心脈通膠囊聯(lián)合培哚普利對(duì)冠心病患者血清IL-6、MMP-和TNF-α 水平的影響

王辰瀟

（佳木斯市中心醫(yī)院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

冠心病（coronary heart disease，CHD）主要是因?yàn)闄C(jī)體血液內(nèi)的小脂肪粒沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜上，且隨著沉積量的不斷增加，造成心臟動(dòng)脈的腔隙不斷狹窄，不利于正常的血液流動(dòng)，從而導(dǎo)致心臟缺血缺氧[1]。若不及時(shí)治療，缺血缺氧的心肌會(huì)隨著病情的不斷進(jìn)展導(dǎo)致患者心臟的結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)巨大改變，降低心室泵學(xué)功能，逐漸形成慢性心力衰竭，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)死亡[2，3]。培哚普利具有收縮心臟功能和降低心肌耗氧量的臨床效果，主要應(yīng)用于充血性心力衰竭和高血壓等疾病的治療[4]。心脈通膠囊的主要成分是丹參和當(dāng)歸，具有活血化瘀和補(bǔ)氣養(yǎng)心的作用。本研究分析了心脈通膠囊聯(lián)合培哚普利對(duì)冠心病患者的療效，并分析其對(duì)血清IL-6、MMP-9 和TNF-α 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1 月～2019 年12 月佳木斯市中心醫(yī)院收治的80例CHD 患者。用抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組男26例，女14例；年齡37～77 歲，平均年齡（48.93±4.63）歲；病程1 年6 個(gè)月～18 年，平均病程（8.11±0.64）年；心力衰竭12例，心絞痛11例，心律失常17例。對(duì)照組男22例，女18例；年齡37～79 歲，平均年齡（47.98±4.96）歲；病程1 年6 個(gè)月～18 年，平均病程（8.32±0.58）年；心力衰竭13例，心絞痛11例，心律失常16例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且患者均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡37～79 歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期內(nèi)行抗凝治療或冠脈介入治療的患者；②惡性腫瘤患者；③嚴(yán)重感染患者；④對(duì)心脈通膠囊和培哚普利過(guò)敏的患者；⑤患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病和認(rèn)知功能障礙的患者。

1.3 方法 兩組均采取CHD 標(biāo)準(zhǔn)治療方案，飲食：低鹽低脂。共治療1 個(gè)月。

1.3.1 對(duì)照組 口服培哚普利（施維雅制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053，規(guī)格：4 mg），1 次/d，8 mg/次。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服心脈通膠囊（貴州益佰制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060448，規(guī)格：0.48 g），3 次/d，4 粒/次。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]①顯效：患者的自覺(jué)癥狀（心悸、胸悶、乏力和氣短等）明顯改善，心電圖基本已經(jīng)正常，心絞痛的發(fā)作次數(shù)降低超過(guò)80%；②有效：患者的自覺(jué)癥狀（心悸、胸悶、乏力和氣短等）有所改善，心電圖有所改善，心絞痛的發(fā)作次數(shù)降低50%～80%；③無(wú)效：患者的自覺(jué)癥狀（心悸、胸悶、乏力和氣短等）和心電圖沒(méi)有改變。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血清水平 治療前后，患者均空腹采集3 ml 上肢靜脈血，用ELISA 法（試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D System 公司）檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前后，采取無(wú)錫市康爾生公司生產(chǎn)的全自動(dòng)血流變分析儀測(cè)定全血比黏度、纖維蛋白原水平、血漿比黏度、血細(xì)胞比容、全血還原黏度

1.4.4 心功能指標(biāo) 治療前后，采取北京中瑞博康醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的心功能檢測(cè)儀檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排出量（CO）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）和左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清IL-6、MMP-9 和TNF-α 水平比較 兩組血清IL-6、MMP-9 和TNF-α 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組的全血比黏度、纖維蛋白原水平、血漿比黏度、血細(xì)胞比容、全血還原黏度均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組血清IL-6、MMP-9 和TNF-α 水平比較（）

表2 兩組血清IL-6、MMP-9 和TNF-α 水平比較（）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

2.4 兩組LVEF、LVEDD、CO 和LVESD 比較 兩組LVEF 和CO 升高，LVESD 和LVEDD 降低，且觀察組LVEF、CO 高于對(duì)照組，LVESD 和LVEDD 低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組LVEF、LVEDD、CO 和LVESD 比較（）

表4 兩組LVEF、LVEDD、CO 和LVESD 比較（）

3 討論

冠心病的發(fā)病機(jī)理可能與遺傳、年齡增長(zhǎng)、血脂偏高、高尿酸血癥、高血壓以及飲食偏嗜等因素有關(guān)[6]。該病的危險(xiǎn)因素也主要包括高血壓、高血糖、血脂異常、不良生活習(xí)慣等。當(dāng)患者過(guò)度勞累和精神高度緊張時(shí)極易出現(xiàn)呼吸困難、胸痛或心悸等臨床癥狀。冠心病患者心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)受到損傷致使其心肌功能下降，出現(xiàn)心臟收縮力減弱、心血管硬化栓塞等多種臨床癥狀[7，8]。由于人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，加上久坐、缺乏運(yùn)動(dòng)等不良生活方式，冠心病的發(fā)病率不斷上升。若冠心病患者沒(méi)有得到及時(shí)有效的救治，進(jìn)一步出現(xiàn)動(dòng)脈壁的斑塊壓力明顯增加，或血管破裂，出現(xiàn)急性心肌梗死甚至死亡[9，10]。培哚普利在冠心病患者的臨床治療中與較廣的應(yīng)用范圍，但單用培哚普利的見(jiàn)效速度慢、治療療程長(zhǎng)，并且會(huì)產(chǎn)生一定的副作用，已經(jīng)不能滿足冠心病患者治療的需要，目前迫切需要尋求一種聯(lián)合用藥方案以提高療效[11]。

中醫(yī)學(xué)將冠心病歸屬于“胸痹”“心悸”以及“真心痛”等病證的范疇[12]。冠心病標(biāo)以寒凝氣滯、淤血、痰飲、熱邪，本以心臟氣血陰陽(yáng)虧虛，心主血脈與陽(yáng)氣，充足陽(yáng)氣可鼓動(dòng)血液運(yùn)行，心陽(yáng)不足則因其不能維持血液運(yùn)行而導(dǎo)致瘀阻脈絡(luò)，出現(xiàn)胸痹、胸痛等癥。中醫(yī)治則以補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、溫陽(yáng)補(bǔ)氣為主[13,14]。中醫(yī)認(rèn)為，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血液黏度、降低血脂和減少血小板的聚集是治療冠心病的關(guān)鍵措施，進(jìn)而發(fā)揮改善供血供氧，活血化瘀以及通脈舒絡(luò)的作用[15]。心脈通膠囊由三七、決明子、丹參、當(dāng)歸、牛膝、粉葛等組成。其中，當(dāng)歸能有效補(bǔ)心益氣；牛膝能有效逐瘀通經(jīng)；五靈脂和丹參等能有效活血化瘀；諸藥合用，共奏活血化瘀和補(bǔ)血養(yǎng)心的功效[16,17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的全血比黏度、纖維蛋白原水平、血漿比黏度、血細(xì)胞比容、全血還原黏度低于對(duì)照組（P＜0.05）；且觀察組的LVEF、CO、LVEDD 和LVESD 優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。表明心脈通膠囊聯(lián)合培哚普利能改善冠心病患者的血液流變學(xué)以及心肌功能。藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸含當(dāng)歸多醣以及阿魏酸鈉等有效成分，可以產(chǎn)生抗血栓以及改善血液循環(huán)的效果，還能改善冠脈循環(huán)和心血管功能，使心臟功能增強(qiáng)，降低血小板黏附，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；丹參能明顯降低血管的阻力，有效調(diào)節(jié)患者的高血壓狀態(tài)，還能提高纖溶酶的活性，抑制血小板聚集；五靈脂具有增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧能力和抗血小板凝集的效果。

管腔狹窄、冠脈粥樣硬化致斑塊形成或伴冠脈痙攣是冠心病患者的病理基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)在上述過(guò)程中具有關(guān)鍵的作用。TNF-α 和IL-6 主要有單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞生成，參與免疫、炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)參與調(diào)控心力衰竭過(guò)程中心肌細(xì)胞的凋亡、壞死和血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。MMP 可能是導(dǎo)致冠心病患者斑塊不穩(wěn)定一個(gè)重要因素。其機(jī)制一方面可能與MMP 可以明顯調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)；另一方面MMP 可以通過(guò)促進(jìn)炎性細(xì)胞發(fā)生聚集，使局部的炎癥反應(yīng)加重[18,19]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的血 清IL-6、MMP-9 和TNF-α 水平均降低（P ＜0.05），且觀察組的血清IL-6、MMP-9 和TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；表明心脈通膠囊聯(lián)合培哚普利可以通過(guò)降低血清IL-6、MMP-9 和TNF-α 水平，從而在冠心病患者的治療中起到穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥反應(yīng)的作用。

綜上所述，心脈通膠囊聯(lián)合培哚普利能改善冠心病患者的血液流變學(xué)和心功能，其機(jī)制可能與降低血清IL-6、MMP-9 和TNF-α 水平有關(guān)。