黃連素和生活方式干預(yù)治療糖尿病前期患者的療效及預(yù)后

王利 葛輝 衛(wèi)國紅 彭龍?jiān)?吳利秋 葉惠娟 劉烈華

(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510080)

糖尿病前期是指介于糖尿病和正常血糖之間的糖代謝異常狀態(tài)。以往研究顯示我國成年人糖尿病患者占10.4%〔1〕。而糖尿病前期患病人數(shù)約1.5億例，糖尿病前期患病率為35.7%〔2〕，是2型糖尿病的危險(xiǎn)人群，糖尿病前期是預(yù)防糖尿病的重要階段〔3〕，糖尿病前期預(yù)示糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、心血管疾病、高血糖所導(dǎo)致的腎病、神經(jīng)病變等風(fēng)險(xiǎn)增加〔4〕，如不進(jìn)行有效干預(yù)，每年有5%～10%的糖尿病前期人群進(jìn)展為糖尿病〔5〕。一項(xiàng)前瞻性研究〔6〕顯示，與無糖尿病患者相比，中國成人糖尿病患者的平均壽命將縮短9年。由于該期是一個(gè)可逆轉(zhuǎn)階段，因此該期是預(yù)防糖尿病的關(guān)鍵期。以往研究顯示，改變生活方式可預(yù)防或延緩糖尿病前期發(fā)展為糖尿病，從而降低致死率和致殘率。目前糖尿病前期生活方式干預(yù)包括飲食控制和體育運(yùn)動(dòng)，但其需較長時(shí)間才能起到療效，由于大多數(shù)糖尿病前期患者無臨床癥狀，且僅改變患者的生活方式，未對(duì)患者藥物治療，多數(shù)患者不能嚴(yán)格依從飲食和運(yùn)動(dòng)處方，導(dǎo)致該人群治療依從性并不高〔7〕，患者較快進(jìn)展為糖尿病。本研究通過黃連素和生活方式干預(yù)治療糖尿病前期，提高患者依從性，為進(jìn)一步延緩或阻止糖尿病前期向糖尿病的轉(zhuǎn)化提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1～8月保健門診、內(nèi)分泌門診及心內(nèi)科門診就診的中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院糖尿病前期患者70為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為兩組，治療組和對(duì)照組各35例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合“中國2型糖尿病防治指南”(2017年版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)”〔8〕：空腹血糖(FPG)受損：5.6 mmol/L≤空腹血糖≤6.9 mmol/L且負(fù)荷后2 h靜脈血漿血糖<7.8 mmol/L；糖耐量受損：7.8 mmol/L≤OGTT2 h血糖≤11.1 mmol/L且空腹靜脈血漿血糖<7.0 mmol/L；②空腹胰島素5～20 mU/L；③之前未針對(duì)本病進(jìn)行治療；④甲狀腺功能正常；⑤能夠定期接受隨訪；⑥知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等疾病者；②目前或既往患有缺血性心臟病、心力衰竭或腦卒中；③近3個(gè)月期間體重變化>3 kg的惡性腫瘤者；④明顯的神經(jīng)或精神功能障礙；⑤近3個(gè)月服用過減肥藥、β受體激動(dòng)劑(除外吸入劑)、口服皮質(zhì)類固醇類、抗抑郁藥或抗精神病藥；⑥遵醫(yī)行為差的患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)期間，未按規(guī)定治療、未按時(shí)隨訪、自行或要求中斷治療者；②試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良事件者；③資料收集不全或誤納入者；④在干預(yù)治療期間出現(xiàn)病情變化或發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.2方法 對(duì)患者進(jìn)行問卷調(diào)查。包括(1)一般資料調(diào)查問卷：FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血壓、相關(guān)代謝指標(biāo)：體重、腰圍、腹圍、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)；胰島素運(yùn)動(dòng)指數(shù)為0.27×空腹C肽/(FPG-3.5)等。(2)血糖療效判定標(biāo)準(zhǔn)血糖達(dá)標(biāo)評(píng)價(jià)方法：FPG<5.6 mmol/L和(或)負(fù)荷后2 hPG<7.80 mmol/L。顯效：FPG及2 hPG下降至正常范圍；有效：FPG及2 hPG值下降，但未達(dá)到正常范圍；無效：FPG及2 hPG無下降或上升。(3)不良反應(yīng)指標(biāo)：①藥物過敏；②肝腎功能檢測(cè)。

1.3治療方案 對(duì)照組：①飲食干預(yù)：飲食按照每位受試者的理想體重，制定每日總熱量，其中糖類占50%～60%，脂肪占20%～30%，蛋白質(zhì)占15%～20%；②運(yùn)動(dòng)干預(yù)：體育活動(dòng)采取有氧運(yùn)動(dòng)如快走、慢跑，每次30 min，每周5次，共6個(gè)月。治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予黃連素0.3 g/次(批號(hào)：140111；生產(chǎn)廠家：赤峰蒙欣藥品有限公司)，每日3次，口服，共6個(gè)月。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后各指標(biāo)水平及差值比較 治療前兩組各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，治療組FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、胰島素運(yùn)動(dòng)指數(shù)及差值明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，兩組HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

2.2兩組總體治療情況比較 治療后治療組顯效15例，有效15例，總有效率85.7%，對(duì)照組顯效1例，有效21例，總有效率62.9%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(χ2=4.786,P=0.029)。

2.3不良反應(yīng)觀察 治療組2例發(fā)生短暫性腹脹(持續(xù)1 d)，經(jīng)處理后好轉(zhuǎn)，兩組在治療過程均中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

以往研究顯示對(duì)糖尿病前期病人的生活方式進(jìn)行干預(yù)，可延緩和減少糖尿病的發(fā)生〔9〕。但隨著時(shí)間延長，長期的生活方式干預(yù)患者難以堅(jiān)持，對(duì)生活方式干預(yù)的有效性會(huì)降低，導(dǎo)致血糖控制水平不理想。近年國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)黃連素具有降糖調(diào)脂作用，但多應(yīng)用于2型糖尿病患者〔10〕，對(duì)于糖尿病前期人群的降糖療效未見報(bào)道。

以往研究表明，糖尿病患者中，高尿酸血癥和胰島素抵抗有關(guān)〔11，12〕。糖尿病和糖尿病前期患者體內(nèi)尿酸水平增高，高尿酸血癥導(dǎo)致胰島素敏感性下降，導(dǎo)致胰島細(xì)胞的衰竭〔13〕，其機(jī)制可能為直接誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞氧化應(yīng)激和生長抑制，尿酸鹽結(jié)晶沉積在胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致β細(xì)胞功能受損〔14〕，使患者血糖水平增高。黃連素又名小糪堿，是從毛茛科黃連屬植物根莖中提取的一種化學(xué)成分，其性苦寒，副作用少，且價(jià)格低廉。以往主要用于腸道細(xì)菌感染性疾病，黃連素在控制血糖方面的機(jī)制可能與改變機(jī)體胰島素抵抗及改善受體的信號(hào)通路作用有關(guān)。黃連素通過胰島素樣生長因子I軸(IGF-I)提高葡萄糖刺激；同時(shí)改善機(jī)體的胰島素抵抗，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增生〔15〕。

以往研究顯示糖尿病前期患者大多存在脂代謝紊亂〔16，17〕。隨著體內(nèi)臟脂肪的增加，巨噬細(xì)胞遷移抑制因子表達(dá)增多，胰島發(fā)生炎癥反應(yīng)；加劇β細(xì)胞凋亡，使胰島素分泌量逐步減少〔18〕。國內(nèi)一項(xiàng)Meta分析顯示黃連素可調(diào)節(jié)血脂〔19〕，但對(duì)HDL-C的效果不明顯，與本研究結(jié)果一致。研究證明〔20〕，黃連素降脂的機(jī)制為穩(wěn)定LDL-C受體mRNA的半衰期，從而增加LDL-C受體mRNA水平，增加LDL-C受體的表達(dá)，分解膽固醇，達(dá)到降脂效果，通過降脂達(dá)到降糖的目的，從而預(yù)防糖尿病的發(fā)生。