早發型新生兒敗血癥圍生期危險因素及病原菌分布

吳 娟，謝 妍，廉 偉，張偉敏，姜善雨，唐一鳴

(南京醫科大學附屬無錫婦幼保健院 1. 感控管理處； 2. 新生兒科，江蘇 無錫 214002)

新生兒敗血癥是引起新生兒死亡的重要原因[1-2]。美國疾病控制與預防中心(CDC)將新生兒敗血癥按發病時間，即出生后7 d為界，分為早發型新生兒敗血癥(early-onset septicemia, EOS)和晚發型敗血癥(late-onset sepsis, LOS)，前者以宮內及產時感染為主，而后者以產后醫院及社區感染為主[3-4]。但目前對于早發型新生兒敗血癥圍生期的危險因素，尚未有完全認識[5-6]。本研究通過對2016—2019年某院新生兒重癥監護病房(neonatal intensive care unit, NICU)中早發型新生兒敗血癥新生兒的臨床資料進行回顧性分析，進一步了解早發型新生兒敗血癥的危險因素及病原學分布特點，以期為臨床早期診斷及干預提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016—2019年無錫婦幼保健院NICU收治的168例早發型新生兒敗血癥新生兒為感染組，并隨機抽取同期NICU收治的非新生兒敗血癥的168例新生兒作為對照組，合并自身免疫性疾病或先天性畸形的新生兒不納入研究。

1.2 診斷標準 依據2003年中華醫學會兒科學分會制定的新生兒敗血癥的診斷標準[7]進行診斷，即臨床表現為發熱或低體溫、飲食活動差、黃疸、休克和各系統感染，且實驗室檢查滿足以下任意一條：(1)血培養、腦脊液或無菌體腔內培養出致病菌。(2)血培養的條件致病菌則必須與另一次血培養、無菌體腔或導管尖端標本培養出的致病菌相同。

1.3 資料收集 回顧性收集研究對象的出生體重(極低體重為1 001～1 500 g，低體重為1 501～2 500 g，正常為>2 500 g)、出生胎齡、起病時間、臨床表現、實驗室檢查及細菌培養結果等資料，及研究對象母親的妊娠年齡、分娩方式、妊娠次數、羊水情況，是否有胎盤異常、胎膜早破，是否有妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等妊娠期疾病，是否有產前發熱等。

1.4 統計分析 數據應用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用例數、百分比表示；單因素分析中計數資料比較采用卡方檢驗，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，多因素分析采用logistics回歸分析，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早發型新生兒敗血癥危險因素

2.1.1 單因素分析 168例早發型新生兒敗血癥主要以極早產兒為主(65例，38.69%)，對照組168例新生兒主要以足月產兒為主(75例，44.65%)。早發型新生兒敗血癥組以極低體重兒(67例，39.88%)和低體重兒(54例，32.14%)為主，而對照組以正常體重為主(98例，58.33%)。母親相關因素在早發型新生兒敗血癥單因素分析中有6項指標具有統計學意義，分別為妊娠年齡、人工流產、胎盤異常、羊水異常、胎膜早破、產前發熱。新生兒相關因素有4項指標具有統計學意義，分別為性別、胎齡、新生兒出生體重、濕肺。見表1、2。

2.1.2 多因素分析 多因素logistic回歸分析顯示，母親妊娠年齡>35歲、人工流產、胎膜早破、產前發熱以及新生兒出生體重低于正常、濕肺6項因素是早發型新生兒敗血癥的獨立危險因素(均P<0.05)。見表3。

2.2 早發型新生兒敗血癥病原菌分布 168例早發型新生兒敗血癥新生兒共培養出168株病原菌，其中革蘭陽性菌86株(占51.19%)、革蘭陰性菌81株(占48.21%)，真菌1株(占0.60%)，菌株數居前三位的病原菌分別為大腸埃希菌(46株)、表皮葡萄球菌(25株)和肺炎克雷伯菌(22株)。見表4。

表1 早發型新生兒敗血癥母親相關危險因素[例(%)]Table 1 Related risk factors for mothers whose neonates are with EOS (No. of mothers [%])

表2 早發型新生兒敗血癥新生兒相關危險因素[例(%)]Table 2 Related risk factors for neonates with EOS (No. of neonates [%])

表3 早發型新生兒敗血癥多因素logistic回歸分析結果Table 3 Multivariate logistic regression analysis result of neonatal EOS

表4 早發型新生兒敗血癥病原菌分布情況Table 4 Distribution of pathogens of EOS

3 討論

早發型新生兒敗血癥發病率為1‰～2‰，該疾病在足月新生兒中的病死率達3%，極低體重兒的病死率達16%[8-9]。研究[10-11]指出，母體血源性傳播及絨毛膜羊膜炎可能誘發早發型新生兒敗血癥，子宮內羊水污染或產道中分泌物也可成為早發型新生兒敗血癥的發病原因。單因素分析結果表明，母親妊娠年齡、人工流產、胎盤異常、羊水異常、胎膜早破、產前發熱以及新生兒性別、出生體重、胎齡、濕肺是早發型新生兒敗血癥的影響因素；多因素logistic回歸分析結果表明，母親妊娠年齡>35歲、人工流產、胎膜早破、產前發熱以及新生兒出生體重低于正常、濕肺是早發型新生兒敗血癥發病的獨立危險因素。

隨著女性婚育年齡的延后，意外懷孕和墮胎的發生率也越來越高。多次流產可能導致胎盤的黏連或植入，在女性分娩時和分娩后對孕婦及新生兒產生不利影響，是新生兒敗血癥的危險因素之一。Mannan等[12]研究指出，產婦年齡偏大或偏小是敗血癥新生兒死亡的影響因素之一，特別增加了極低體重新生兒的病死率，也是早發型新生兒敗血癥的危險因素之一[13]。本研究中分娩年齡>35歲是早發型新生兒敗血癥的獨立危險因素，其OR值為2.324(95%CI：1.060～5.095)。但由于小齡孕產婦的樣本量不夠，無法驗證孕婦年齡偏小是否為新生兒敗血癥的危險因素。

胎膜早破是指分娩前胎膜的全層(絨毛和羊膜)自然破裂，其對懷孕和分娩的不利影響包括增加早產率、新生兒死亡率、產婦宮內感染和產后感染率等[14]。新生兒感染率與胎膜破裂時間有關，破裂時間>18 h，則感染率將增加5～10倍。胎膜破裂后羊水排出，將增加子宮壁對胎兒的壓力，并會影響胎兒的胎盤循環，進而導致子宮內感染、胎兒死亡及陰道感染，并且增加新生兒出生后肺炎、敗血癥等嚴重并發癥的發生風險。本研究中，胎膜早破是新生兒早發敗血癥的獨立危險因素，OR值為2.213(95%CI：1.224～3.999)。

新生兒敗血癥的病原菌構成具有地方差異，在美國，大腸埃希菌與B族鏈球菌占新生兒敗血癥致病菌的60%～70%[15]。據了解，中國尚無關于新生兒敗血癥病原菌分布的全國性調查。在中國東部和西南部進行的兩項研究[16-17]揭示了導致新生兒敗血癥的不同病原菌譜，排在前3位的病原體在中國東部的研究中分別為金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和鮑曼不動桿菌，而在中國西南部的研究中分別為凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌。本研究顯示，該院早發型新生兒敗血癥醫院感染病原菌前3位為大腸埃希菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。

綜上所述，本研究分析了早發型新生兒敗血癥新生兒的圍生期危險因素，并總結了該院早發型新生兒敗血癥的病原菌分布，應根據相應因素進行早期干預，并針對病原菌選擇合適的治療方案。