SGLT- 2 抑制劑達格列凈治療2 型糖尿病腎病患者的價值研究

劉濤

福建省寧德市蕉城區醫院內分泌科，福建寧德 352100

調查發現，在諸多因素的聯合作用下，糖尿病腎病現已成為臨床最常見的糖尿病合并癥；發病早期，患者以“在運動后尿白蛋白排泄率大幅升高”為主要表現[1]。疾病發展至中期，患者尿白蛋白排泄率仍持續升高，直至后期，患者尿蛋白大量釋放，從而導致其血壓升高，部分情況較嚴重者，甚至會激發心肌或神經出現嚴重病變[2]；因此對此類疾病患者，需開展科學、積極且對癥的治療方案。 血糖管理是目前臨床控制糖尿病腎病進展的根本，而借助降糖藥物可有效維持患者機體血糖水平處于穩定狀態[3]。 研究發現，達格列凈則為新型降糖藥物，降糖效果顯著且能有效保護腎臟功能。 為進一步體會達格列凈治療2 型糖尿病腎病的價值，特將該院2019 年 3 月—2020 年 6 月收治的 70 例 2 型糖尿病腎病患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遵從“平衡序貫法”分組法將70 例2 型糖尿病腎病患者分為對照組和觀察組。 對照組33 例，男18 例，女15 例；年齡 52～83 歲，平均（67.50±13.52）歲。 觀察組 37例，男 18 例，女 19 例；年齡 53～82 歲，平均（67.15±12.48）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合臨床對2 型糖尿病腎病的診斷標準；臨床資料完整；耐受性較好、生命體征穩定；患者及家屬對此次研究知情且為自愿參加，經醫院倫理委員會批準。

排除標準：存在達格列凈治療禁忌證者；重要器官功能嚴重障礙者；合并嚴重急性感染者[4]。

1.2 方法

對照組采用血管轉化酶抑制劑（ACEI）依那普利常規治療：完善臨床和實驗室各項檢查指標，嚴格以檢查結果為依據，叮囑患者口服降糖藥或通過胰島素來有效控制血糖水平；后指導患者口服5 mg 馬來酸依那普利（生產批號：H32026568），2 次/d。

觀察組采用SGLT-2 抑制劑達格列凈治療：指導患者口服 10 mg 達格列凈（生產批號：J20170040），1 次/d。兩組患者堅持用藥3 個月。

1.3 觀察指標

臨床療效：療效評定標準分為顯效（藥物治療后泡沫尿消失，尿蛋白、尿微量白蛋白等水平恢復正常）、有效（藥物治療后臨床癥狀改善明顯，腎功能恢復正常，尿微量白蛋白等水平降低幅度超過50%）、無效（藥物治療后臨床癥狀、腎功能以及實驗室各項檢查結果無明顯變化）[5]。

血糖水平：治療前后患者空腹狀態抽取其2 mL 肘靜脈血進行測定。

腎臟功能情況：主要從血肌酐（Scr）、糖化血紅蛋白（GHb）以及 24 h 尿蛋白定量 3 方面進行對比[6]。

血清炎癥因子情況：主要從腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6 和白細胞介素-8 進行對比。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用 t 檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組顯效26 例，有效10 例，臨床療效高達97.2%，明顯比78.7%的對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 血糖水平

治療前兩組患者血糖水平各指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組 FPG、2 hPG、HbA1c 水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 腎臟功能情況

治療前兩組患者腎臟功能各指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組 Scr、24 h 尿蛋白定量水平較對照組低，GHb 水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

2.4 血清炎癥因子

治療前兩組患者血清炎癥因子各指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組 TNF-α、IL-6、IL-8 較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

3 討論

糖尿病屬于現階段臨床常見且高發的慢性疾病，流行病學顯示，全球糖尿病患病率高達7.2%~11.4%。分析糖尿病病理生理過程，較為繁多且復雜，且隨病情進一步發展，此類疾病患者極易出現諸多微血管、大血管并發癥，例如糖尿病腎病、神經病變以及心血管病變，從而對患者身心健康、日常生活質量產生嚴重影響[7]。調查發現，我國約有10.8%的糖尿病患者伴有腎病，而糖尿病腎病也成為此類患者死亡的重要原因[8]。 對糖尿病患者開展血糖控制的同時還需采取對癥措施來有效保護其腎功能，旨在避免腎功能進一步惡化從而誘發腎衰竭。

表2 兩組患者血糖指標水平比較（）

表2 兩組患者血糖指標水平比較（）

組別觀察組（n=37）對照組（n=33）t 值P 值FPG（mmol/L） 2 hPG（ mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后8.14±1.13 8.19±1.35 0.169 0.867 5.13±0.53 6.93±0.74 11.792＜0.001 12.32±1.53 12.53±1.45 0.587 0.559 9.04±0.45 11.44±1.33 10.341＜0.001 10.34±1.86 10.22±1.23 0.314 0.754 6.13±1.14 8.14±1.15 7.333＜0.001

表3 兩組患者腎臟功能情況比較（）

表3 兩組患者腎臟功能情況比較（）

組別觀察組（n=37）對照組（n=33）t 值P 值Scr（μmol/L） GHb（%） 24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后89.56±14.23 88.96±15.33 0.170 0.866 60.00±10.23 66.56±12.56 2.406 0.019 9.26±1.26 9.56±1.22 1.009 0.316 7.12±0.12 7.56±1.23 2.166 0.034 2.65±0.55 2.66±0.45 0.083 0.934 1.10±0.23 2.23±0.55 11.434＜0.001

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（）

組別觀察組（n=37）對照組（n=33）t 值P 值TNF-α（μg/mL） IL-6（μg/L） IL-8（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后84.34±12.34 84.32±12.42 0.007 0.995 27.25±6.43 38.51±9.54 5.846＜0.001 285.25±25.31 284.13±25.14 0.185 0.854 75.15±12.23 112.23±20.45 9.322＜0.001 28.35±4.52 28.66±4.64 0.283 0.778 13.10±2.04 20.25±2.15 14.271＜0.001

以往臨床治療該病，多借助血管緊張素轉化酶抑制劑，同時該藥也成為目前臨床治療糖尿病腎病的標準藥物；分析作用機制后發現，依那普利對血管緊張素Ⅰ進行抑制，從而將其轉換為血管緊張素Ⅱ，可有效緩解緩激肽降解的同時對循環系統血壓進行降低，從而改善腎臟血流動力學的同時對腎臟發揮有效的保護作用。而達格列凈是臨床首個被批準上市的SGLT-2 抑制劑，用藥后可對腎臟近曲小管SGLT-2 活性發揮抑制，有效減少腎小管上皮細胞重吸收葡萄糖的同時加大尿糖的排泄，從而顯著降低機體血糖水平[9]。 隨著臨床研究的深入，發現達格列凈降糖機制獨特，因此尤其適用于血糖控制不佳的糖尿病患者，將達格列凈用藥后，可有效減少患者其他降糖藥物的使用劑量，因此顯著減少患者用藥后產生的不良反應。

此研究結果示，觀察組臨床療效高達97.2%，明顯比78.7%的對照組高（P＜0.05）。 治療后觀察組血糖以及血清炎癥因子水平較低，腎臟功能較好（P＜0.05）。與孫欣[10]在《達格列凈對早期2 型糖尿病腎病患者腎功能和尿微量白蛋白的療效研究》一文中的結論基本一致（為評價達格列凈治療2 型糖尿病腎病的價值，特將2019年6 月—2020 年1 月收治的50 例患者納入研究，結果發現，實施達格列凈治療后，患者肌酐、尿蛋白水平變化顯著，且優于治療前），證實了對2 型糖尿病腎病患者開展SGLT-2 抑制劑達格列凈治療的臨床價值。

綜上所述，對2 型糖尿病腎病患者開展藥物治療，建議采納達格列凈藥物， 臨床治療效果顯著且應用價值較高。