婦科解毒Ⅰ號方聯合重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療HR-HPV感染的效果觀察

歐陽林楠，趙 凱，王 濤，蔣小飛，安 艷，周 艷

（徐州市中醫院婦科，江蘇 徐州 221000）

宮頸癌是一種發病率較高的婦科惡性腫瘤。有報道稱，全球每年有超過52 萬的宮頸癌新發病例與超過26 萬的宮頸癌死亡病例[1]。此病的發生主要與患者感染人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）有關。根據HPV 亞型致病力的強弱或致癌的危險性，可將其分為低危型HPV（Low risk-human papplomavirus，LR-HPV）和高危型HPV（High risk-human papplomavirus，HR-HPV）。HR-HPV 的 常 見亞 型 有HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35 等[2]。本文主要是研究用婦科解毒Ⅰ號方聯合重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療HR-HPV 感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年6 月至2019 年2 月期間我院婦科收治的60 例HR-HPV 感染患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合HR-HPV 感染的診斷標準[2]；存在白帶異常的癥狀；病歷資料完整且自愿參與本研究。其排除標準是：進行液基薄層細胞學檢測（Thin-cytologic test，TCT）發現存在宮頸上皮內瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）或惡性細胞，或進行宮頸活體組織檢查的結果顯示其患有宮頸癌；合并有生殖道霉菌、滴蟲或淋球菌感染；處于妊娠期或哺乳期；對本研究中所用的藥物過敏；合并有嚴重的心、肝、肺、腎等器官功能障礙；患有造血系統疾病或精神疾病；對用藥的依從性差，不能堅持治療。按照隨機數表法將其分為觀察組（n=30）與對照組（n=30）。觀察組患者的年齡為24 ～48 歲，平均年齡為（35.50±7.45）歲。對照組患者的年齡為26 ～49 歲，平均年齡為（37.03±8.59）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較（歲，± s）

表1 兩組患者一般資料的比較（歲，± s）

注：#與對照組相比，P=0.255，P ＞0.05。

組別 例數 年齡觀察組 30 35.50±7.45#對照組 30 37.03±8.59

1.2 方法

用重組人干擾素α2b 陰道泡騰膠囊（商品名：辛復寧；生產廠家：海華新生物高技術有限公司；規格：80 萬IU/粒）對對照組患者進行治療，其用法是：囑患者在月經干凈后的第3 天于每晚入睡前將1 粒此藥置于陰道后穹窿處，連續用藥10 d 為1 個療程，共治療6 個療程。月經期間停止給藥。用婦科解毒Ⅰ號方聯合重組人干擾素α2b 陰道泡騰膠囊（其用法同上）對觀察組患者進行治療。婦科解毒Ⅰ號方由我院自制，其藥物組成是：玉竹30 g、黃芩 10 g、白果10 g、板藍根 30 g、金銀花10 g、澤瀉12 g、茯苓15 g、黃芪30 g、麥冬10 g、砂仁6 g、玄參20 g、生薏苡仁30 g、蒲公英30 g、連翹15 g、黃柏10 g。水煎服，每天服1 劑，分早晚兩次服用，自月經干凈后的第3 天開始服用，連續用藥15 d 為1 個療程，共治療6 個療程。月經期間停止用藥。囑兩組患者在治療期間禁止過性生活，禁止使用其他藥物。

1.3 觀察指標

比較治療后兩組患者HR-HPV 的轉陰率及發生不良反應的情況。比較兩組患者的臨床療效。比較治療后兩組患者36 項健康狀況調查問卷（SF-36）的評分。SF-36 的滿分為100 分，患者的評分越高表示其生活質量越好。比較治療前后兩組患者的中醫證候積分。患者的中醫證候包括帶下量、帶下色、帶下質、帶下味四個評價項，每個評價項的分值均為0 ～3 分，總分為12 分。具體的評分細則詳見表2。患者的中醫證候積分越高，表示其病情越嚴重。比較治療后兩組患者中醫證候的改善情況。將其中醫證候的改善情況分為消失、明顯改善、有所改善和未改善。消失：治療后患者的中醫證候積分下降≥95%。明顯改善：治療后患者的中醫證候積分下降70% ～94%。有所改善：治療后患者的中醫證候積分下降50% ～69%。未改善：治療后患者的中醫證候積分下降＜50%。總改善率=（消失例數+明顯改善例數+有所改善例數）/總例數×100%。

表2 中醫證候積分的評分細則

1.4 療效判定標準

用臨床治愈、有效和無效評估兩組患者的臨床療效。臨床治愈：治療后患者的HR-HPV 轉陰。有效：治療后患者HR-HPV 的滴度下降。無效：治療后患者HR-HPV 的滴度未下降。總有效率=（臨床治愈例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。

1.5 統計學方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用± s表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療后兩組患者HR-HPV 的轉陰率

治療后，觀察組患者HR-HPV 的轉陰率為63.33%，對照組患者HR-HPV 的轉陰率為33.33%，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表3。

2.2 對比兩組患者的臨床療效

在觀察組患者中，治療效果為臨床治愈、有效和無效的患者分別有19 例、9 例和2 例，其治療的總有效率為93.33%。在對照組患者中，治療效果為臨床治愈、有效和無效的患者分別有10 例、11 例和9 例，其治療的總有效率為70%。觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表4。

表3 對比治療后兩組患者HR-HPV 的轉陰率[%（n）]

表4 對比兩組患者的臨床療效

2.3 對比治療前后兩組患者的中醫證候積分

治療前， 觀察組患者平均的中醫證候積分為（7.20±1.06）分，對照組患者平均的中醫證候積分為（7.87±0.97）分，二者相比差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者平均的中醫證候積分為（1.03±1.40）分，對照組患者平均的中醫證候積分為（3.67±1.95）分，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表5。

表5 對比治療前后兩組患者的中醫證候積分（分，± s）

表5 對比治療前后兩組患者的中醫證候積分（分，± s）

注：#與對照組相比，t=0.623，P ＞0.05；*與對照組相比，t=0.018，P ＜0.05。

組別 例數 治療前的中醫證候積分 治療后的中醫證候積分觀察組 30 7.20±1.06# 1.03±1.40*對照組 30 7.87±0.97 3.67±1.95

2.4 對比治療后兩組患者中醫證候的改善情況

治療后，觀察組患者中中醫證候消失、明顯改善、有所改善和未改善的患者分別有14 例、9 例、6 例和1 例，其中醫證候的總改善率為96.67% ；對照組患者中中醫證候消失、明顯改善、有所改善和未改善的患者分別有2 例、7例、17 例和4 例，其中醫證候的總改善率為86.67%。治療后，觀察組患者中醫證候的總改善率高于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表6。

表6 對比治療后兩組患者中醫證候的改善情況

2.5 治療后兩組患者的SF-36 評分

治療后，觀察組患者平均的SF-36 評分為（87.90±2.34）分，對照組患者平均的SF-36 評分為（77.26±2.47）分，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表7。

表7 治療后兩組患者的SF-36 評分（分，± s）

表7 治療后兩組患者的SF-36 評分（分，± s）

注：*與對照組相比，t=0.024，P ＜0.05。

組別 例數 SF-36 評分觀察組 30 87.90±2.34*對照組 30 77.26±2.47

2.6 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，兩組患者均未發生不良反應。

3 討論

HPV 為球形DNA 病毒，屬于乳頭多瘤空泡病毒科、乳頭瘤病毒屬，易感染人類表皮和黏膜鱗狀上皮。HPV 可分為LR-HPV 和HR-HPV[3]。1992 年世界衛生組織（WHO）宣布，HR-HPV 感染是引起宮頸癌的首要因素。1995 年國際癌癥協會指出，HR-HPV 感染是導致CIN 和宮頸癌發生的重要因素。從HR-HPV 到CIN 再到宮頸癌的過程十分漫長，盡早對HR-HPV 感染患者進行治療可顯著降低其CIN 和宮頸癌的發病率[3]。HR-HPV 可通過對上皮細胞造成微小損傷而感染基底角質形成細胞（keratinocyte，KC），使HR-HPV 在感染區域不易與抗原提呈細胞（antigen presenting cell，APC）接觸，不易引起先天免疫應答，進而可使HR-HPV 在宮頸局部持續存在[4]。另外，HR-HPV還可通過干擾細胞因子的表達來減緩或抑制免疫反應。有研究發現，HPV16 的E6、E7 蛋白可通過細胞信號通路下調白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-18（IL-18）和干擾素γ（IFN-γ）的表達，進而可抑制免疫系統產生細胞毒性淋巴細胞和自然殺傷細胞。魏雪敏等[5]研究指出，HPV16 在感染宮頸組織后，免疫反應會向輔助型T 細胞2（Th2）方向漂移，抑制宿主的正常免疫反應，并逃避免疫監視。因此，臨床上在治療HR-HPV 感染時應注重提高患者的免疫力。重組人干擾素α2b 陰道泡騰膠囊是以重組人干擾素α2b 為原料制成的一種陰道泡騰膠囊制劑。此藥具有廣譜抗病毒、增強免疫力和抑制細胞增殖的作用。中醫認為，HR-HPV 感染屬于“帶下病”的范疇，其病因主要是感受濕邪，致任脈損傷，帶脈失約，或脾虛運化失職，水濕內停，下注任帶。中醫主張從扶正解毒、利濕止帶等方面著手治療此病。本研究所用的婦科解毒Ⅰ號方中，黃芪、玉竹、麥冬可益氣養陰，板藍根、金銀花、玄參、蒲公英、連翹可清熱解毒，黃芩、黃柏可清熱利濕，茯苓、澤瀉、砂仁、生薏苡仁、白果可健脾、利濕、止帶。全方諸藥合用，可共奏益氣養陰、清熱解毒之功。中醫認為“正氣存內，邪不可干”，中醫所謂的“扶正”與西醫學中的提高機體免疫力相似。現代藥理學研究發現，黃芪對免疫系統有廣泛的調節作用，可激活和調節單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞等[6]。玉竹中的生物活性成分能提高免疫抑制模型小鼠淋巴細胞的轉化率，促進小鼠脾淋巴細胞釋放IFN-γ，從而可提高小鼠的免疫功能[7]。李塵遠等[8]研究發現，玉竹的提取物可促進荷瘤小鼠的脾細胞分泌白細胞介素-2（IL-2），抑制其體內結腸癌CL187 細胞的增殖，可直接誘導腫瘤細胞凋亡。板藍根可通過Toll 樣受體（TLRs）介導的天然免疫信號通路而發揮抗病毒、抗炎和減輕組織損傷的作用[9]。金銀花的提取物具有增強細胞抗病毒能力及調節免疫功能的作用[10-11]。蒲公英中的有效成分具有廣譜抗炎和抗細胞突變的作用，可用于治療惡性腫瘤[12-13]。薏苡仁具有廣譜抗腫瘤（可抑制宮頸癌HeLa細胞的增殖）及增強免疫功能的作用[14]。

本研究的結果證實，用婦科解毒Ⅰ號方聯合重組人干擾素α2b 陰道泡騰膠囊治療HR-HPV 感染的效果顯著，能提高患者HR-HPV 的轉陰率，減輕其臨床癥狀，提高其生活質量，且用藥的安全性較高。