紅細胞分布寬度與肺纖維化合并肺氣腫病情相關性研究*

胡鳳英，馬 祥，黃 勇

1.四川省成都市中西醫結合醫院呼吸與危重癥醫學科，四川成都 610041；2.中國科學院大學重慶醫院呼吸與危重癥醫學科，重慶 400013

紅細胞分布寬度(RDW)是直接反映循環紅細胞體積異質性的參數，臨床上主要用于貧血原因的鑒別診斷[1]。隨著研究深入，RDW在其他疾病中的臨床價值不斷被證實。有研究表明，RDW不僅可預測特發性肺纖維化患者的預后，還可評估慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期的病情及預測心力衰竭的發生[2]。而肺纖維化合并肺氣腫(CPFE)同時兼具肺纖維化和肺氣腫(COPD的主要肺結構改變)，兩種病變，有不同于單一肺纖維化和單一COPD患者的臨床特點，且病情的評估需涉及血氣分析、肺功能、心臟彩超等多項指標[3]。鑒于RDW在單一肺纖維化和單一COPD患者病情評估中的價值已被證實，且具有簡單易行、廉價、可普及等優點，那么RDW在CPFE這類患者的變化趨勢如何，與其病情嚴重程度是否存在相關性，是否能作為CPFE這一綜合征病情評估的簡要手段，目前尚鮮見文獻報道，故本文旨在結合現有結論探討紅細胞分布寬度與CPFE的病情嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2019年6月至2020年6月就診于四川省成都市中西醫結合醫院及中國科學院大學重慶醫院呼吸與危重癥醫學科且胸部高分辨比例CT表現符合CPFE(即雙上葉肺氣腫合并雙下葉肺纖維化表現)的患者85例[4]。排除合并心腦血管疾病者，胃腸道出血，惡性腫瘤，放化療，肺栓塞，慢性肝、腎功能不全，甲狀腺功能亢進，各種原因貧血，風濕免疫性疾病及入院前3個月內有手術者及不能配合完成肺功能者。85例入選患者中，男76例，女9例；年齡50～84歲；合并呼吸衰竭組29例，無呼吸衰竭組56例；多數患者有吸煙史，存在干咳或勞力性氣促，部分患者有肺氣腫體征，肺底部可聞及爆裂音或濕啰音。收集患者的基本信息、血常規、C反應蛋白(CRP)及動脈血氣分析結果。

1.2方法

1.2.1血常規檢測 所有患者于入院次日清晨，空腹采肘靜脈血2 mL，采用邁瑞公司全自動血細胞分析儀及配套試劑進行檢測，RDW以RDW-CV表示，參考范圍為11.5%～14.5%，采用免疫比濁法測定CRP水平。

1.2.2血氣分析 患者未吸氧且靜息狀態下，采橈動脈血3 mL，利用羅氏血氣分析儀及配套試劑立即完成檢測，呼吸衰竭指海平面靜息狀態呼吸空氣的情況下動脈血氧分壓<8 kPa，合并或不合并動脈血二氧化碳分壓>6 kPa。

1.3分組方法 將符合呼吸衰竭診斷標準患者納入合并呼吸衰竭組，其余患者納入單純組，比較兩組血常規結果。將RDW>14.5%作為RDW增高組，RDW≤14.5%作為正常組，比較兩組血氣分析、血常規結果及CRP。

2 結 果

2.1合并呼吸衰竭組與單純組相關指標比較 兩組年齡、性別分布、吸煙情況等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，合并呼吸衰竭組RDW高于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 合并呼吸衰竭組與單純組相關指標比較

2.2RDW增高組和RDW正常組相關指標比較 RDW增高組中性粒細胞比例、CRP較RDW正常組更高，淋巴細胞比例、血小板計數較RDW正常組更低(P<0.05)；血氣分析結果顯示，RDW增高組患者動脈血氧分壓較RDW正常組更低(P<0.05)，見表2。

表2 RDW增高組和正常組血常規、CRP、血氣分析結果比較

2.3RDW與各指標的相關性分析 Spearman相關性分析結果顯示，RDW與動脈氧分壓、淋巴細胞比例呈負相關(r=-0.419，P<0.001；r=-0.330，P=0.002)；RDW與中性粒細胞比例、CRP呈正相關(r=0.318，P=0.003；r=0.358，P=0.001)。

3 討 論

RDW是反映紅細胞體積差異性的客觀指標，任何影響紅細胞成熟的病理、生理改變，鐵代謝紊亂，貧血，維生素D3缺乏，糖脂代謝紊亂，慢性炎癥，氧化應激，神經內分泌激活及肝、腎功能不全等均可導致RDW升高[5]。目前該指標已廣泛應用于心腦血管疾病、重癥患者、腫瘤性疾病等患者的病情及預后評估[6-8]。RDW與COPD、間質性疾病、肺栓塞、肺動脈高壓、睡眠呼吸暫停、社區獲得性肺炎、肺癌等病情及預后均存在相關性[2]，在這些疾病中RDW變化主要與炎性反應、氧化應激、神經內分泌系統激活、慢性缺氧等有關。

CPFE的癥狀缺乏特異性，但最突出的癥狀是呼吸困難，并呈進行性加重，這與患者雙重肺結構改變導致彌散功能嚴重受損進而引起慢性缺氧有關，所以此類患者多數存在低氧血癥，嚴重者出現呼吸衰竭。此類患者體內長期缺氧可引起神經內分泌系統的激活，產生縮血管神經介質促進腎臟產生促紅細胞生成素，大量未成熟的紅細胞入血引起RDW增高[9]。本研究中，合并呼吸衰竭組患者RDW高于單純組，提示RDW增高與缺氧嚴重程度有關。根據RDW是否增高分組比較發現，RDW增高組的氧分壓低于RDW正常組，提示RDW組的缺氧更重、病情更重，進一步證實了RDW升高可提示體內缺氧程度。

CPFE的主要危險因素是吸煙，其主要發病機制是吸煙誘發的慢性炎癥及其差異性的修復[10]，而此類患者病情的急性加重常因急性感染所致，病原體包括細菌、病毒等。CRP是一種急性時相蛋白，在機體受到損傷、炎癥或腫瘤破壞時均會增高，是公認的非特異性炎癥標志物。本研究發現，RDW增高組患者的CRP水平高于RDW正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明RDW增高組的炎癥更重。相關性分析也提示RDW與CRP呈正相關。既往研究表明，在炎性反應中，炎癥細胞聚集并釋放大量炎癥因子，炎癥因子一方面可阻礙紅細胞成熟，最終導致不成熟的紅細胞進入外周血，增加紅細胞大小異質性，引起RDW升高；另一方面骨髓造血干細胞對促紅細胞生成素的刺激不敏感，不能發揮促造血作用，進而可促進RDW升高。此外，炎性反應還可以影響紅細胞的半衰期和紅細胞膜的變形性而導致RDW升高。本研究還發現，RDW增高組患者中性粒細胞比例較RDW正常組更高，提示RDW可能在細菌性感染中升高更明顯，這與朱瑩等[11]、莢恒敏等[12]研究結果一致。

綜上所述，本課題組認為RDW有利于CPFE病情嚴重程度的預估，可作為評估CPFE病情嚴重程度的重要標志，并且RDW易于檢測、實用性強，值得推廣。但RDW的影響因素較多，且本研究樣本量偏少，有待多地區、多中心、大樣本、多維度的臨床前瞻性研究來進一步證實該結論。