不同核苷類似物治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效及對相關(guān)炎性細(xì)胞因子水平的影響

王凱生

(豐順縣人民醫(yī)院感染科，廣東 梅州 514300)

失代償期乙型肝炎(乙肝)肝硬化屬于一種常見的肝臟疾病，該病具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展快及并發(fā)癥多等特征，若不能及時治療患者短期死亡率高[1]。對失代償期乙肝肝硬化，臨床治療上主要是給予患者采取抗病毒藥物治療，具體抗病毒藥物是核苷類似物，這些藥物在療效及安全性上存在一定的爭議，因此選擇一種安全且有效的藥物治療失代償期乙肝肝硬化仍是當(dāng)前研究的重要話題之一[2]。在本次研究中，探討使用不同的核苷類似藥物對失代償期乙肝肝硬化的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2017年1月～2019年10月收治的70例失代償期乙肝肝硬化患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT或腹部彩超等影像學(xué)檢查顯示患者存在肝硬化征象；②患者均無核苷類似物用藥禁忌；③患者或其家屬也均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型的肝炎病毒感染者；②合并惡性腫瘤疾病或者嚴(yán)重肝腎功能損傷的患者；③妊娠期、哺乳期女性。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成三組，甲組24例，男14例，女10例；年齡25～72歲，平均(49.2±1.3)歲；肝硬化Child分級：A級15例，B級6例，C級3例。乙組24例，男13例，女11例；年齡23～71歲，平均(48.8±1.2)歲；Child分級：A級14例，B級5例，C級5例。丙組22例，男12例，女10例；年齡24～70歲，平均(49.1±1.4)歲；Child分級：A級12例，B級5例，C級5例。比較三組患者年齡及性別等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且本次研究也經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2方法:對三組患者均在入院后予以抗感染、保肝及糾正水電解質(zhì)平衡。甲組予以患者使用恩替卡韋分散片(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100129，規(guī)格0.5 mg×21粒)，0.5 mg/次，1次/d。乙組為患者使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20173303，規(guī)格300 mg×14 s) 300 mg/次，1次/d。丙組為患者使用阿德福韋酯膠囊(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20080782，規(guī)格10 mg×14 s)治療，10 mg/次，1次/d。三組患者均持續(xù)治療3個月評估療效。

1.3觀察指標(biāo):①評價兩組患者的治療效果，主要是在3個月的用藥后，采用熒光定量PCR儀檢測各組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、血清HBeAg血清轉(zhuǎn)換率；②在三組患者治療前后，均采集患者空腹4 ml的肘靜脈血液，經(jīng)離心后分離血清，采用全自動生化分析儀對患者如下炎性細(xì)胞因子水平進(jìn)行檢測：白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)；③觀察三組患者用藥治療期間的不良反應(yīng)情況，評價臨床用藥的安全性。

2 結(jié)果

2.1治療效果：在對疾病的治療效果上，甲組、乙組在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率要顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但是甲組、乙組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在HBeAg血清轉(zhuǎn)換率甲組、乙組稍高于丙組，但是各組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2血清炎性細(xì)胞因子水平：治療后，在各項血清炎性細(xì)胞因子水平上，各組均表現(xiàn)為血清IL-2提高，IL-6、IL-10及TNF-α降低，但指標(biāo)變化幅度上甲組、乙組均較丙組更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但是甲組、乙組組間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后三組患者血清炎性因子指標(biāo)比較

2.3不良反應(yīng)：對癥治療期間三組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)及肝腎功能損傷情況。

3 討論

失代償期乙肝肝硬化是一種常見的疾病，主要病因是慢性乙肝病毒復(fù)制所致肝細(xì)胞反復(fù)受破壞，導(dǎo)致肝內(nèi)組織發(fā)生纖維化，生成結(jié)節(jié)或者假小葉，引起肝硬化[4]。針對這一疾病，如果一旦確診需要予以及時及有效的方法治療，具體的治療原則以抗病毒及改善肝臟功能為主[5]。既往針對乙肝肝硬化的治療中，雖然采取干擾素治療具有一定的效果，但對失代償期患者干擾素治療存在明顯的禁忌，因此臨床中推廣應(yīng)用核苷類似物治療。

對失代償期的乙肝肝硬化，用于治療的核苷類似物較多，關(guān)于不同藥物的用藥治療效果及安全性存在爭議[6]。本次研究就比較了不同的核苷類似物治療疾病的效果，結(jié)果顯示在治療后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率上，采取恩替卡韋的甲組或富馬酸替諾福韋二吡呋酯的乙組顯著高于采取阿德福韋酯的丙組；在治療前后血清炎性細(xì)胞因子改變上，甲組、乙組也較丙組更顯著，但無論在療效還是臨床指標(biāo)變化上甲組、乙組組間對比均無顯著差異。使用恩替卡韋或者富馬酸替諾福韋二吡呋酯對失代償期乙肝肝硬化治療均可取得較阿德福韋酯更滿意的效果。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，藥物可通過抑制HBV多聚酶以起到抗病毒的效果，此外這一藥物還有強(qiáng)效抗病毒及耐藥率低的優(yōu)點(diǎn)[7]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯是一種開環(huán)核苷膦化二酯結(jié)構(gòu)類似物，主要通過同天然底物5'-三磷酸脫氧腺苷競爭，并且在與DNA整合后終止DNA鏈，這樣就可起到阻止病毒復(fù)制的效果，且用藥后短時間就可見效果出現(xiàn)。阿德福韋酯屬于一種無環(huán)核苷類似物，藥物不但可抑制HBV-DNA，還對野生型HBV可發(fā)揮顯著的效果，但是作用效果上卻較以上兩種緩慢[8]。本次研究還顯示各種用藥期間無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，這也提示使用核苷類似物用于失代償期乙肝肝硬化的臨床療效滿意。綜上所述，針對失代償期乙肝肝硬化這一疾病，臨床治療中，相較于阿德福韋酯這一核苷類似物，采用恩替卡韋與富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療可取得更為滿意的效果，有效促進(jìn)患者HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰，同時改善血清炎性細(xì)胞因子水平，因此值得推廣應(yīng)用。