安羅替尼聯(lián)合替吉奧治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析

劉開林

近年來,肺癌居于世界癌癥死亡原因的首位,而非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%［1］。吸煙為NSCLC 的高危因素之一,大部分患者來院就診時已處于中晚期,不宜行手術(shù)治療,而采用放化療等治療措施患者仍存在較低的5 年生存率［2］。因此,尋找有效的抗癌藥物治療顯得尤為重要。安羅替尼是一種新型、多靶點(diǎn)、口服的酪氨酸激酶抑制劑,其優(yōu)點(diǎn)是拮抗新生腫瘤血管的作用明顯,能延緩腫瘤的生長,在進(jìn)展期NSCLC 的三線治療中延長了患者的生存期,也改善了患者的生活質(zhì)量［3］。替吉奧是第3 代氟尿嘧啶衍生物口服抗腫瘤藥,有研究表明,其在治療NSCLC 方面顯示出了令人驚喜的成績［4,5］。本研究選取本院2018 年1 月～2020 年1 月診治的72 例中晚期NSCLC 患者開展前瞻性對照研究,探討安羅替尼聯(lián)合替吉奧治療中晚期NSCLC 的療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年1 月診治的72例中晚期NSCLC患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床病理檢查證實為中晚期NSCLC 者；②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；③病灶是可測量的且預(yù)計生存時間超過3 個月；④凝血機(jī)制正常；⑤知情同意且符合倫理學(xué)要求(倫理委員會批準(zhǔn))。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝等緊要臟器病史,腦轉(zhuǎn)移等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者；②存在藥物、酒精依賴史；③全身狀況差,處于高熱、創(chuàng)傷等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)；④既往行抗腫瘤診療；⑤有藥物過敏史,存在安羅替尼或替吉奧膠囊藥物禁忌證。隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組,各36 例。以觀察組男22 例,女14 例；年齡44～79 歲,平均年齡(55.32±8.01)歲；TNM 分期：26 例Ⅲ期,10 例Ⅳa 期；病理分類：13 例鱗癌,23 例腺癌。對照組男21 例,女15 例；年齡45～80 歲,平均年齡(55.21±8.27)歲；TNM 分期：25 例Ⅲ期,11 例Ⅳa 期；病理分類：12 例鱗癌,24 例腺癌。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組接受鹽酸安羅替尼膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20180004,規(guī)格：10 mg/粒)治療,10 mg/次,1 次/d,早晨空腹口服,連續(xù)口服14 d,停藥7 d,即21 d 為1 個治療周期。觀察組給予安羅替尼聯(lián)合替吉奧治療,其中安羅替尼用藥同對照組,替吉奧膠囊(山東新時代藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080802,規(guī)格：20 mg/粒)治療,40 mg/次,2 次/d,早、晚餐后口服,連續(xù)口服14 d,停藥7 d,即21 d 為1 個治療周期。兩組均治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：完全緩解(CR)：腫瘤病變消失,且持續(xù)1 個月以上；部分緩解(PR)：腫瘤的最大徑乘以垂直直徑的結(jié)果縮小在50%及以上,且持續(xù)1 個月以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤的最大徑乘以垂直直徑的結(jié)果縮小＜50%或增大＜25%；進(jìn)展(PD)：腫瘤的最大徑乘以垂直直徑的結(jié)果增大≥25%［6］。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②觀察的不良反應(yīng)包括：腹瀉、蛋白尿、疲勞厭食、高血壓、骨髓抑制、手足綜合征。③生存情況：兩組均隨訪1 年,比較兩組1 年后的轉(zhuǎn)移率、無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)及生存期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組腹瀉、蛋白尿、疲勞厭食、高血壓、骨髓抑制、手足綜合征的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組生存情況比較 觀察組1 年轉(zhuǎn)移率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組PFS、生存期長于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

表3 兩組生存情況比較［n(%),］

表3 兩組生存情況比較［n(%),］

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

近年來,受吸煙、職業(yè)、生活環(huán)境等因素的影響,NSCLC 的發(fā)病率與病死率日益升高。NSCLC 的臨床表現(xiàn)主要是胸部脹痛、低熱咳嗽、痰血等,治療方式以手術(shù)治療為主［7］。但當(dāng)患者初診時多已處于中晚期,喪失了手術(shù)根治的最佳時機(jī),如果沒有有效的治療措施則病情進(jìn)一步發(fā)展可能會嚴(yán)重威脅患者生命安全。因此,尋找合適有效的藥物治療方案有助于提高患者生活水平,延長生存時間。

隨著目前靶向藥物的不斷研發(fā)更新,在肺癌患者臨床治療中應(yīng)用靶向治療也越來越受到重視。小分子靶向治療作為目前中晚期NSCLC 患者治療的重要方法,其針對性較強(qiáng),可以改善患者的一些臨床表征,進(jìn)一步提高患者預(yù)后與生存期［8］。安羅替尼作為多靶點(diǎn)受體抑制劑中的一種,具有口服方便、高效覆蓋、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。安羅替尼可以有效抑制與腫瘤血管新生有關(guān)的激酶,阻止生成腫瘤血管,從而達(dá)到抗腫瘤的目的；同時,安羅替尼還能拮抗c-Kit、血管內(nèi)皮生長因子受體、Ret 等與腫瘤細(xì)胞生長有關(guān)的激酶［9］。另外,安羅替尼可抑制纖維細(xì)胞生長因子受體、Met 等多數(shù)激酶突變體,其對突變體的抑制作用比對野生型的抑制作用顯著高［10］。皇甫娟等［11］研究顯示,對晚期NSCLC 患者采用安羅替尼治療的總有效率與含鉑類藥治療相比顯著較高,且中位PFS 也有所提升。替吉奧屬于一種復(fù)方制劑,主要由三種成分組成,在臨床上抗癌作用顯著,其藥物成分及具體作用如下：替加氟(FT)能在肝臟中緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶(5-Fu),干擾DNA的形成,發(fā)揮抗癌功效；吉美嘧啶(CDHP)在肝臟中廣泛存在,能夠抑制5-Fu 的降解,進(jìn)一步使FT 轉(zhuǎn)換為5-Fu,使患者體內(nèi)5-Fu 的濃度增加,提高抗癌作用；奧替拉西鉀(Oxo)可以阻止消化道內(nèi)的5-Fu 磷酸化,從而加強(qiáng)抗癌效果,緩解患者消化道癥狀［12］。大量臨床實踐發(fā)現(xiàn),替吉奧無論是單藥使用還是與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用,都對晚期NSCLC的治療具有較好的療效［13］。有研究報道,與紫杉醇和順鉑合用治療中晚期NSCLC患者相比,替吉奧與順鉑合用的效果更優(yōu),在毒副作用方面的發(fā)生率更低［14］。本研究提示相比安羅替尼單藥治療,聯(lián)合替吉奧、安羅替尼治療在中晚期NSCLC 患者中的療效更好,能提高患者生存時間,降低轉(zhuǎn)移率。另外,本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥具有一定安全性,并不會明顯增加患者的不良反應(yīng)。

綜上所述,對中晚期NSCLC 患者采取安羅替尼聯(lián)合替吉奧治療的療效較好,能明顯提高患者生存期,且不良反應(yīng)可耐受,值得推廣。但本研究樣本量小,具有一定局限性,還有待繼續(xù)研究。