/T 1.1-2020《標準化工作導則 第1 部分：標準化文件的結構和起草規則》的規則起草。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發布機構不承擔識別這些專利的責任。

本文件由中國醫藥生物技術協會提出并歸口。

本文件起草單位：浙江省人民醫院、中國科學院大學附屬腫瘤醫院（浙江省腫瘤醫院）、中國醫藥生物技術協會組織生物樣本庫分會甲狀腺腫瘤學組、中國抗癌協會甲狀腺癌專委會。

本文件主要起草人：葛明華、高明、程若川、劉紹嚴、于津浦、林巖松、楊安奎、王宇、秦建武、劉輝、關海霞、李振東、李超、張園、鄭穎、劉寶國、譚卓、李林法、陳彤箴、鄭向前、董鳳芹、王鷗晨、王圣應、潘毅、鄭傳銘、胡玉華、周學迅、張可浩、葛維挺、謝海洋、鄭智國、劉志艷、郭振英、蔣烈浩、戴雅蘭、王佳峰、徐加杰

甲狀腺腫瘤患者樣本采集、處理、儲存和信息采集規范

1 范圍

本文件規定了甲狀腺腫瘤患者樣本采集、處理、儲存和信息采集的基本要求和操作規程。

本文件適用于基礎與轉化醫學等研究和生物樣本庫中涉及到甲狀腺腫瘤患者樣本采集、處理、儲存和信息采集。

用于臨床診療的樣本采集與處理不適用于本文件。

2 規范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T 37864-2019 生物樣本庫質量和能力通用要求。

GB/T 38576-2020 人類血液樣本采集與處理。

GB/T 38735-2020 人類尿液樣本采集與處理。

3 術語和定義

GB/T 37864-2019、GB/T 38576-2020 和 GB/T 38735-2020 界定的以及下列術語和定義適用于本文件。

3.1 個人信息 Personal information

是以電子或者其他方式記錄的能夠單獨或者與其他信息結合識別特定自然人的各種信息，包括自然人的姓名、出生日期、身份證件號碼、生物識別信息、住址、電話號碼、電子郵箱地址、行蹤信息等。

3.2 隱私 Privacy

是自然人的私人生活安寧和不愿為他人知曉的私密空間、私密活動、私密信息。

4 基本要求

4.1 應符合 GB/T 37864-2019、GB/T 38576-2020 和 GB/T 38735-2020 的要求。

4.2 樣本采集、處理、儲存和患者信息采集應獲得倫理委員會審批。

4.3 樣本和（或）信息采集前應簽訂知情同意書。

4.4 應制定隱私保護制度，確保為捐贈者保密。

4.5 樣本的采集應由培訓合格的人員執行，其中血液樣本和活檢樣本采集應由有資質且培訓合格的人員執行。

5 不同類型腫瘤患者所采集的樣本類型

5.1 甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌患者，包括但不限于患者手術切除組織、血液、尿液和糞便。

5.2 甲狀腺髓樣癌患者，包括但不限于患者手術切除組織、血液、尿液和糞便；對于有明顯家族史的患者，宜同時采集一級/二級家族成員血液、尿液和糞便。

5.3 甲狀腺低分化和未分化癌患者，包括但不限于患者手術切除組織、活檢樣本、血液、尿液和糞便。

5.4 甲狀腺微小癌患者（腫瘤直徑在 10 mm 以下的甲狀腺癌），包括但不限于手術切除組織或病理診斷剩余石蠟組織、血液、尿液和糞便。

5.5 甲狀腺其他病理類型癌和良性腫瘤患者，包括但不限于患者手術切除組織、血液、尿液和糞便。

5.6 不同類型腫瘤患者所采集的樣本類型視具體情況而定。甲狀腺131碘治療患者樣本收集宜在131碘治療前。

6 樣本采集

6.1 手術離體組織樣本

6.1.1 應根據不同瘤塊直徑大小，單發還是多發，良惡性等因素與病理醫生詳細討論后制定取材方案，且不能影響臨床診斷和治療。

6.1.2 手術切除的組織樣本應及時采集，冷缺血時間宜控制在 30 min 內。腫瘤組織取材時應避開壞死及鈣化區，根據研究需求可配對“腫瘤旁組織”（宜距離腫瘤灶邊緣 2 cm 處或遠端的組織）。取材應遵循“腫瘤旁-腫瘤”的順序，組織樣本宜分割成多份，分別儲存以滿足研究需求。

6.1.3 宜留取腫瘤最大徑 1.0 cm 以上的樣本，最大徑在 0.5～1.0 cm 之間的腫瘤樣本應由病理科醫生決定是否留取新鮮樣本，最大徑小于 0.5 cm 的腫瘤樣本，宜留取病理診斷剩余組織樣本或由病理科醫生決定是否留取細針穿刺樣本。

6.1.4 組織分割大小宜根據后續用途制定，腫瘤旁組織每塊宜不小于 0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm。

6.1.5 多發腫塊（單側或雙側，良性或惡性）可對所有腫塊分別取材。淋巴結是否取樣及如何取樣由病理醫生決定。

6.2 活檢樣本

6.2.1 活檢樣本由專門的醫生負責取材，不能影響臨床診斷和治療。

6.2.2 活檢樣本宜 B 超引導下進行穿刺取材。

6.2.3 活檢樣本需達到一定的細胞量，宜采用直徑相對較粗的穿刺針，多次穿刺，必要時可考慮粗針穿刺（不得以樣本采樣為目的，增加患者風險）。

6.2.4 細針穿刺活檢標本留取后，需同時行細胞病理檢查，明確細胞病理診斷。

6.2.5 淋巴結細針穿刺活檢標本留取后，需同時留取洗脫液樣本。

6.2.6 粗針穿刺活檢標本留取后需同時行組織病理檢查，明確組織病理診斷。

6.3 血液樣本

6.3.1 額外用于研究的血液采集宜和常規化驗一起抽取，以減少捐贈者的不適。

6.3.2 采血前一個月內宜避免輸血或輸注血液制品等。采血前的 8～12 小時，宜禁食、禁飲含酒精和咖啡因的飲料。

6.3.3 根據實際需要選擇合適的采血管，成人捐獻者采集量每次宜不少于 8 ml。

6.3.4 血液樣本從采集到處理的間隔時間不宜超過 2 h，否則宜在 2～8 ℃ 環境中保存且間隔時間不超過 24 h。

6.4 尿液樣本

6.4.1 尿液采集前應制定合理的采集方案和工作流程，向采集人員告知注意事項。

6.4.2 宜采集晨尿或隨機尿，晨尿捐獻者應采集在清晨起床空腹、未運動之前排出的第1 次尿液，并記錄尿液分段。隨機尿捐獻者應無需任何準備，不受時間限制，隨時采集排出的尿液，并記錄尿液分段和采集時間。

6.4.3 尿液樣本從采集到處理的間隔時間不宜超過 2 h，否則宜在 2～8 ℃ 環境中保存且間隔時間不超過 24 h。

6.5 糞便樣本

6.5.1 糞便采集前應制定合理的采集方案和工作流程，向采集人員告知注意事項。

6.5.2 采集糞便用的塑料或玻璃容器應干凈和干燥，且應該標記清晰。

6.5.3 捐獻者采集前宜先洗手以及采用其他必要的清潔措施。

6.5.4 捐獻者宜根據采集方案留取足夠量的糞便，糞便樣本采集后宜盡快處理。

6.5.5 應記錄相關信息，包括但不限于樣本類型、采集日期和是否加保護液等。

7 樣本處理

7.1 基本要求

7.1.1 為避免樣本在后續使用時反復凍融，宜按照研究目的和計劃，分裝樣本。

7.1.2 應做好分裝樣本的標識，每份標本應有唯一的編碼，編碼不能透漏捐獻者的信息，確保隱私權；也不能包含具體的位置信息，因為存儲位置可能會改變。

7.2 組織樣本

7.2.1 術后組織分割后可以采用多種處理方法：如快速降溫后儲存在超低溫設備、暫存在樣本保護液用于后續活細胞實驗、固定液固定后石蠟包埋、OCT 包埋后冷凍儲存和固定液和（或）穩定液處理后冷凍儲存等。

7.2.2 細針或粗針穿刺標本采集后需立即放入固定液或穩定液中，或離心后儲存在超低溫設備等。

7.2.3 應記錄相關信息，包括但不限于樣本類型（腫瘤旁、腫瘤）、延遲處理條件（時間間隔、溫度），組織樣本保存方式（新鮮組織、冷凍組織、石蠟組織和 OCT 組織等）、降溫方式（快速降溫和程序降溫等）、樣本份數、是否加固定液、是否加穩定液、固定液或穩定液類型和固定時間等。

7.3 血液樣本

7.3.1 血液樣本離心后肉眼觀察是否合格，包括但不限于有無溶血，是否富含脂肪等。如樣本不合格，應立即與相關人員聯系，以進一步采取措施。合格樣本可進一步處理和分裝。

7.3.2 應記錄相關信息：包括但不限于采血管類型，樣本類型，延遲處理條件（時間間隔、溫度），離心時間，離心速度，是否二次離心，離心溫度，樣本份數和樣本量等。

7.4 尿液樣本

7.4.1 肉眼觀察尿液樣本是否合格，包括但不限于有無糞便或其他物質污染。如樣本不合格，應立即與相關人員聯系，以進一步采取措施。合格樣本可進一步進行離心和分裝。

7.4.2 應記錄相關信息：包括但不限于樣本類型，延遲處理條件（時間間隔、溫度），是否離心，離心時間，離心速度，離心溫度，樣本份數和樣本量等。

7.5 糞便樣本

7.5.1 糞便樣本采集后可以采用多種處理方法：包括但不限于分裝后儲存在超低溫設備，加樣本保護液分裝后冷凍儲存等。

7.5.2 應記錄相關信息：包括但不限于樣本類型，是否加保護液，保護液類型，延遲處理條件（時間間隔、溫度）和樣本份數等。

8 樣本存儲

8.1 應遵守 GB/T 37864-2019 第7.7 條的要求。

8.2 應建立成文的儲存相關程序文件并記錄實施過程，確保樣本及相關數據可追溯。

8.3 應確保樣本儲存的設備及耗材具有唯一標識。

8.4 應根據樣本類型和預期用途選擇合適的儲存條件和設備。

8.5 應配備適量的備用儲存設備。

8.6 宜將樣本分裝成多份在樣本庫內不同設備中分開儲存，防止樣本儲存設備出現意外情況。

8.7 樣本庫可根據實際情況，設置不同類型患者數量上限，以保證樣本庫內不同類型患者的覆蓋面。

8.8 樣本庫宜使用專用信息管理軟件管理樣本。

9 信息采集

9.1 根據項目要求進行個人信息和病史信息等采集。充分保護捐獻者的隱私權，保護捐贈者的利益和合法權益。

9.2 宜制定標準化的字段名和字段值，且采用統一、專用的數據庫進行管理。

9.3 在信息采集過程中，凡涉及捐獻者隱私的內容應以編碼形式加密，并設定訪問權限，相關人員應簽署保密協議。

9.4 為規范臨床信息采集，便于數據共享，提高臨床信息的收集質量和利用價值，宜建立最小數據集，任何項目在獲得倫理批準后均可在此基礎上增加所需收集的內容。樣本庫最小數據集宜包含但不限于以下幾方面：

a）人口統計學信息：包括但不限于性別、國籍、種族和籍貫等。

b）住院一般信息：包括但不限于病案號、是否本院首次治療、醫療機構名稱、發病年齡和疾病名稱等。

c）既往史：包括但不限于橋本甲狀腺炎和兒童期放射接觸史等。

d）現病史和體格檢查：包括但不限于身高、體重和肥胖指數（BMI）等。

e）家族史：包括但不限于與患者關系和腫瘤名稱等。

f）診斷信息：包括但不限于超聲檢查報告、CT 檢查報告、喉鏡檢查報告、SPECT 檢查報告、基因檢測報告、三碘甲狀腺原氨酸 T3、甲狀腺素 T4、游離三碘甲狀腺原氨酸 FT3、游離甲狀腺素 FT4、促甲狀腺素 TSH、甲狀腺球蛋白 TG、抗甲狀腺球蛋白抗體 TG-Ab、抗甲狀腺過氧化物酶抗體 TPO-Ab、降鈣素 CT 和甲狀旁腺素 PTH 等，宜記錄術前和術后診斷信息。

g）病理診斷信息：包括但不限于腫瘤部位、腫瘤大小、病灶數目、病理類型、分化程度、淋巴結轉移、局部侵犯、遠處轉移、遠處轉移部位、TNM 分期等。

h）治療信息：包括但不限于手術日期、手術次數、手術方式、術中所見、131碘治療日期、131碘治療次數、131碘治療劑量、131碘治療療效、131碘治療不良反應、TSH 抑制治療劑量、TSH 抑制治療持續時間、化療起止時間、化療療程數、化療方案與劑量、給藥方式、化療療效、化療不良反應、靶向治療起止時間、靶向治療持續時間、靶向治療方案與劑量、靶向治療療效和靶向治療不良反應等。

i）隨訪信息：包括但不限于隨訪日期、第幾次隨訪、隨訪情況、復發轉移、死亡、無復發生存時間和總生存時間等。