舌下脫敏療法治療兒童變應性鼻炎的效果及對其Treg/Th2的影響

冼志雄，滕以書，韓賽紅，袁虎威，段鴻芳

（深圳市兒童醫院耳鼻咽喉科，廣東 深圳 518026）

變應性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)患者的主要臨床表現為陣發性噴嚏、流涕、鼻塞等。此病是一種發生在鼻腔黏膜的變態反應性疾病。此病是兒科的常見病。變應性鼻炎的發病機制尚不清楚，可能與遺傳因素及環境因素有關[1]。目前，臨床上常使用抗過敏藥物治療變應性鼻炎。治療后，雖然可控制患者噴嚏、流涕、鼻塞等癥狀，但其病情易反復發作[2]。有研究資料顯示，用舌下脫敏療法對變應性鼻炎患兒進行治療的效果很好[3]。在本次研究中，筆者主要探討用舌下脫敏療法治療兒童變應性鼻炎的效果及對其Treg/Th2 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象是深圳市兒童醫院收治的56 例變應性鼻炎患兒和在該院接受體檢的23 例健康兒童。這56 例患兒的納入標準為：1）其病情符合中重度持續性變應性鼻炎的臨床診斷標準。2）其家長對本次研究知情，并簽署了參與本次研究的知情同意書。3）其病程＞1 年。4）對其進行皮膚點刺試驗或塵螨變應原檢測的結果為陽性。5）無哮喘史。6）無其他免疫性疾病史。7）其家長填寫了臨床癥狀采集表[4-6]。其排除標準為：其家長不能按時接受隨訪或不遵醫囑自行中斷治療。這23 例健康兒童的納入標準為：對其進行皮膚點刺試驗或塵螨變應原檢測的結果為陰性。將23 例健康兒童設為對照組。將56 例變應性鼻炎患兒設為觀察組。在對照組研究對象中，有男12 例，女11 例；其年齡為4 ～14 歲，平均年齡為(6.15±2.15) 歲。在觀察組研究對象中，有男21 例，女35 例；其年齡為4 ～14 歲，平均年齡為(6.25±2.38) 歲。兩組研究對象的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。本研究經過深圳市兒童醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

采用舌下脫敏療法對觀察組研究對象進行治療，方法為：讓患兒在第1 d 睡前舌下含粉塵螨滴劑4 號2 min 后吞下，以后每天睡前口服粉塵螨滴劑4 號，3 滴/次，1 次/d，持續治療1 年。治療期間，若患兒的病情反復發作，可為其加用糠酸莫米松鼻噴劑進行噴鼻。

1.3 觀察指標

1）觀察治療前后觀察組研究對象的臨床癥狀評分及體征評分。根據變應性鼻炎的臨床診斷標準對觀察組研究對象的臨床癥狀（噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等）及體征（鼻腔黏膜蒼白水腫）進行評分，評分越高表示其臨床癥狀及體征越嚴重。2）觀察兩組研究對象的血清Treg 及血清Th2轉錄因子的表達水平。Treg 的轉錄因子是Foxp3 mRNA。Th2的轉錄因子是GATA3 mRNA。用Foxp3 mRNA 與GATA3 mRNA 的比值間接代表Treg 與Th2 的比值。抽取兩組研究對象的肘靜脈血4 ml，對靜脈血進行分離，取血清作為檢測標本。對標本進行Treg 的叉頭狀轉錄因子P3（Foxp3）mRNA 及Th2 的轉錄因子Ⅳ型鋅指蛋白3(GATA3) mRNA檢測[7-9]。觀察組研究對象在接受治療的1年后再次進行上述檢測。3）評估觀察組患者的臨床癥狀與Treg 及Th2 的相關性。

1.4 統計學分析

對本次研究中的數據均采用SPSS 20.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數± 標準差（± s）表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P ＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后觀察組研究對象的臨床癥狀評分及體征評分

治療前， 觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分為（1.56±0.48）分，其流涕癥狀評分為（1.54±0.81）分，其鼻塞癥狀評分為（2.38±0.61）分，其鼻癢癥狀評分為（1.61±0.68）分，其臨床癥狀的總評分為（7.18±1.51）分，其體征評分為（2.15±0.51）分；治療1 年后，觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分為（0.42±0.36）分，其流涕癥狀評分為（0.58±0.48）分，其鼻塞癥狀評分為（0.48±0.59）分，其鼻癢癥狀評分為（0.79±1.45）分，其臨床癥狀的總評分為（3.11±1.62）分，其體征評分為（1.52±0.58）分；與治療前相比，治療1 年后觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分、流涕癥狀評分、鼻塞癥狀評分、鼻癢癥狀評分、臨床癥狀的總評分及體征評分均較低，P ＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后觀察組患者的臨床癥狀評分及體征評分（分，± s）

表1 治療前后觀察組患者的臨床癥狀評分及體征評分（分，± s）

項目 治療前 治療1 年后 t 值 P 值臨床癥狀的總評分 7.18±1.51 3.11±1.62 10.244 0.000噴嚏癥狀 1.56±0.48 0.42±0.36 4.852 0.000流涕癥狀 1.54±0.81 0.58±0.48 5.457 0.000鼻塞癥狀 2.38±0.61 0.48±0.59 9.403 0.000鼻癢癥狀 1.61±0.68 0.79±1.45 4.856 0.000體征評分 2.15±0.51 1.52±0.58 3.874 0.000

2.2 兩組研究對象血清Treg 及血清Th2 轉錄因子的表達水平

治療前，觀察組研究對象血清Treg 轉錄因子的表達水平為(0.48±0.03)pg/ml；對照組研究對象血清Treg 轉錄因子的表達水平為(0.68±0.02)pg/ml；觀察組患者血清Treg轉錄因子的表達水平低于對照組研究對象，P ＜0.01。觀察組研究對象血清Th2 轉錄因子的表達水平為(0.75±0.02)pg/ml ；對照組研究對象血清Th2 轉錄因子的表達水平為(0.41±0.01)pg/ml；觀察組研究對象血清Th2 轉錄因子的表達水平高于對照組研究對象，P ＜0.01。與對照組研究對象相比，觀察組研究對象血清Treg 轉錄因子的表達水平與血清Th2 轉錄因子的表達水平的比值較小，P ＜0.05。詳見表2。接受治療的1 年后，觀察組研究對象血清Treg 轉錄因子的表達水平為(0.62±0.03)pg/ml，其血清Th2 轉錄因子的表達水平為(0.44±0.01)pg/ml；治療前后，觀察組研究對象血清Treg 轉錄因的表達水平及血清Th2 轉錄因子的表達水平相比，P ＞0.05。與治療前相比，治療后觀察組研究對象血清Treg 轉錄因的表達水平與血清Th2 轉錄因子的表達水平的比值較大，P ＜0.05。

表2 兩組研究對象血清Treg 及血清Th2 轉錄因子的表達水平（± s）

表2 兩組研究對象血清Treg 及血清Th2 轉錄因子的表達水平（± s）

組別 例數 血清Treg 轉錄因的表達水平（pg/ml）血清Th2 轉錄因的表達水平（pg/ml） Treg/Th2觀察組 56 0.48±0.03 0.75±0.02 0.64±0.02對照組 23 0.68±0.02 0.41±0.01 1.64±0.02 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 觀察組患者的臨床癥狀與Treg/Th2 的相關性

治療1 年后，觀察組研究對象的臨床癥狀評分與血清Treg 的含量、血清Th2 的含量無相關性，r=-0.342、-0.411，P ＞0.05。治療1 年后，觀察組研究對象的臨床癥狀評分與Treg/Th2 存在負相關性，r=-0.856，P ＜0.01。詳見表3。

表 3 觀察組患者的臨床癥狀與Treg/Th2 的相關性

3 討論

兒童變應性鼻炎的發生率較高。目前，臨床上對變應性鼻炎患兒常使用抗組胺藥物、抗白三烯藥物、糖皮質激素類藥物進行治療。但接受治療后患兒病情的復發率較高。通過對變應性鼻炎患兒采用特異性免疫療法進行治療，可保持其機體處于免疫平衡的狀態，進而可降低其病情的復發率。舌下免疫療法屬于特異性免疫療法。有學者指出，變應性鼻炎發生的關鍵與Th1/Th2 失衡有關。有學者指出，Treg 的功能及數量出現異常下降是導致機體免疫抑制及免疫調節效應不足的原因之一，Treg/Th2 失衡是變應性鼻炎的發病機制之一[10]。本次研究的結果顯示，治療前，觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分為（1.56±0.48）分，其流涕癥狀評分為（1.54±0.81）分，其鼻塞癥狀評分為（2.38±0.61）分，其鼻癢癥狀評分為（1.61±0.68）分，其臨床癥狀的總評分為（7.18±1.51）分，其體征的總評分為（2.15±0.51）分；治療1 年后，觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分為（0.42±0.36）分，其流涕癥狀評分為（0.58±0.48）分，其鼻塞癥狀評分為（0.48±0.59）分，其鼻癢癥狀評分為（0.79±1.45）分，其臨床癥狀的總評分為（3.11±1.62）分，其體征的總評分為（2.15±0.51）分；與治療前相比，治療1 年后觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分、流涕癥狀評分、鼻塞癥狀評分、鼻癢癥狀評分、臨床癥狀的總評分及體征評分均較低，P ＜0.05。從這一研究結果可以看出，與治療前相比，治療后患者的臨床癥狀及體征均得到了明顯的改善，說明應用該療法治療變應性鼻炎的效果確切。Treg的轉錄因子是Foxp3 mRNA。Th2 的轉錄因子是GATA3 mRNA。用Foxp3 mRNA 與GATA3 mRNA 的 比 值 可 間 接代表Treg 與Th2 的比值。在本次研究的結果中，治療前觀察組患者血清Treg 轉錄因子的表達水平低于對照組研究對象，其血清Th2 轉錄因子的表達水平高于對照組研究對象，P ＜0.01。與對照組研究對象相比，治療前觀察組研究對象血清Treg 轉錄因子的表達水平與血清Th2 轉錄因子的表達水平的比值較小，P ＜0.05。與治療前相比，治療后觀察組研究對象血清Treg 轉錄因的表達水平與血清Th2 轉錄因子的表達水平的比值較大，P ＜0.05。從該研究結果可以看出，變應性鼻炎患兒存在Treg/Th2 失衡的情況，接受治療后患兒的Treg/Th2 上升。治療1 年后，觀察組研究對象的臨床癥狀評分與血Treg 的含量、血Th2 的含量無相關性，r=-0.342、-0.411，P ＞0.05。治療1 年后，觀察組研究對象的臨床癥狀評分與Treg/Th2 存在負相關性，r=-0.856，P ＜0.01。這一研究結果提示，應性鼻炎患兒的Treg/Th2越高，其臨床癥狀評分越低，其變應性鼻炎的臨床癥狀越輕。本次研究的結果與Mo JH 等[11]的研究結果基本一致。

綜上所述，為變應性鼻炎患兒使用舌下脫敏療法進行治療的效果顯著，可改善其臨床癥狀、體征及Treg/Th2 失衡的情況。本研究的局限性是開展研究的時間較短，擬于今后對變應性鼻炎的發病機制及免疫治療方法進行更深入的研究。