諾欣妥治療左心室射血分數保留的心衰臨床療效分析

鄭麗萍

福建省莆田市第一醫院,福建莆田 351100

心力衰竭簡稱心衰,是多種因素導致的心臟泵血功能受損,使心排血量無法滿足機體組織代謝的基本需求而表現出一系列的不適癥狀,如呼吸困難、活動受限、體液潴留等。射血分數保留性心衰（HFpEF）也就是指左室射血分數值≥50%的心衰患者[1],此病發病機制主要是靜息狀態或壓力下心室舒張功能障礙,HFpEF在靜息下射血分數正常,當壓力負荷增加時射血分數無法隨之升高,且收縮功能也異常。臨床上對于HFpEF心衰的治療仍以藥物治療為主血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β-受體阻斷劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑的應用,使治療心衰患者的藥物取得了較大的進展[2]。近些年,重組人腦利鈉肽、沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）等新型藥物的使用,使患者的治療藥物再上了新的臺階,為患者帶來了新的曙光,并獲得了各國指南的推薦和認可[3]。該文就2018年8月—2019年7月在該院治療的212例HFpEE患者進行療效分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的212例HFpEF患者,采用隨機數字表法分成觀察組和對照組,各106例。觀察組:男性62例、女性44例；年齡50～75歲,平均（62.51±4.27）歲；根據NYHA心功能分級,Ⅱ級20例、Ⅲ級50例、Ⅳ級36例。對照組:男性64例、女性42例；年齡51～76歲；平均（63.53±4.52）歲；NYHA心功能分級,Ⅱ級22例、Ⅲ級52例、Ⅳ級32例。分析兩組的一般資料,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

納入標準:所有患者均符合NYHA心功能分級中的Ⅱ～Ⅳ級；所有患者年齡均＞50歲；患者對該研究知情；研究經醫院倫理委員會批準。排除標準:既往有LVEF＜50%；合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全者；嚴重的精神障礙者；慢性阻塞性肺疾病；免疫性疾病患者；對本研究用藥有用藥禁忌證者；未控制的嚴重感染。

1.2 方法

對照組給予常規抗心衰藥物治療,包括低鹽、低脂飲食、休息,予以螺內酯片（國藥準字H32020077）口服,1次/d,20 mg/次,阿托伐他汀（國藥準字H20051408）20mg/d同時予以ACEI/ARB類藥物治療；觀察組在對照組基礎上采用諾欣妥治療,沙庫巴曲纈沙坦（國藥準字J20171054）,將常規治療藥物中的ACEI/ARB類藥物替換為諾欣妥,起始劑量25 mg/次,2次/d,每2～4周劑量加倍,最大劑量200 mg/d,2次/d,口服此藥之前,需停止服用ACEI/ARB藥物3 d以上,其余用藥同對照組,兩組均持續治療半年。

1.3 觀察指標

比較兩組療效；觀察兩組患者治療前后的心功能指標,包括左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）；對比兩組患者治療前后的血清炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（TNFα）、血清白介素(IL-6）、C反應蛋白（CRP）水平,于晨起空腹抽取肘靜脈血4 mL,分離血清后,采用酶聯免疫法進行檢測,采用由武漢優爾生商貿有限公司提供儀器。比較兩組患者治療前后6MWT結果。

1.4 評價標準

療效評價標準:顯效:NYHA心功能分級降低≥2個等級；有效:NYHA心功能分級降低1個等級；無效:NYHA心功能分級無改變,甚至有所升高。有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100.00%[4]。6分鐘行走試驗（6MWT）,在長30 m的走廊上進行測量,采用Bittner方案,記錄兩組治療前后能完成的最大步行距離[5]。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 左心功能指標

與對照組相比,觀察組患者的左心功能參數顯著優于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）,見表1。

2.2 治療有效率

與對照組相比,觀察組患者的療效顯著要高,差異有統計學意義,見表2。

2.3 血清細胞因子及炎癥標志物

與對照組相比,觀察組患者的血清細胞因子及炎癥標志物指標低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）,見表3。

表2 兩組治療有效率比較[n（%）]

表1 兩組患者左心功能參數比較（±s）

表1 兩組患者左心功能參數比較（±s）

觀察組(n=106)對照組(n=106)t值P值組別61.35±6.87 62.51±6.43 1.269＞0.05 52.13±6.36 57.85±6.54 6.456＜0.05 48.56±4.29 48.73±4.32 0.288＞0.05 41.23±4.27 45.62±4.39 7.380＜0.05 55.82±3.71 55.62±3.58 0.399＞0.05 65.63±5.14 58.57±3.28 11.921＜0.05 LVEDD（mm）治療前 治療后LVESD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后

表3 兩組血清細胞因子及炎癥標志物對比（±s）

表3 兩組血清細胞因子及炎癥標志物對比（±s）

觀察組（n=106）對照組（n=106）t值P值組別5.32±1.51 5.35±2.13 0.117＞0.05 3.23±1.23 4.04±1.17 4.731＜0.001 9.45±3.27 9.26±3.16 0.430＞0.05 5.23±2.35 7.26±2.41 6.209＜0.001 39.45±13.25 39.21±13.14 0.132＞0.05 19.26±6.45 26.74±11.65 5.783＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后

2.4 6MWT結果

治療前,觀察組患者6MWT（325.32±9.64）m與對照組（324.37±9.51）m相比,差異無統計學意義（t=0.722,P＞0.05）；治療后,觀察組患者6MWT（423.51±11.69）m長于對照組（365.35±10.47）m,差異有統計學意義（t=28.156,P＜0.05）。

3 討論

HFpEF是指心輸出量降低而心室充盈壓升高的一種病理、生理復雜的臨床綜合征。此病常見于老年人群,且大部分患者有高血壓病史,或伴有左心室功能障礙,病因包括超重、糖尿病、冠心病、房顫等,既往有心肌梗死的較為少見。HFpEF的發病機制比較復雜,神經激素內分泌紊亂激活參與了心衰的發生和發展[6]。心衰發生時,可引起腎素血管緊張素醛固酮系統以及交感神經的過活化,激活利鈉肽系統[7]。傳統的抗心衰藥物β受體阻滯劑、ACEI/ARB、螺內酯對HFpEF的治療盡管有一定效果,但是,重復住院率較高,在改善心功能方面,效果不盡理想[8]。諾欣妥是一種用于治療HFpEF的藥物,可降低心血管死亡和心衰住院的風險,此藥可代替ACEI/ARB,與β受體阻斷劑、鹽皮質激素拮抗劑、利尿劑等合用[9]。諾欣妥含有沙庫巴曲和纈沙坦[10],此藥可通過前藥沙庫巴曲的活性代謝物（LBQ657）抑制腦啡肽酶,通過纈沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體（AT1）,還可通過LBQ657增加腦啡肽酶所講解的利鈉肽水平,通過纈沙坦抑制AT1,將此藥用在心衰患者中,可產生心血管作用[11]。LVEDD、LVESD是評價心室重塑的重要指標,當其升高,表示心功能存在受損,心衰明顯。TNFα、IL-6、CRP是機體的炎性因子指標,當其升高,表示炎性反應增加。

該研究結果顯示:觀察組的LVEDD(52.13±6.36)mm、LVESD(41.23±4.27)mm、TNF-α（3.23±1.23）ng/L、IL-6（5.23±2.35）ng/L、CRP（19.26±6.45）mg/L水平低于對照組（57.85±6.54）mm、（45.62±4.39）mm、（4.04±1.17）ng/L、（7.26±2.41）ng/L、（26.74±11.65）mg/L,LVEF（65.63±5.14）%高于對照組（58.57±3.28）%,6MWT（423.51±11.69）m長于對照組（365.35±10.47）m（P＜0.05）。由此得知諾欣妥對HFpEF患者的心功能改善方面具備一定優勢。6MWT是一種簡單、方便、安全的運動試驗,替代了過去的心肺運動試驗,可較好的反應患者的運動耐力和心衰程度。該研究結果還顯示,觀察組的治療有效率為96.23%高于對照組的83.02%（P＜0.05）,觀察組的6MWT比對照組要長,說明諾欣妥可改善患者的運動耐力。這與張江武等[12]結果匯總:觀察組的治療有效率為87.80%高于對照組的65.79%（P＜0.05）,基本相符。

綜上所述,在HFpEF心衰患者的治療中,采用諾欣妥治療,可有效減輕血清細胞炎癥因子水平,提高患者的運動耐受程度,改善患者的心功能,療效顯著,值得臨床推廣。