混合藥物霧化吸入致惡心嘔吐反應1例

魏娟 于慧斌 趙利軍 祝宇,3

1十堰市人民醫院湖北醫藥學院附屬人民醫院藥學部 442000；2武當特色中藥研究湖北省重點實驗室，十堰 442000；3兵兵宏康中藥飲片（十堰）有限公司，湖北 442510

霧化吸入是一種以呼吸道和肺為靶器官的直接給藥方法，具有起效快、局部藥物濃度高、用藥量少、應用方便及全身不良反應少等優點，已作為呼吸系統相關疾病重要的治療手段。霧化吸入治療可用于慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支氣管哮喘、激素敏感性咳嗽、感染后咳嗽、呼吸機相關肺炎（VAP）、兒童相關呼吸系統疾病和圍術期的管理［1］，已被廣泛應用于臨床。本文報道臨床霧化吸入治療用藥引起的1 例惡心嘔吐反應，旨在為臨床合理應用霧化治療提供參考。

1 病歷資料

患者，男，66 歲。4 月前因闌尾周圍膿腫，于當地醫院治療，治療好轉后出院，1月余前右下腹壁出現竇道，周圍皮膚紅腫，可見少許滲液，無明顯發熱、咳嗽、盜汗等不適，無明顯壓痛、反跳痛，再次于當地醫院就診，當地醫院行CT 提示：闌尾周圍膿腫累及周圍組織，右側腎輸尿管重復畸形；回盲部腸管異常，未見強化灶，不排除腫瘤病變，盆腔少量積液。行結腸鏡檢查提示：盲腸變形，闌尾開口見分葉新生物。活檢提示：送檢盲腸少量活檢組織鏡下示腺上皮中重度異型增生。門診以“結腸腫物”收入院。

體格檢查：體溫36.6 ℃，心率85次/min，呼吸20次/min，血壓132/87 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。腹平坦，未見胃腸型及蠕動波，全腹軟，無壓痛，未觸及明顯包塊，右下腹股溝區可見一約3 cm×1 cm 大小竇口，周圍皮膚紅腫，可見少許褐色滲液，無明顯壓痛、反跳痛，局部皮溫不高，肝脾肋下未及，Murphy’s征（-），腸鳴音正常，移動性濁音（-）；雙腎區無叩擊痛，雙下肢不腫；直腸指診未觸及明顯質硬包塊。入院診斷：⑴結腸腫瘤；⑵腹腔膿腫合并腹壁竇道形成；⑶中度貧血；⑷盆腔少量積液；⑸右肺中葉結節、肺部慢性感染；⑹左肺擴大多瓣膜返流；⑺右腎輸尿管重復畸形。

治療經過：入院完善相關檢查，肝腎功能7 項正常，彌散性血管內凝血檢測項目正常。血常規：淋巴細胞19.2%↓，淋巴細胞0.7×109/L↓，紅細胞計數3.13×1012/L↓，血紅蛋白100 g/L ↓。血生化：癌胚抗原6.24 ng/ml，糖鏈抗原19.00～9 36.73 U/ml↑。尿常規：紅細胞（隱血）2+，紅細胞計數22.3/μl↑。查無痛電子腸鏡：⑴回盲部占位（癌癥？），⑵直腸隆起，⑶痔瘡。CT 胸部及心臟平掃：右肺中葉、左肺上葉舌段、雙肺下葉條索灶；左肺下葉點狀鈣化灶；右肺中葉微結節；縱隔淋巴結增多；心包少量積液。回盲部及盲腸腸壁不規則增厚，并其后外側旁及右側髂腰肌團片狀稍低密度影，考慮腫瘤性病變所致，建議結合臨床進一步檢查；升結腸小憩室；胃賁門部壁稍增厚，必要時內鏡檢查；肝右后葉邊緣鈣化灶；右側腎盂輸尿管重復畸形，雙輸尿管似于下段融合；腹膜后、雙側盆壁及雙側腹股溝淋巴結增多。入院第7天全身麻醉下行腹腔鏡下右半結腸根治性切除術。

術后給予吸入用乙酰半胱氨酸溶液3 mg（意大利Zambon S.p.A，批號28004928），硫酸特布他林注射液6 ml（中國成都華宇制藥限公司，批號200803），吸入用布地奈德混懸液2 mg（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，批號326357），注射用糜蛋白酶12 ku（中國上海上藥第一生化藥業有限公司，批號1907068），混合霧化吸入，bid。患者霧化吸入10 min 后，出現惡心、嘔吐，立即停用藥物，后好轉，再次使用霧化吸入治療時出現同樣反應，停藥后好轉。

討論墜積性肺炎為長期臥床患者的主要并發癥，多見于老年患者［1］。有文獻報道，墜積性肺炎的發生與年齡、長期臥床、手術切口疼痛、原發疾病等多個因素有關［2］。老年人隨著身體機能退化，肺纖毛運動功能逐漸衰退，呼吸道中分泌物難以咳出，淤積在肺底從而產生墜積性肺炎。由于手術切口疼痛，患者常不敢咳嗽排痰，導致痰液淤積肺底，引起墜積性肺炎［3］。另外，長期臥床患者，日常活動受到限制，氣管內產生的廢物不能及時排出體外反而墜入氣管和支氣管內而引發炎性反應，進而誘發墜積性肺炎［4］。有研究報道，腹部術后肺部并發癥發生率高達30%，高居腹部外科并發癥的首位［5］。本例患者是行腹部手術的老年患者，具備發生墜積性肺炎的高風險因素，藥物霧化吸入治療對預防和治療墜積性肺炎有確切療效。

依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中的因果判定關聯性評價方法，患者惡心嘔吐不良反應發生在霧化吸入藥物之后，有明確的時間關聯性，且停用藥物后好轉，再次使用霧化吸入治療時出現同樣反應，該病例不良反應與霧化吸入藥液的關聯性為“很可能”。采用諾氏評估量表［6］進行因果關系評價，該患者癥狀與霧化吸入藥物相關性評分5分（很可能有關）。

乙酰半胱氨酸是黏液溶解劑，其分子結構中的巰基基團可使黏蛋白分子復合物間的雙硫鍵斷裂，降低痰液的黏滯性，使痰容易咳出，還可使膿性痰液的DNA 纖維斷裂，溶解膿性痰［7］。乙酰半胱氨酸具有硫磺刺激性氣味，惡心嘔吐是該藥物已知的不良反應。硫酸特布他林可選擇性激動β2受體，從而松弛支氣管平滑肌，抑制內源性致痙攣物質的釋放及內源性介質引起的水腫，提高支氣管黏膜纖毛上皮細胞清除能力［8］。特布他林注射液是有關共識中推薦的可用于霧化的制劑［9］，尚未見有惡心、嘔吐不良反應的報道。布地奈德具有適度的脂溶性和水溶性，易通過氣道上皮表面的黏液層和細胞膜快速發揮抗炎作用［9］。糜蛋白酶作為一種蛋白分解酶，近年來在較多呼吸系統疾病中已展開應用，并具有抗炎、抗氧化效果［10］，指南共識中并未推薦該藥注射劑型采用霧化吸入進行治療，同時有文獻報道霧化吸入注射用糜蛋白酶會導致惡心頭暈等不良反應［11］。

根據相關共識，從藥物有效性和安全性考慮，非霧化制劑的藥物無法達到霧化顆粒要求，無法通過呼吸道清除，不推薦用于霧化治療［12］。醫護人員在使用上述藥物時，應嚴格監護，按照說明書要求合理用藥，一旦出現不耐受的不適反應，立即停藥，采取相應措施，保障患者用藥安全。