多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶、順鉑方案與多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶、洛鉑方案治療胃癌的療效比較分析

周生建，齊瑞云，關(guān)淑青

1.梁山縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東梁山 272600；2.梁山縣人民醫(yī)院門診辦，山東梁山 272600

胃癌在我國臨床上的發(fā)病率較高，患者多有幽門螺桿菌感染、長期胃炎、胃潰瘍等疾病病史。我國的胃癌臨床治療形勢較為嚴(yán)峻，病死率較高，對我國人民的生命安全危害性較強(qiáng)。我國的胃癌每年新發(fā)例數(shù)可達(dá)到40 萬人左右，每年因?yàn)槲赴┧劳龅娜藬?shù)近30 萬人。早期胃癌的診斷與治療難度較大，且存在早期胃癌患者的針對性治療效果較差的問題，目前胃癌的主要治療措施以手術(shù)治療為主[1-2]。該文選取該院2019 年1—12 月所收治的146 例胃癌患者，對所選胃癌患者開展多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶、洛鉑方案治療與多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶、 順鉑方案治療，分析兩種治療方案下患者的治療效果與安全性差異，同時對患者的血清指標(biāo)進(jìn)行對比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院所收治的146 例胃癌患者，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組73 例患者。試驗(yàn)組男37 例，女 36 例；年齡 35～84 歲，平均年齡（66.26±17.74）歲；病程 3～9 年，平均病程（6.27±2.73）年。對照組男 36例，女 37 例；年齡 36～83 歲，平均年齡（65.37±17.63）歲；病程 3～8 年，平均病程（6.22±1.78）年。患者均通過病理學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查確診。排除患者手術(shù)病史、放化療病史，存在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移情況，患者無法耐受實(shí)驗(yàn)用藥，患者遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移病情，患者均自愿參與實(shí)驗(yàn)，且未見未成年患者，未見預(yù)期生存時間不足3 個月患者，患者均在該院積極配合治療并簽署同意書，報(bào)備該院倫理委員會，獲得批準(zhǔn)?；颊吲懦嬖趪?yán)重認(rèn)知功能障礙或精神類疾病患者，排除患者無法主述癥狀或不適感情況。患者均能夠全程參與實(shí)驗(yàn)，且能夠配合隨訪，患者的資料齊全。兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

試驗(yàn)組利用多西他賽 （國藥準(zhǔn)字H20093092）聯(lián)合氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H11020223）、洛鉑（國藥準(zhǔn)字H20050308）方案治療，對照組利用多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶、順鉑（注冊證號H20140372）方案治療，對兩組患者同時進(jìn)行基礎(chǔ)用藥，包括利尿劑呋塞米（國藥準(zhǔn)字H44022210）、替吉奧膠囊等藥物治療。呋塞米起始劑量為口服 20～40 mg，1 次/d，必要時 6～8 h 后追加20～40 mg，直至達(dá)到滿意利尿效果。最大劑量雖可達(dá)600 mg/d，但一般應(yīng)控制在 100 mg 以內(nèi)，分 2～3 次服用。替吉奧膠囊（國藥準(zhǔn)字H20100135）劑量40 mg/m2，口服用藥，2 次/d，在使用替吉奧 2 周后，暫停用藥1 周，從第3 周開始繼續(xù)用藥，以3 周為1 個周期用藥，兩組均以4 周為1 個療程，共治療4 個療程。

試驗(yàn)組：多西他賽75 mg/m2，氟尿嘧啶選擇5-氟尿嘧啶，500 mg/m2，洛鉑 50 mg/m2，上述藥物均 1 次/d，藥物均1 h 內(nèi)均勻注射，溶媒均選擇0.9%氯化鈉溶液250 mL，方案內(nèi)容為多西他賽、氟尿嘧啶治療第1 天開始用藥，連續(xù)用藥5 d，洛鉑治療第1 天開始用藥，連續(xù)用藥3 d。

對照組：多西他賽劑量75 mg/m2，氟尿嘧啶選擇5-氟尿嘧啶，500 mg/m2，順鉑 75 mg/m2，上述藥物均 1次/d，藥物均1 h 內(nèi)均勻注射，溶媒均選擇0.9%氯化鈉溶液250 mL，方案內(nèi)容為多西他賽、氟尿嘧啶治療第1 天開始用藥，連續(xù)用藥5 d，順鉑治療第1 天開始用藥，連續(xù)用藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組不良反應(yīng)率=（血小板減少+乏力+惡心+白細(xì)胞減少+脫發(fā)+骨髓抑制）/總例數(shù)×100.00%。對比兩組治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100.00%。完全緩解：患者癥狀好轉(zhuǎn)，癌細(xì)胞得到有效抑制，能夠正常生活；部分緩解：患者癥狀得到有效改善；疾病穩(wěn)定：患者癥狀、癌細(xì)胞位置等指標(biāo)未見明顯變化；疾病進(jìn)展：患者癥狀加重，甚至死亡；對比兩組5 年生存率=生存例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。對比兩組治療后血清生化指標(biāo)差異、 血清腫瘤標(biāo)志物含量、血清惡性分子、疼痛評分差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果、不良反應(yīng)及5 年生存情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)率12.33%，5 年生存率24.65%，治療總有效率89.04%，對照組不良反應(yīng)率30.13%，5年生存率21.91%，治療總有效率76.71%，兩組不良反應(yīng)率、治療總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)病率比較[n（%）]

2.2 兩組 ALT、AST、BUN、CR、CRP 血清生化指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組 ALT、AST、BUN、CR、CRP 血清生化指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物、疼痛評分情況比較

治療后，試驗(yàn)組 CEA、CA19-9、CA72-4、疼痛評分等指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物、疼痛評分比較（±s）

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物、疼痛評分比較（±s）

組別 CEA（ng/mL）CA19-9（ng/mL）CA72-4（ng/mL）疼痛評分（分）試驗(yàn)組（n=73）對照組（n=73）t 值P 值3.46±0.68 5.61±0.58 20.553＜0.05 19.15±3.22 28.54±4.62 14.247＜0.05 5.22±0.71 8.86±0.86 27.887＜0.05 3.23±1.03 5.17±0.85 12.412＜0.05

表2 兩組血清生化指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血清生化指標(biāo)比較（±s）

組別ALT（U/L）AST（U/L）BUN（mmol/L）CR（μmol/L） CRP（mg/L）試驗(yàn)組（n=73）對照組（n=73）t 值P 值48.22±7.45 45.35±6.17 2.535＜0.05 42.27±6.54 43.58±6.22 13.256＜0.05 9.33±1.19 9.45±0.89 15.227＜0.05 176.56±20.32 170.23±18.23 1.981＜0.05 4.23±0.61 4.86±0.86 5.105＜0.05

表4 兩組血清惡性分子比較（±s）

表4 兩組血清惡性分子比較（±s）

組別VEGF（ng/L）IGF-1（μg/L）MMP2（μg/L）MMP7（μg/L） MMP9（μg/L）試驗(yàn)組（n=73）對照組（n=73）t 值P 值36.27±5.59 55.45±7.38 17.701＜0.05 193.54±27.81 256.23±35.26 11.927＜0.05 2.65±0.34 3.81±0.59 14.555＜0.05 7.55±0.91 11.45±1.52 18.809＜0.05 1.27±0.24 1.95±0.15 20.528＜0.05

2.4 兩組血清惡性分子情況比較

治療后，試驗(yàn)組 VEGF、IGF-1、MMP2、MMP7、MMP9 指標(biāo)數(shù)據(jù)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

在治療胃癌中，臨床多以手術(shù)治療為主，開展手術(shù)治療，能夠減少患者病灶擴(kuò)大、轉(zhuǎn)移概率，延長患者的生存時間，術(shù)后輔助化療能夠幫助患者抑制癌細(xì)胞生長，對患者的遠(yuǎn)期預(yù)后有較大的幫助，但對患者開展治療后發(fā)現(xiàn)，雖然根據(jù)患者的癥狀對其進(jìn)行系統(tǒng)性治療，患者的5 年生存率也相對較低，僅占胃癌患者總數(shù)對30%左右[3-4]。

臨床主要針對確診胃癌患者進(jìn)行手術(shù)治療、放化療治療等，其中化療治療的效果較高，且能夠取得較為明顯的預(yù)后效果，得到臨床的認(rèn)可與關(guān)注。氟尿嘧啶、多西他賽、洛鉑、順鉑等藥物均臨床上有較高的應(yīng)用效果。但上述藥物不同劑量、不同聯(lián)用條件下，對患者的治療效果有較大的差異。對患者開展不同聯(lián)用條件下的治療方案，治療安全性等指標(biāo)也隨之出現(xiàn)差異[5-6]。

氟尿嘧啶在臨床上針對癌癥治療的歷史悠久，從上個世紀(jì)60 年代即被應(yīng)用在胃癌的治療中，在聯(lián)合用藥方面也具有較大的優(yōu)勢。順鉑是臨床胃癌化療方案中應(yīng)用較多的藥物類型，臨床研究表明，氟尿嘧啶與順鉑聯(lián)合用藥，對患者中位生存時間的改善效果顯著。但同時患者在臨床用藥過程中，不可避免地出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致臨床應(yīng)用體驗(yàn)較差[7-8]。

洛鉑則屬于鉑類化療藥物，屬于順鉑之后的第三代抗腫瘤藥物，在具有順鉑抗癌圖譜廣泛、抗癌活性強(qiáng)等特點(diǎn)的同時，洛鉑不存在交叉耐藥，對患者的治療安全性更強(qiáng)。我國臨床應(yīng)用洛鉑的時間較短，但臨床應(yīng)用效果較高。臨床研究顯示[9]，患者在用藥過程中，對肝臟、腎臟的代謝壓力下降，也減少了患者嘔吐、惡心、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)的發(fā)生。該文對胃癌患者開展順鉑、 洛鉑等藥物不同方案治療后發(fā)現(xiàn)，患者利用洛鉑治療，其治療效果顯著改善，疼痛癥狀減輕，且患者在治療過程中血清檢驗(yàn)指標(biāo)均得到有效降低，發(fā)生白細(xì)胞減少、 骨髓抑制等不良反應(yīng)率僅為12.33%，明顯低于聯(lián)用順鉑組出現(xiàn)不良反應(yīng)的30.13%?；颊吣軌蛟诎踩愿鼜?qiáng)的條件下取得顯著的治療效果，對患者血清中炎癥因子、腫瘤標(biāo)志物等均有較好的控制作用，患者的5 年生存率也隨之得到有效提高。該次研究數(shù)據(jù)與王勇等人[10]研究數(shù)據(jù)中，洛鉑組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率為21.82%,順鉑組為39.44%,數(shù)據(jù)相近。

綜上所述，胃癌患者開展多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶、洛鉑方案治療安全性更強(qiáng)，從整體上改善患者治療效果，促進(jìn)患者治療體驗(yàn)改善。