基于年齡-時期-隊列模型的中國男性人群食管癌發(fā)病與死亡趨勢分析

喬曉偉，朱高培，王 喆，鄒廣順，王素珍，潘慶忠

1)濰坊醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室 山東濰坊 261053 2)濰坊醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院數學教研室 山東濰坊 261053

食管癌是全球范圍內常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。國際癌癥研究機構于2018年9月發(fā)布了《全球癌癥報告2018》，報告顯示全球食管癌的發(fā)病率和死亡率為3.2%和5.3%，全球男性食管癌發(fā)病率和死亡率為4.2%和6.6%[1]。《中國癌癥報告2018》顯示2015年全國惡性腫瘤發(fā)病392.9萬人，其中食管癌發(fā)病24.6萬人(第六位)，男性發(fā)病17.7萬人(第五位)；2015年全國惡性腫瘤死亡約233.8萬例，食管癌死亡18.8萬例(第四位)，男性死亡13.7萬例(第四位)[2]。

食管癌是極具中國特色的惡性腫瘤，全世界一半以上的新發(fā)病例都發(fā)生在我國，且男性顯著高于女性，其較高的發(fā)病率與死亡率嚴重損害了我國男性健康，造成了巨大的疾病負擔[3]。目前我國食管癌局部研究取得了重大進展，如山東肥城、河南林州等，但對全國范圍內總體長期趨勢的研究尚不充分。利用年齡-時期-隊列模型(age-period-cohort model，APC模型)可以估計年齡、時期和出生隊列三因素對我國男性食管癌發(fā)病和死亡的影響，探索食管癌隨年齡、時期、出生隊列變化的長期趨勢，為我國食管癌的防控工作提供科學依據，減輕疾病負擔，促進中國男性健康事業(yè)的發(fā)展。

1 資料與方法

1.1資料來源本次研究數據主要來源于全球健康數據交換數據庫(The Global Health Data Exchange，GHDx)。該數據庫由全球疾病負擔(Global Burden of Disease，GBD)研究項目建立、完善并免費提供給各個國家和地區(qū)的人群健康研究者或政策制定者，它涵蓋了最全面的疾病、風險、死亡及與疾病相關的傷殘對健康造成的負擔[4]。GHDx數據庫中國地區(qū)死亡數據的主要來源是全國疾病監(jiān)測系統(tǒng)、孕產婦和兒童監(jiān)測系統(tǒng)、全國死因報告系統(tǒng)和港澳地區(qū)死因醫(yī)療診斷體系等，研究人員在獲得數據以后，通過嚴格的質量審核、質量評估及復雜的計算或轉換降低誤差等來最大可能地保證數據的真實性、可靠性。本研究提取了GBD 2017數據庫中1990～2017年中國男性食管癌粗發(fā)病率、粗死亡率、年齡標準化發(fā)病率(ASIR)與年齡標準化死亡率(ASDR)數據進行研究。

1.2研究方法APC模型是目前人口學、社會學及流行病學領域中常用的統(tǒng)計學分析方法[5]。APC模型以Poisson分布為基礎，公式為：ln[E(Mij)]=ln(Dij/Pij)=μ+αi+βj+γk，其中E表示第i個年齡組、j個時期的期望死亡數，且假設其符合Poisson分布；Mij表示在(i，j)組的死亡率，i=20～，25～，……，75～79，j=2013～2017，……，1992～1997；Dij表示在第ij組的死亡數；Pij表示第ij組的暴露人口數；μ表示截距或者調整后的平均死亡率。αi表示在年齡效應或第i個年齡組的系數；βj表示時期效應或第j個時期組的系數；γk表示隊列效應或第k個隊列組的系數，k=i+j-1。

年齡、時期和出生隊列之間存在多重共線性,三個自變量中任何一個都可以與另外兩個組合成線性關系，因此不能求出唯一解。為解決這一問題，本研究運用Yang等[6]提出的IE解法分析APC模型中的年齡、時期和出生隊列效應。本次研究對象的年齡范圍在20～79歲，每5 a為1個年齡組，共12組；1992年、1997年、2002年、2007年、2012年和2017 6個時間點；1913～1997年每5 a一組，共17個出生隊列。

通過STATA 15.0，采用Poisson回歸法構建APC模型，用模型系數估計死亡風險，分析年齡、時期和出生隊列對食管癌發(fā)病及死亡趨勢變化的影響，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.11990～2017年食管癌發(fā)病總體趨勢見圖1。1990年中國男性人群食管癌粗發(fā)病率為17.51/10萬，2017年粗發(fā)病率達到22.53/10萬，漲幅28.67%。1990～2017年中國男性食管癌ASIR從25.99/10萬降至17.4/10萬，降幅33.05%。

1990～2017年各年齡組發(fā)病率差別較大，60歲以上年齡組發(fā)病率與死亡率長期保持較高水平，同時各年段發(fā)病率與死亡率整體呈下降趨勢。詳見圖2。

圖1 1990～2017年中國男性食管癌發(fā)病率變化趨勢

圖2 60～79歲中國男性各年齡組食管癌發(fā)病率變化趨勢

2.21990～2017年中國男性食管癌死亡總體趨勢見圖3。1990年中國男性人群食管癌粗死亡率為17.78/10萬，2017年粗死亡率為21.41/10萬，漲幅20.42%。ASDR整體呈下降趨勢，從27.53/10萬下降到16.84/10萬，降幅38.83%，其中2003～2014年ASDR下降幅度最大，降幅31.60%。

對各年齡組死亡數據進行匯總分析發(fā)現，1990～2017年各年齡組死亡率均保持下降趨勢，60～79歲人群死亡率較高，70～歲年齡組死亡率降幅最大為40.03%。詳見圖4。

圖3 1990～2017年中國男性食管癌死亡率變化趨勢

圖4 60～79歲中國男性各年齡組食管癌死亡率變化趨勢

2.3APC模型分析中國男性食管癌發(fā)病率與死亡率的年齡、時期、隊列效應結果見圖5、6。

2.3.1 食管癌發(fā)病與死亡的年齡效應 見圖7。由圖7可知，我國20～79歲男性人群食管癌發(fā)病風險隨年齡增加的趨勢非常明顯。20～24歲年齡組的年齡效應最低，為-2.977 304，隨后逐漸增加，55歲以上人群年齡效應增長明顯，從55～歲的0.997 815增加到75～79歲的1.966 794，漲幅97.14%。

中國男性食管癌死亡率隨年齡的增長呈單調遞增的趨勢。20～歲年齡組最低，為-3.045 193；50歲以上人群年齡效應明顯，效應值從1.047 721(55～歲)增加到2.202 024(75～79歲)，漲幅110.17%。

2.3.2 食管癌發(fā)病與死亡的時期效應 見圖8。由圖8可知，中國男性人群食管癌發(fā)病風險總體隨時期變化呈現微弱的上升趨勢，1992年的時期效應值為-0.036 274，2017年為0.037 289，漲幅202.80%；其中1992～2002年時期效應呈緩慢上升，2002～2012年時期效應呈下降趨勢，2012～2017年呈上升趨勢。

中國男性食管癌死亡率的時期效應總體呈下降趨勢，2002年效應值最高為0.080 181；2012年效應值降至-0.065 024，降幅181.10%；2017年死亡率時期趨勢回升至-0.003 253。整個時期效應波動主要為1992～2002年上升，2002～2012年下降，2012～2017年呈回升趨勢。

2.3.3 食管癌發(fā)病與死亡的隊列效應 見圖9。中國男性人群食管癌發(fā)病與死亡風險總體隨出生隊列的發(fā)展，下降趨勢明顯。1913～1957年發(fā)病與死亡的隊列效應均較高；1958年以后的隊列效應不斷減弱，即出生隊列越早，食管癌發(fā)病與死亡風險越大；1913～1917年出生的男性食管癌發(fā)病率的隊列效應值為0.99，死亡率的隊列效應值為1.08，1993～1997年出生的男性隊列效應值為-1.75，死亡率隊列效應值為-1.94；可見1913～1917年出生的人發(fā)病風險比1993～1997年出生的人高2.74，死亡風險高3.01。

圖5 1990～2017年中國男性食管癌發(fā)病率APC模型分析結果

圖6 1990～2017年中國男性食管癌死亡率APC模型分析結果

圖7 1990～2017年中國男性食管癌發(fā)病與死亡的年齡效應

圖8 1990～2017年中國男性食管癌發(fā)病與死亡的時期效應

圖9 中國男性1913～1997年出生人群食管癌發(fā)病率與死亡率的隊列效應

3 討論

中國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，發(fā)病與死亡數均占全世界的50%以上；食管癌預后較差，5 a生存率僅為19.97%[7]，嚴重損害了國人健康，對個人及社會造成了較重的疾病負擔。1990～2017年中國男性人群發(fā)病與死亡人數持續(xù)增加，增長幅度較高；觀察時期內中國男性食管癌發(fā)病率呈波動上升趨勢，至2017年漲幅28.67%。1990～2017年男性食管癌ASIR與ASDR總體呈下降趨勢，但仍是影響居民健康的主要疾病之一，需進一步加強對食管癌的防控工作[8-13]。APC模型分析結果顯示，1990～2017年各年齡組發(fā)病率差別較大，中國男性人群食管癌發(fā)病與死亡風險隨人群年齡增加而增加，60歲以上年齡組發(fā)病率與死亡率遠高于其他年齡組。

改革開放以后，中國社會經濟飛速發(fā)展，人們的生活發(fā)生了翻天覆地的變化，環(huán)境和生活條件的變化也導致了人們生活方式的巨變。食管癌時期效應總體上表現為發(fā)病風險存在上升趨勢，死亡風險降低。通過觀察可以發(fā)現2002年和2012年是兩個明顯的轉折點，2002年以前食管癌的發(fā)病及死亡風險跟隨時期呈上升趨勢，2002年以后食管癌的發(fā)病及死亡風險迅速下降，這一趨勢持續(xù)到2012年；2012年后，發(fā)病與死亡風險又開始回升。

有研究[14-20]發(fā)現，在營養(yǎng)缺乏人群中，新鮮水果的攝入可能降低食管癌的長期死亡風險，且隨著攝入頻次的增加，長期死亡風險呈下降趨勢。食管癌出生隊列效應表明出生隊列越晚的男性食管癌發(fā)病與死亡的風險越低，可能與年輕人食譜更加豐富，營養(yǎng)更加均衡，蔬菜水果、蛋奶食品攝入更多有關。因此改善飲食結構、多攝入新鮮蔬果對于改善體質、預防食管癌發(fā)病與死亡風險應當得到重視。另外做好早癌篩查及定期體檢，以期早發(fā)現、早診斷、早治療，有助于降低人群食管癌死亡風險。