前列地爾結(jié)合硝苯地平治療糖尿病腎病患者的臨床療效分析

單鴻濱

沈陽市中醫(yī)藥學(xué)校實(shí)訓(xùn)中心，遼寧沈陽 110300

糖尿病腎病指血糖長期以來控制效果不佳造成機(jī)體處于高血糖狀態(tài)損害微小血管導(dǎo)致腎臟腎小球硬化出現(xiàn)早期蛋白尿滲出損傷腎臟的情況，說明糖尿病腎病是一項(xiàng)歷經(jīng)長期演變發(fā)展的疾病。 有研究資料顯示[1]，糖尿病腎病以慢性高血糖及蛋白尿?yàn)榈湫团R床癥狀，一旦錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)則存在引發(fā)蛋白尿、水腫及高血壓的可能性，甚至危及患者生命健康安全。 同時(shí)，糖尿病腎病是糖尿病發(fā)生率較高的并發(fā)癥之一，往往是誘發(fā)終末期腎病的主要原因。 受糖尿病腎病可能引發(fā)機(jī)體代謝紊亂的影響，演變發(fā)展至終末期腎臟疾病后大大增加其疾病治療難度。如何把握糖尿病腎病的治療時(shí)機(jī)，做好相應(yīng)的預(yù)防干預(yù)工作，得到越來越多從業(yè)人員的關(guān)注及重視。 大量實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)[2]，多種細(xì)胞因子變化是引發(fā)糖尿病腎病的主要原因。 此外，值得注意的是，近年來國內(nèi)有學(xué)者表示在糖尿病腎病患者治療中，前列地爾聯(lián)合硝苯地平治療的療效顯著，用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全高效。鑒于此，該文將該院在2019 年4 月—2020年4 月收治的102 例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，其目的是分析前列地爾結(jié)合硝苯地平治療糖尿病腎病患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究采取隨機(jī)盲選法，將進(jìn)入該校附屬醫(yī)院接受治療的102 例糖尿病腎病患者劃分為兩組， 各組平均為51 例；其中，所有患者均符合臨床有關(guān)“糖尿病腎病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并且所有患者及其家屬均于知情條件下簽署實(shí)驗(yàn)同意書，均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過；此外，排除失語、合并精神疾病及合并傳染性疾病者。 對(duì)照組 51 例患者中，男性 29 例，女性 22 例；年齡38~72 歲，平均年齡為（52.18±4.62）歲；病程 3~10 年，平均病程為（5.17±2.15）年。 觀察組 51 例患者中，男性 30例，女性 21 例；年齡 37~71 歲，平均年齡為（52.19±4.63）歲；病程 3~11 年，平均病程為（5.18±2.14）年。 在基礎(chǔ)資料上，兩組患者數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在比較的價(jià)值。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規(guī)對(duì)癥治療，包括常規(guī)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、控制日常飲食等對(duì)癥方法治療；同時(shí)，在血糖控制方面，給予常規(guī)注射適量胰島素等對(duì)癥方法治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上實(shí)行常規(guī)方法治療，即給予硝苯地平（國藥準(zhǔn)字 H20000079）口服，1 次/d，1 片/次；同時(shí)，給予纈沙坦（國藥準(zhǔn)字 H20010823）口服，1 次/d，2 片/次。

觀察組患者實(shí)行前列地爾結(jié)合硝苯地平治療，即：給予每日1 次、每次1 片的硝苯地平（國藥準(zhǔn)字H20000079）口服，1 次/d，1 片/次；同時(shí)，將 0.9%濃度氯化鈉注射液250 mL 與 100μg 前列地爾（國藥準(zhǔn)字 H20066831）相融合,予以靜脈滴注，1 次/d。

同時(shí)，兩組患者共持續(xù)治療8 周的時(shí)間，對(duì)其治療結(jié)果進(jìn)行比較分析。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組指標(biāo)前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）3 項(xiàng)血糖指標(biāo)水平。②分別采集兩組患者空腹靜脈血液樣本5 mL，選擇ELISA 試劑盒進(jìn)行血清指標(biāo)水平檢驗(yàn)，包括：Hcy（血清同型半胱氨酸）、Cys-C（胱抑素 C）、TGF-B1（轉(zhuǎn)化生長因子-B1）指標(biāo)水平[4-5]。 ③同時(shí)，使用血清蛋白分析儀測(cè)定兩組患者的ALB（血清白蛋白）指標(biāo)水平，再采用酶學(xué)速率法及苦味酸法依次測(cè)定兩組患者的BUN（尿素氮）指標(biāo)水平、Scr（血肌酐）指標(biāo)水平[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)水平變化情況

對(duì)照組、觀察組治療前的FPG、2 hPG、HbAlc 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 FPG、2 hPG、HbAlc 水平均顯著要比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 血清指標(biāo)水平

在Hcy、Cys-C 及TGF-b1 3 項(xiàng)血清指標(biāo)水平方面，在治療前，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組顯著要比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 腎功能指標(biāo)

對(duì)照組患者，治療前 ALB 為（26.72±2.02）g/L、BUN為（15.93±1.21）mmol/L、Scr 為（240.75±25.74）μmol/L，治療后 ALB 為（31.53±4.61）g/L、BUN 為（10.67±1.82）mmol/L、Ser 為（169.32±30.17）μmol/L；觀察組患者，治療前 ALB為（26.73±2.01）g/L、BUN 為（15.94±1.22）mmol/L、Scr 為（240.74±25.73）μmol/L，治療后 ALB 為（37.88±4.37）g/L、BUN 為（9.52±1.62）mmol/L、Scr 為（135.48±29.04）μmol/L。結(jié)合研究結(jié)果數(shù)據(jù)可知，治療前兩組ALB、BUN、Ser 3項(xiàng)腎功能指標(biāo)水平均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.638、1.533、1.476，P＞0.05）；治療后，觀察組的 ABL 水平顯著要比對(duì)照組更高，BUN、Scr 顯著要比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.215、7.173、5.893，P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組患者臨床療效指標(biāo)對(duì)比（）

組別觀察組（n=51）對(duì)照組（n=51）t 值P 值FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后10.03±2.18 10.15±2.09 0.251＞0.05 6.32±1.19 8.90±1.52 8.453＜0.05 14.32±2.73 14.37±2.71 0.082＞0.05 9.65±1.13 10.94±1.36 4.614＜0.05 9.52±1.34 9.47±1.31 0.169＞0.05 6.25±0.52 8.10±0.64 14.190＜0.05

表2 兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)水平對(duì)比（）

表2 兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)水平對(duì)比（）

組別觀察組（n=51）對(duì)照組（n=51）t 值P 值Hcy（μmol/L） Cys-C（mg/L） TGF-b1（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后21.09±7.07 21.08±7.08 1.943＞0.05 11.61±6.69 15.33±7.02 5.208＜0.05 2.12±1.43 2.13±1.42 1.895＞0.05 1.47±0.42 1.68±0.51 4.785＜0.05 284.32±37.69 284.31±37.68 1.860＞0.05 155.72±32.12 201.34±34.65 6.895＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是基于糖尿病所引發(fā)的進(jìn)行性腎臟功能損害疾病，往往被視為糖尿病相對(duì)常見且較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。 有研究資料顯示，長期以來機(jī)體血糖指標(biāo)過高造成腎臟血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)改變及代謝異常，以至于腎臟出現(xiàn)損害的情況，并且其初期臨床表現(xiàn)僅僅為微量蛋白尿，直至病情演變發(fā)展，逐漸出現(xiàn)腎臟功能受損的情況，甚至誘發(fā)腎臟衰竭，對(duì)患者及其家人正常生活產(chǎn)生極其不利的影響。由此可見，貫徹早診斷及早治療的理念及原則，對(duì)于控制糖尿病腎病患者的病情及減輕腎臟功能損害程度具有不可比擬的積極作用[8-9]。當(dāng)下糖尿病腎病防治工作早已得到全球范圍臨床從業(yè)者的關(guān)注及重視，其疾病誘發(fā)因素包括高血壓、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、高血糖所引發(fā)的代謝異常及遺傳因素等。

Cys-C 指半胱氨酸蛋白酶抑制劑，屬于真實(shí)反映腎小球?yàn)V過率變化程度的內(nèi)源性標(biāo)志物，并且普遍于近曲小管被重吸收，經(jīng)重吸收后完全被代謝分解，無法返回血液。 一旦腎臟功能受損時(shí)則Cys-C 的血液濃度隨著腎小球?yàn)V過率變化而變化。Hcy 作為人體含硫氨基酸的代謝中間產(chǎn)物，即腎小球過濾偏低時(shí)則Hcy 水平呈持續(xù)上升狀態(tài)[10-11]。 TGF-b1 是多功能蛋白，具有調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞生長及分化的作用。 該次研究中納入2 組糖尿病腎病患者，對(duì)照組患者采取常規(guī)方法治療，觀察組患者則采取列地爾結(jié)合硝苯地平治療，其結(jié)果顯示：對(duì)照組治療后 Hcy（15.33±7.02）μmol/L、Cys-C（1.68±0.51）mg/L及 TGF-b1（201.34±34.65）pg/mL 等血清指標(biāo)與觀察組（11.61±6.69）μmol/L、（1.47±0.42）mg/L 及（155.72±32.12）pg/mL 相比差異明顯，說明前列地爾結(jié)合硝苯地平治療能明顯改善糖尿病腎病患者的血清因子水平，極大程度上減輕對(duì)腎臟功能的損害。

值得注意的是，前列地爾能改善尿蛋白水平，具有擴(kuò)張血管的作用，大大降低外周阻力，消除高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其用藥安全性與其他藥物相比較高。 同時(shí)，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，硝苯地平能直接作用于腎小管上皮細(xì)胞，分泌大量的心鈉素，完全阻滯鈣離子經(jīng)過心肌或平滑肌細(xì)胞膜面的通道進(jìn)入細(xì)胞之內(nèi)，說明硝苯地平能強(qiáng)化腎小球的過濾作用，具有保護(hù)腎臟功能的藥效。 相較于前列地爾，硝苯地平能明顯改善因線粒體符合對(duì)腎小球所形成的損害，無法形成自由基，可以阻礙腎小球硬化的演變進(jìn)程。由此可見，列地爾結(jié)合硝苯地平治療方法值得借鑒及應(yīng)用[12]。

綜上所述，糖尿病腎病患者實(shí)行前列地爾結(jié)合硝苯地平治療的效果顯著，能明顯改善血清指標(biāo)，保護(hù)腎臟功。