銀杏二萜內酯葡胺注射液對老年缺血性腦卒中患者神經、血管保護作用及安全性分析

孔祥茹 王佳 王偉忠 張莉

CIS 為臨床多發腦血管病癥,且在老年群體中發病率更高,其致病機制復雜,與細胞凋亡、炎癥、離子失衡、氧化應激與興奮性毒性等均具有密切相關性［1-3］。此外,老年CIS 患者多合并不同類型基礎病變,包括高血壓、糖尿病,此類疾病可對患者血管等產生不同程度損害,在一定程度上增加了CIS 治療難度,不利于血管功能及神經功能等良好轉歸。因此,采取何種方式治療老年CIS 仍是研究焦點。靜脈溶栓為CIS 最有效、最常用治療措施,可取得良好效果,但受用藥禁忌與治療時間窗等因素影響,導致多數患者難以采取溶栓治療,且存在出血風險。近年來中醫在CIS 臨床治療中的應用價值得到普遍重視,其中銀杏葉提取物在疾病中較常用,其主要成分銀杏內酯(萜類內脂)為產生神經保護功效的重要活性成分。同時,相關研究表明,銀杏二萜內酯葡胺注射液為中醫治療腦血管疾病的常用中藥制劑,其有效成分包括萜內脂、有機酸、黃酮類物質等,具備顯著腦保護、抗炎等功效,同時可降低血液粘滯度、抗血小板聚集,改善血液流變學狀態。本研究選取本院老年CIS 患者112 例,探討銀杏二萜內酯葡胺注射液應用價值,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年10 月～2018 年10 月收治的112 例老年CIS 患者,依據隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組56例。研究組患者年齡61～80歲,發病至就診時間6.4～13.8 h；對照組患者年齡60～79 歲,發病至就診時間6.1～14.3 h。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究經本院倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料比較［n,,n(%)］

表1 兩組一般資料比較［n,,n(%)］

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合CIS 診斷標準,并經CT 等檢查確診；②年齡≥60 歲；③患者家屬知曉本研究,簽署同意書；④初次發病。

1.2.2 排除標準 ①腔隙性腦梗死及短暫性腦缺血發作者；②合并腎肝等臟器器質性病變者；③過敏體質及對研究藥物過敏者；④納入研究前2 周內采取顱腦手術者；⑤顱內出血者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采取常規治療,針對基礎疾病給予調控血壓、血糖等干預；靜脈滴注依達拉奉(昆明積大制藥有限公司,國藥準字H20080495)30 mg+100 ml 生理鹽水,2 次/d；拜阿司匹靈(拜耳醫藥保健有限公司,批準文號J20080078)1 次/d,100 mg/次,連續治療2 周。

1.3.2 研究組 于對照組基礎上加用銀杏二萜內酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司,國藥準字Z20120024)治療,靜脈滴注25 mg 銀杏二萜內酯葡胺注射液+250 ml 生理鹽水,1 次/d,連續治療2 周。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后NIHSS 評分(分值越低代表患者的神經功能恢復越好)、BI 評分(分值越高代表日常生活能力越好)和神經保護指標(BDNF、NSE)、血管保護指標(NO、resistin、ET-1、CGRP)水平以及臨床療效、不良反應發生情況。依據NIHSS 變化評估臨床療效,基本痊愈：NIHSS 降低＞90%；好轉：NIHSS 降低46%～90%；進步：NIHSS降低18%～45%；無效：未達到上述標準。總有效率=(基本痊愈+好轉+進步)/總例數×100%［3］。空腹抽取靜脈血4 ml,離心取上清液,以美國Bio-RAD 公司Bio-RAD550 型酶標儀與配套試劑盒經酶聯免疫吸附法測定神經保護指標(BDNF、NSE)及血管保護指標(NO、resistin、ET-1、CGRP)含量。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS、BI 評分比較 治療前,研究組患者NIHSS 評分(13.95±3.31)分、BI 評分(40.86±6.92)分與對照組的(14.05±0.78)、(41.98±7.31)分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者NIHSS評分均低于治療前、BI 評分均高于治療前,且研究組患者NIHSS 評分(10.01±0.61) 分低于對照組的(12.83±0.71)分、BI 評分(53.71±5.48)分高于對照組的(47.52±6.96)分,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組患者中基本痊愈32 例,好轉8 例,進步11 例,無效5 例,總有效率為91.07%；對照組患者中基本痊愈20 例,好轉11 例,進步12 例,無效13 例,總有效率為76.79%；研究組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組神經保護指標比較 治療前,研究組BDNF(17.26±2.96)pg/ml 及NSE(14.32±2.15)μg/L 與對照組的(17.52±3.05)pg/ml、(14.26±2.24)μg/L 比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組BDNF 高于治療前、NSE 低于治療前,且研究組BDNF(25.63±5.23)pg/ml 高于對照組的(21.05±4.26)pg/ml、NSE(6.71±1.21)μg/L低于對照組的(8.22±1.35)μg/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 兩組血管保護指標比較 治療前,兩組NO、resistin、ET-1、CGRP 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組NO 及CGRP 水平均高于治療前、resistin 及ET-1 水平均低于治療前,且研究組NO及CGRP 水平均高于對照組、resistin 及ET-1 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血管保護指標比較()

表2 兩組血管保護指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05,與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.5 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率為14.29%(8/56),與對照組的8.93%(5/56)比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

為進一步改善CIS 療效,臨床將疾病治療研究重心轉向中西醫結合。中醫認為CIS 病機在于恣酒縱欲、飲食不節、憂思惱怒,以致機體陰陽、血氣及臟腑失調,氣虛無力運血,血液凝滯,血氣逆亂,氣滯血瘀,造成腦脈痹阻不通,因此疾病治療應注重活血化瘀。銀杏二萜內酯葡胺注射液為中醫治療CIS 的重要藥物,有活血化瘀功效,可有效改善血管微循環狀態,清除氧自由基,降低血液粘滯度［4,5］。本研究結果顯示,治療后,兩組患者NIHSS 評分均低于治療前、BI 評分均高于治療前,且研究組患者NIHSS 評分低于對照組、BI評分高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。研究組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表明采取銀杏二萜內酯葡胺注射液治療老年CIS 患者,可更有效恢復其神經功能與日常生活能力,提高疾病治療療效。銀杏二萜內酯葡胺注射液可拮抗血小板活化因子(PAF)聚集,而PAF 為血小板聚集激活的重要炎性介質,CIS 發病后可促使機體靶細胞異常生成PAF,造成血小板聚集,加劇血栓,而銀杏二萜內酯葡胺注射液可阻斷磷酸酰肌醇3 激酶-絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶信號通路,以此實現抗血小板聚集,避免血管中血栓形成。同時,銀杏二萜內酯葡胺注射液還可減少白細胞介素-1 及腫瘤壞死因子等炎性因子表達,以此減輕腦組織缺血再灌注受損程度與炎性反應,減少大腦皮質和海馬神經元細胞凋亡,修復神經,產生腦保護功效。此外,CIS 發病后,興奮性氨基酸大量釋放至細胞外液,加劇腦組織損傷,而有研究指出,銀杏二萜內酯葡胺注射液可減少缺血半暗帶興奮性氨基酸谷氨酸生成,抑制細胞外能量代謝,緩解缺氧缺血所致腦組織損傷。

此外,本研究于上述基礎上對CIS 患者治療前后神經及血管相關指標變化情況進行探究,結果發現治療后研究組BDNF、NSE、NO、resistin、ET-1、CGRP水平均優于對照組(P＜0.05)。NSE 為分布于腦神經元及神經內分泌細胞的特異性酶,腦組織缺氧缺血或損傷后,細胞膜完整性受損,NSE 可釋放至血液,其血清含量可特異性反映腦組織缺氧缺血后神經元損傷程度；BDNF 為神經營養因子家族重要成分,在神經元存活及生長、分化、受損后修復及再生的維持中極為重要,為保護神經元存活及生長的關鍵生物活性物質,可準確反映受損神經細胞修復激活情況。而ET-1 為體內活性最強縮血管物質,屬強烈長效促生長因子,能促使血管平滑肌細胞增殖。CGRP 為生物活性多肽,屬舒血管活性肽,具備良好抑制脂質過氧化、正性心肌與擴張血管等作用,可保護損傷內皮細胞,并能抑制血管平滑肌與縮血管細胞增殖,促使NO 生成；resistin 為脂肪因子,可阻止脂肪細胞產生,調節體內脂代謝與糖代謝,可增加ET-1 生成量,致使內皮功能紊亂,并會加速動脈粥樣硬化進展。因此上述結果可證實銀杏二萜內酯葡胺注射液在CIS 的治療中還可產生顯著神經與血管保護作用,利于減輕神經與血管損傷,促使疾病良好轉歸。另由本研究結果可知,兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05),提示銀杏二萜內酯葡胺注射液治療CIS 安全可靠。

綜上所述,采取銀杏二萜內酯葡胺注射液治療老年CIS 患者,利于神經功能及日常生活能力改善,可對神經及血管產生良好保護作用,提高疾病整體治療效果,且不會增加不良反應,具有安全性。