2017年廣東醫科大學附屬醫院尿培養中大腸埃希菌臨床分布特點與耐藥性分析

黃必堂，黃彩秀，劉麗琴，杜 勁

(1.廣東醫科大學附屬醫院檢驗科，廣東 湛江 524000；2.徐聞縣人民醫院檢驗科，廣東 湛江 524000；3.湛江市中心人民醫院病理科，廣東 湛江 524000)

尿路感染是臨床上常見并且多發的感染性疾病，常多發于女性，根據感染發作時的尿路狀態可以分為單純性尿路感染、復雜性尿路感染及尿膿毒血癥，復雜性尿路感染疾病的治療比較困難[1]。而隨著廣譜抗生素的應用、長期留置尿導管，尿細菌耐藥性發生了變化，僅僅根據患者癥狀和尿常規，有時臨床醫生對復雜性尿路感染難以做出明確的診治。因此，了解尿路感染的細菌分布特點和其針對抗菌藥物的敏感性，有利于臨床合理選用抗生素，減少耐藥菌株的產生。本文對廣東醫科大學附屬醫院2017年尿標本培養出的大腸埃希菌的臨床分布特點和藥敏試驗結果的回顧性分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年～2017年廣東醫科大學附屬醫院患者送檢的尿標本分離出的常見2 289株病原菌，剔除來源于同一患者的重復菌株。

1.2菌株培養和鑒定：標本采集和培養按照《全國臨床檢驗操作規程》(第4版)進行。定量接種10 μl中段尿，經18～24 h培養后，挑取單個菌落采用法國梅里埃公司全自動微生物分析系統(VITEK-compact)進行細菌鑒定及藥敏試驗。菌落計數陽性標準是：革蘭陽性菌≥104 CFU/ml，革蘭陰性菌≥105 CFU/ml。菌落計數陽性則加做藥敏實驗。

1.3質控菌株與藥敏實驗判讀標準：質控菌株包括大腸埃希菌ATCC 25922，購自廣東省臨檢中心。根據2016年美國臨床實驗室標準協會(CLSI)標準判讀藥敏實驗結果，替加環素采用美國食品藥品監督局(FDA)標準判讀。

1.4統計學方法：采用世界衛生組織推行的細菌耐藥檢測組軟件WHONET 5.6軟件進行統計和數據處理。計數資料采用率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1大腸埃希菌臨床分布情況：2017年1月～2017年12月廣東醫科大學附屬醫院尿標本分離的485株大腸埃希菌科室分布以泌尿外科(143株，29.5%)為主，其次分別為腎病內科(46株，9.5%)、腫瘤中心(37株，7.6%)、消化內科(35株，7.2%)、老年科(26株，5.4%)，康復科(18株，3.7%)，其余單個科室均不超過3.0%，主要病原菌構成比見圖1。

圖1 2017年尿標本大腸埃希菌臨床分布情況

2.2總耐藥性結果：大腸埃希菌對亞胺培南、頭孢替坦、頭孢唑啉、阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率為<30%；對頭孢曲松、環丙沙星、左旋氧氟沙星、復方新諾明和復合制劑氨芐西林/舒巴坦的耐藥率仍>50%；對氨芐西林的耐藥率>75%。大腸埃希菌對常見抗菌藥物耐藥情況見表2。

表2 2017年尿培養中大腸埃希菌耐藥率(%)

2.3產ESBLs與不產ESBLs大腸埃希菌對抗菌藥物的耐藥性結果：產超廣譜β-內酰胺酶的大腸埃希菌檢出率為50.1%(243/485)；表2數據顯示，亞胺培南、厄他培南、阿米卡星和呋喃妥因在產ESBLs與不產ESBLs大腸埃希菌的敏感性均較高；產ESBLs大腸埃希菌對亞胺培南的耐藥為0%，厄他培南為1.7%，阿米卡星為6.6%；而對環丙沙星和氨芐西林/舒巴坦耐藥率較高，>70%；對頭孢唑啉、頭孢曲松和氨芐西林的耐藥率接近100%。見表2。

表2 產與非產ESBLs大腸埃希菌對抗菌藥物的耐藥率(%)

3 討論

尿路感染是泌尿系統常見疾病之一，可以是原發的，亦可繼發于某些急、慢性腎臟病或者使用免疫抑制劑治療的其他腎臟疾病。有文獻表明，尿路感染的病原菌以大腸埃希菌為主，此次研究表明我院尿路感染的主要病原菌仍然是大腸埃希菌[2]。

尿道感染大腸埃希菌的科室分布主要是泌尿外科(143株，29.5%)，其次分別為腎病內科(46株，9.5%)、腫瘤中心(37株，7.6%)、消化內科(35株，7.2%)、老年科(26株，5.4%)及康復科(18株，3.7%)，其余單個科室均不超過3.0%，可能是因為泌尿外科手術、留置尿道管等侵襲性操作以及腫瘤科病人免疫力低下，并且長期或不合理使用抗菌藥物、免疫抑制劑等，致使這些科室的患者容易發生感染。

表1數據顯示，大腸埃希菌對亞胺培南、頭孢替坦、阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率<30%，臨床可以選用；對頭孢曲松、環丙沙星、左旋氧氟沙星、復方新諾明和復合制劑氨芐西林/舒巴坦的耐藥率仍大于50%，提示臨床應參照藥敏結果選用；對氨芐西林的耐藥率>75%，臨床對此菌感染引起的尿路感染不宜選用該抗菌藥物。

亞胺培南和厄他培南是碳青霉烯類抗菌藥物。而碳青霉烯類抗菌藥物抗菌力強，抗菌譜廣，目前治療產ESBLs大腸埃希菌最有效的仍然是碳青霉烯類藥物。但在調查中已發現有4株產ESBLs大腸埃希菌對厄他培南耐藥。產ESBLs大腸埃希菌對碳青霉烯類耐藥的情況已經存在，且頭孢曲松對產ESBLs大腸埃希菌的耐藥率為97.5%，基本全部耐藥。根據CLSI要求，確認是產ESBLs菌株時，無論是頭孢菌素類、青霉素類以及亞胺培南體外藥敏試驗是否敏感，均報為耐藥，不得使用第1、2、3代頭孢菌素類，應該選用碳青霉烯類藥物。

攜帶ESBLs酶基因的質粒通過轉化、轉導等形式在尿路感染細菌中擴散，導致產ESBLs菌對β內酰胺酶類抗菌藥物耐藥，同時耐藥質粒上還經常攜帶其他耐藥基因，比如AmpC酶、喹諾酮類耐藥基因和氨基糖苷類鈍化酶等，使ESBLs菌具有多重耐藥特性[3]。碳青霉烯類抗菌藥物作為革蘭陰性菌的最后一道防線，抗菌譜廣，抗菌力強，但是長期使用該類藥物更容易產生多重耐藥菌，應該謹慎少用碳青霉烯類抗菌藥物。細菌的耐藥性增強給臨床選用抗生素帶來了壓力，而抗生素的選擇壓力同時也加快了耐藥菌的產生，因此，根據細菌鑒定和藥敏試驗結果來選用抗菌藥物具有重要意義，應加強尿標本細菌的培養和耐藥性的檢測。

綜上所述，大腸埃希菌是尿路感染的主要病原菌。總耐藥率研究結果表明，大腸埃希菌對第3代頭孢菌素、喹諾酮類耐藥率較高；經藥敏試驗可知，產超廣譜β-內酰胺酶的大腸埃希菌檢出率高，對頭孢曲松基本全部耐藥，且存在對碳青霉烯類耐藥的情況。因此，根據藥敏結果針對性地選擇抗菌藥物，預防控制耐藥菌株在院內傳播，對降低病原菌的耐藥率、提高臨床治療效果、減少耐藥菌株的產生有重要意義。