不同劑量氫嗎啡酮預防瑞芬太尼復合全身麻醉術后痛覺過敏的療效觀察

玄光日，王迎虎

(天津醫科大學總醫院濱海醫院麻醉科，天津 300480)

瑞芬太尼是近年來常用的超短效阿片類藥物，優點是輸注半衰期短，可控性強，無累積效應，缺點是停藥后鎮痛作用消失迅速，會發生痛覺過敏[1]。氫嗎啡酮為新型μ受體激動劑，與傳統阿片類藥物相比，具有高效、高選擇性、安全，同時呼吸抑制、皮膚瘙癢等不良反應發生率低等特點[2]。本研究注射不同劑量氫嗎啡酮預防瑞芬太尼引發的痛覺過敏反應，取得一定的經驗，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。選取2019年1月～2019年11月我院擇期全身麻醉下行腹腔鏡全子宮切除術患者50例，年齡46～75歲，體重50～84 kg,身高150～175 cm,ASA分級Ⅰ～Ⅱ級。所有患者均無嚴重的心腦肺肝腎疾病史、無酒精依賴史、無阿片類藥物過敏史及濫用史。按照手術日期隨機雙盲原則分為A、B、C、D、E五組，每組10例。

1.2麻醉方法：所有患者術前30 min肌內注射長托寧1 mg，入室后開放靜脈通路，行生命體征監測。麻醉誘導：咪達唑侖0.05 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/ kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.2 mg/kg，氣管插管后行機械通氣。麻醉維持：丙泊酚4～6 mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.1～0.3 μg/(kg·min)靶控輸注，間斷靜注順苯磺酸阿曲庫銨。術中維持BIS值在40～60之間。

1.3治療方法：所有患者手術結束前30 min靜脈給予托烷司瓊5 mg。A組于術畢前15 min給予生理鹽水2 ml，B、C、D、E組術畢前15 min分別靜脈小壺給予氫嗎啡酮5 μg/kg、10 μg/kg、15 μg/kg、20 μg/kg，縫皮結束時停止輸注丙泊酚及瑞芬太尼，術后待BIS值達85以上拔除氣管導管。術后鎮痛采用PCIA，配方如下：舒芬太尼100 μg+0.9% NaCl溶液98 ml，維持2 ml/h、單次2 ml/h、鎖時15 min。

1.4觀察指標：記錄五組患者蘇醒時間(拔出氣管導管時間)，拔管時(T0)、拔管后5 min(T1)、10 min(T2)、30 min(T3)的VAS評分(疼痛視覺模擬評分，visual analogue score VAS)，統計惡心、嘔吐、嗜睡、躁動、呼吸抑制及皮膚瘙癢等不良反應發生例數及術后12 h內追加的鎮痛藥用量。

2 結果

2.1一般情況比較：五組患者年齡、體重、身高等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 五組患者一般情況比較

2.2觀察指標比較：D組、E組各時間點VAS評分低于A組、B組、C組，差異有統計學意義(P<0.05)，E組拔管時間長于其他四組(P<0.05)，D組、E組術后12 h內使用的鎮痛藥用量少于A組、B組、C組，差異有統計學意義(P<0.05)，D組、E組術后12 h內使用的鎮痛藥用量差異無統計學意義(P>0.05)，見表 2。E組不良反應發生例數多于其他四組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 五組患者各個時間點VAS評分及拔管時間、鎮痛藥用量比較

表3 五組患者不良反應比較(例)

3 討論

瑞芬太尼痛覺過敏是指使用瑞芬太尼所導致的機體對傷害性刺激的反應增強[3]。研究發現，輸注臨床劑量0.2 μg/(kg·min)瑞芬太尼會導致切口周圍區域機械痛閾值降低，增加患者術后對鎮痛藥物的需求，引發痛覺過敏現象[4]。瑞芬太尼導致痛覺過敏原因不明，可能與中樞μ受體和單胺能受體異常反應有關，李蕓等研究[5]發現手術結束前給予適量的中樞性鎮痛藥，如阿片類藥物可抑制該反應的發生。氫嗎啡酮是半合成阿片類藥物，主要作用于μ受體，起效時間為10～15 min，消除半衰期為2.3 h，鎮痛效力為嗎啡的5～10倍，氫嗎啡酮對δ受體也產生激動作用，因此較少引起呼吸抑制等并發癥[6]。張郃等研究[7]發現，氫嗎啡酮可預防瑞芬太尼復合麻醉患者術后痛覺過敏，且不良反應少。本研究發現，術畢前15 min靜脈小壺給予5 μg/kg、10 μg/kg氫嗎啡酮，術后30 min內各時間點VAS評分均大于4分，且術后12內鎮痛藥物用量較多，因此不能完全抑制瑞芬太尼停藥誘發的痛覺過敏。靜脈小壺給予15 μg/kg 、20 μg/kg可以有效抑制痛覺過敏的發生，術后12 h鎮痛藥用量為(30.4±3.4)μg、(29.2±3.5)μg，兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，但是20 μg/kg時拔管時間為(20.5±6.8)min，明顯長于其他四組，且發生惡心、嗜睡、呼吸抑制等5例不良反應，提示隨著劑量加大可增加其不良反應的發生率。靜脈小壺給予15 μg/kg氫嗎啡酮，術后30 min內各時間點VAS評分均小于3分，拔管時間為(11.9±3.5)min，只有1例患者出現嗜睡情況。

綜上所述，術畢前15 min靜脈小壺給予15 μg/kg氫嗎啡酮，可有效預防瑞芬太尼復合全身麻醉術后痛覺過敏的發生，不延長蘇醒時間且不良反應少，還能減少鎮痛藥物用量。