胰島素聯合阿卡波糖對繼發性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病的療效

周 娟，陳榮浩，石春暉，朱 珠，黃 勇，彭芳書

(1.丹陽市人民醫院內分泌科，丹陽 212300；2.江蘇省太湖療養院內科，無錫 214086)

2型糖尿病是因機體對胰島素的敏感性降低或胰島素分泌不足而導致的血糖升高，進而誘發疾病[1]。近年來隨著經濟的發展和生活飲食結構的變化，導致2型糖尿病的發病率逐年升高，嚴重影響患者的生命安全和生活質量[2]。磺脲類藥物是治療2型糖尿病患者的主要藥物，該藥能通過促進胰島β細胞對胰島素的分泌而起到降低血糖的作用，但長期使用會出現繼發性失效情況，足量使用仍不能達到有效控制血糖的作用，進而影響患者的治療效果[3-4]。相關研究發現[5]，在2型糖尿病患者中有5%～10%的患者出現繼發性磺脲類藥物失效的現象，而磺脲類藥物繼發性失效患者的高血糖狀態會進一步加劇胰島β細胞功能的損傷，增加心腦血管等并發癥的發生率，成為2型糖尿病患者治療的難點。而胰島素治療為應對繼發性磺脲類藥物治療失效患者的一種重要的方法，可提高患者的降糖效果，但單一藥物的治療效果有限[6]。因此，本研究收集臨床診斷為繼發性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者168例，將其隨機分為觀察組與對照組，2組采用不同的方案進行治療，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究收集臨床診斷為繼發性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者168例，將其隨機分為觀察組(82例)與對照組(86例)。其中觀察組男性47例，女性35例，年齡為60～82 歲，平均(66.3±5.4) 歲，病程為3～19 年，平均為(8.5±3.1) 年；而對照組男性53例，女性33例，年齡為61～80 歲，平均(65.6±5.1) 歲，病程為3～18 年，平均(8.1±3.4) 年；2組患者性別、年齡和病程等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①所有研究對象的2型糖尿病診斷均符合《中國2型糖尿病治療指南》中有關2型糖尿病的診斷標準；②患者的病程>3年；③所有研究對象在飲食、運動均相對穩定的前提下，服用足量的磺脲類藥物(如格列吡嗪、格列美脲和格列齊特)1年以上，且近3個月空腹血糖(FBG)的測定值均>10 mmol·L-1,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥9.5%，且排除各種應激因素對血糖的影響；④研究對象的年齡≥60歲；⑤體質量指數(BMI)在20～40 kg·m-2范圍內；⑥所有研究對象均知情同意，且愿意接受本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重的肝腎功能損害或心血管和消化系統疾病的患者；②飲食控制和藥物治療依從性差的患者；③1型糖尿病或妊娠期糖尿病患者；④合并嚴重急慢性感染的患者；⑤對甘精胰島素或阿卡波糖過敏的患者；⑥合并糖尿病急性并發癥的患者；⑦存在胰島素功能障礙的患者。

1.3研究方法 本研究將168例患者隨機分為觀察組(82例)與對照組(86例)，其中觀察組患者采用甘精胰島素聯合阿卡波糖片進行治療，而對照組患者單純使用重組甘精胰島素注射液(甘李藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字S20050051)治療。2組患者在接受本次治療前均停止應用磺脲類降糖藥物，之前的飲食控制和運動方案不變，動態監測患者的血糖水平，規范患者的用藥指導。對照組患者的治療方案：初始劑量為10 u·d-1，每天于睡前進行皮下注射，根據患者的血糖水平進行用藥劑量的調整。觀察組患者的治療方案：在對照組治療的基礎上聯合使用阿卡波糖片(拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字H19990205，規格:50 mg·片-1)進行治療，每日3次，每次50 mg，口服，根據患者的血糖水平調整藥物劑量。2組患者均治療3個月。

1.4觀察指標 (1)對2組患者治療前后的BMI、FBG、HbA1c、空腹胰島素(FIns)和空腹C肽值進行比較。(2)對2組患者治療前后的胰島素分泌指數進行分析，其評價采用穩態模型評價指數進行計算，其中胰島素敏感指數(HOMA-IS)=1÷FBG×FIns；胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FBG×FIns÷22；β細胞功能指數(HOMA-β)=20×FIns÷(FBG-3.5)%。(3)對2組患者的血糖達標時間和胰島素用量進行比較。(4)對2組患者的臨床療效進行分析，其中臨床療效的評價標準為：若治療后患者的血糖水平得到基本控制，且病情基本好轉為顯效；若患者血糖得到控制，病情也有所好轉則為有效；若患者血糖未得到控制甚至有升高的趨勢則為無效。(5)對2組患者治療過程中的不良反應發生情況進行比較。

2 結果

2.12組患者治療前后BMI、FBG、HbA1c、FIns和空腹C肽值比較 治療前2組患者的BMI、FBG、HbA1c、FIns和空腹C肽值比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者的BMI、FBG和HbA1c值較治療前降低，2組患者的空腹C肽值均升高，觀察組的FIns值較治療前升高，而對照組的FIns值較治療前降低，治療后觀察組的FBG和HbA1c值較對照組低，FIns和空腹C肽值較對照組高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后BMI、FBG、HbA1c、FIns和空腹C肽值的比較Tab.1 Comparison of BMI,FBG,HbA1c，FIns and fasting C-peptide between the 2 groups before and after treatment

2.22組患者治療前后胰島素分泌指數的比較 治療前2組患者的HOMA-IS、HOMA-IR和HOMA-β值比較差異均無統計學意義(P>0.05)，2組患者治療后的HOMA-IR值與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組患者治療后的HOMA-β值較治療前均升高，觀察組患者治療后的HOMA-IS值較治療前升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后HOMA-IS、HOMA-IR和HOMA-β的比較Tab.2 Comparison of HOMA-IS,HOMA-IR and HOMA-β between the 2 groups before and after treatment

2.32組患者血糖達標時間和胰島素用量比較 觀察組患者的血糖達標時間和胰島素用量均短(低)于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血糖達標時間和胰島素用量的比較Tab.3 Comparison of blood glucose standard time and insulin dosage between the 2 groups

2.42組患者臨床療效比較 2組患者的臨床療效構成不全相同，且觀察組患者的總有效率(87.8%)高于對照組(66.3%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.52組患者不良反應發生情況比較 對2組患者的不良反應發生情況進行比較發現，觀察組患者出現3例頭暈，1例心慌，1例視物模糊，1例患者出冷汗，總不良反應發生率為7.31%；對照組患者出現2例頭暈，1例心慌，1例患者出冷汗，總不良反應發生率為4.65%；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.533，P=0.465)。

3 討論

胰島β細胞功能衰竭和胰島素抵抗是2型糖尿病患者的基本病理生理特征[7]。磺脲類藥物自20世紀50年代問世以來，主要通過刺激內源性胰島素分泌，增加靶細胞表面胰島素樣受體的數量，增加胰島素與其受體的結合來實現降糖效果，對多數2型糖尿病患者是安全有效的[8]。但隨著該藥的長期使用，使得胰島β細胞上的磺脲類藥物受體數量減少、親和力減弱，進而導致該藥對2型糖尿病患者的治療失效[9]。另外，老年人由于生理原因，更容易出現此效應[10]。因此，繼發性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者的治療成為該領域治療的熱點和難點問題。對此類患者的治療，相關專家認為首先應該采取有效措施控制患者的血糖水平，若無高血糖癥狀或急性并發癥，可以增加胰島素用藥治療[11]。胰島素可以消除或降低高血糖對胰島素β細胞的毒性作用，促進β細胞分泌功能的早期恢復，改善患者的預后[12]。然而單純用胰島素治療，會增加患者體質量升高或低血糖等不良反應的發生率[13]。因此，本研究使用甘精胰島素聯合阿卡波糖片對繼發性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者進行治療，旨在為本病的治療提供安全有效的方案。

本研究發現，治療后2組患者的BMI、FBG和HbA1c值均較治療前降低，2組患者的空腹C肽值均升高，觀察組的FIns值較治療前升高，對照組的FIns值較治療前降低，治療后觀察組的FBG和HbA1c值較對照組低，而FIns和空腹C肽值較對照組高，2組患者治療后的HOMA-β值較治療前均有所增加，觀察組患者治療后的HOMA-IS值較治療前升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，此外，本研究還發現，觀察組患者的血糖達標時間和胰島素用量均短(低)于對照組，總有效率高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，表明甘精胰島素聯合阿卡波糖片治療的臨床效果更好，更有利于血糖的控制，未增加不良反應的發生率。考慮可能與以下幾方面原因有關：①甘精胰島素是一種長效的胰島素類似物，經皮下注射可對酸性溶液進行中和，進而形成細小的沉淀物，產生持續釋放的作用，且吸收速度緩慢，注射后延遲期可達5 h左右，對于血糖的控制具有十分重要的作用[14-15]。②甘精胰島素在使用過程中使用方便，無需搖勻即可注射，且每日僅需使用1次，患者治療的依從性好，此外，由于該藥的作用時間長且平緩，使得該藥低血糖等不良反應的發生率降低，提高了其治療的安全性[16-17]。③阿卡波糖可以通過抑制小腸壁細胞和寡糖競爭，進而延緩碳水化合物的降解，減慢腸道葡萄糖的吸收，進而起到降糖的效果[18]。④阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑的一種，在降低餐后血糖的同時，還可以促進胰高血糖素與縮膽囊素的釋放，進而起到控制食欲、間接降糖的效果[19]。⑤阿卡波糖的給藥方式為進餐時給藥，靈活方便[20]。⑥甘精胰島素和阿卡波糖聯合應用，可起到協同作用的效果，能夠平穩地控制血糖，未增加不良反應的發生率，用藥安全。

綜上所述，甘精胰島素聯合阿卡波糖片治療繼發性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者的臨床效果更好，更有利于血糖的控制，也未增加不良反應的發生率，值得臨床推廣應用。