神經肽S受體-1、降鈣素基因相關肽和白介素-6與功能性消化不良的關系

黃更珍，賀國斌，張耀丹

(1.南充市中心醫院消化內科，川北醫學院第二臨床醫學院，四川 南充 637000；2.川北醫學院附屬醫院消化內科，四川 南充 637000；3.川北醫學院附屬醫院老年科，四川 南充 637000)

功能性消化不良(FD)的發病機制尚未完全闡明，RomeⅢ委員會將FD分為兩種亞型：餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome，PDS)和上腹痛綜合征(epigastric pain syndrome，EPS)，但PDS和EPS的病因和機制非常復雜，給FD的治療帶來一定的難度。近年來，腦腸肽在FD的發病機制中的作用越來越受到重視。本文通過對FD患者血漿神經肽S受體(NPSR1)、降鈣素基因相關肽(CGRP)和白介素-6(IL-6)的研究，來進一步闡明FD的發病機制。

1 資料與方法

1.1研究對象：選取消化內科門診FD患者136例，女 98 例，男38例，年齡19～58歲，平均(41.3±6.7)歲，分為PDS和EPS2組，其中PDS組77例，EPS組59例，選擇40名健康志愿者作為對照組，女23例，男17例，年齡21～50歲，平均(41.8±10.3)歲。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2納入標準：功能性消化不良羅馬Ⅲ診斷標準[1]：下列中的一項或多項：上腹痛、早飽感、餐后飽脹不適、上腹燒灼感，沒有可解釋癥狀的器質性疾病的證據(包括上消化道內鏡)，上述癥狀開始與診斷前6個月，在最近的3個月內滿足癥狀標準。

1.3排除標準：年齡在18～60歲之間，排除消化性潰瘍、消化道出血、腫瘤、精神病、高血壓、糖尿病、冠心病、妊娠或哺乳期婦女、腹部手術史、腸易激綜合征、近期使用非甾體類抗炎藥及激素藥物、參與其他臨床研究試驗的患者。

1.4檢測方法：利用ELISA法，檢測FD患者血漿中NPSR1、IL-6、CGRP的濃度，IL-6試劑盒購自深圳欣博盛生物科技有限公司，NPSR1和CGRP試劑盒購自河南華美生物工程有限公司。

2 結果

2.1各組NPSR1比較：FD組、PDS組、EPS組NPSR1水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，PDS組NPSR1水平明顯低于EPS組，差異有統計學意義(P<0.01)。FD組、PDS組、EPS組CGRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，PDS組CGRP水平明顯低于EPS組，差異有統計學意義(P<0.01)。FD組、PDS組、EPS組IL-6水平明顯高于對照組，而PDS組中IL-6水平明顯低于EPS組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1、圖1。

2.2各組中NPSR1、CGRP、IL-6的相關性：PDS組中，NPSR1水平與CGRP水平正相關(r=0.652，P<0.01)，與IL-6水平存在正相關(r=0.388，P<0.01)；CGRP水平與IL-6水平正相關(r=0.525，P<0.01)。見表2，圖2～4。

表1 各組中IL-6、NPSR1、CGRP的濃度比較

圖1 各組NPSR1、CGRP、IL-6的濃度對比

表2 FD組及其亞型組NPSR1、CGRP、IL-6之間的相關性

圖2 PDS組NPSR1與CGRP的相關性分析

圖3 PDS組NPSR1與IL-6的相關性分析

圖4 PDS組CGRP與IL-6的相關性分析

3 討論

羅馬Ⅲ委員會將FD分為兩種亞型[1-2]：EPS和PDS，而該分型方法主要根據患者的主觀癥狀來決定，并沒有客觀指標，如何正確區分它們，FD亞型是否具有不同的發病機制，目前尚不清楚，需進一步探討。本文通過研究NPSR1、CGRP和IL-6來進一步闡明FD的發病機制。

神經肽(neural peptides，NPS)參與焦慮與抑郁、覺醒與睡眠、學習與記憶、神經內分泌與免疫等過程的調節[3]，而NPSR1是新型的神經肽，參與調節炎性反應、焦慮、傷害性刺激等。有研究發現NPSR1參與胃腸運動及感覺功能調節，能通過激活其受體，進而調控失眠和焦慮，與餐后飽脹等密切相關[4-6]。CGRP是一種廣泛分布的神經肽，能增強胃腸運動，促進血液回流[7]，調節患者內臟感覺[8]。IL-6是一種炎性細胞因子，能激活消化道神經元，刺激胃腸蠕動，促進分泌，此外，IL-6 與抑郁的發生密切相關[10]。

根據本文的研究結果，推測如下：①NPSR1與FD的發生密切相關，CGRP、NPSR1和IL-6對PDS的發病有協同作用，但機制不明；②CGRP與FD的發生密切相關，與PDS關系更密切；③炎性介質釋放可能激活患者自身的免疫系統產生免疫應答，IL-6通過激活消化道神經元，刺激胃腸運動而起作用[11-12]。

通過測定血漿NPSR1、CGRP、IL-6水平為判定FD患者不同類型提供客觀依據，刺激NPSR1、CGRP釋放有助于改善FD患者特別是PDS患者的臨床癥狀，抑制IL-6釋放能改善FD患者特別是EPS患者的臨床癥狀，為筆者的研究提供了新的思路和方向，NPSR1、CGRP、IL-6可成為FD患者病情評估的指標之一，由于血漿中NPSR1、CGRP、IL-6水平可能受其他因素的影響，對實驗結果可能產生影響，其發病機制仍需進一步探索，它們之間的相關性需進一步研究。