妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸檢測的臨床價值分析

謝仟衛

廣東省河源市和平縣人民醫院檢驗科，廣東河源 517200

妊娠期糖尿病是常見的一種妊娠期并發癥，目前臨床關于妊娠期糖尿病對孕婦與胎兒的研究較多，均證實了妊娠期糖尿病會增加母嬰不良結局風險[1]。 當前隨著我國生育政策的調整，部分早期限制生育的人群均存不同程度的二胎生育需求，致使我國現階段高齡產婦數量不斷增加，高齡產婦本身妊娠風險較大，而且研究證實高齡婦女懷孕更易患妊娠期糖尿病，進一步威脅的母嬰安全，甚至引起產婦與胎兒的死亡。 早期對妊娠期糖尿病的綜合診斷研究能夠更好地為妊娠期糖尿病管理奠定基礎，通過孕期血糖管理，降低不良妊娠結局風險。隨著對GDM 研究的深入，不同實驗室指標在GDM 診斷方面逐漸得到應用，該文結合該院2019 年3 月—2020年4 月在該院就醫并分娩的80 例孕婦，分析妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸檢測的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院就醫并分娩的孕婦80 例，根據其是否患有妊娠期糖尿病（GDM）情況分為GDM 組和對照組，按照1:1 的比例選擇研究對象，每組40 例。 GDM 組年齡 23～36 歲，平均（30.48±2.42）歲；初產婦 20 例，經產婦 20 例；孕周 24～28 周，平均（26.40±0.35）周。 對照組年齡 24～35 歲，平均（30.52±2.40）歲；初產婦 22 例，經產婦 18 例；孕周 25～28 周，平均（26.42±0.37）周。 納入標準：GDM 組參照2014 年中華醫學會婦產科學分會產科學組提出的《妊娠合并糖尿病診治指南》中妊娠期糖尿病診斷標準明確診斷[2]；妊娠期不同檢查資料記錄完整；妊娠期婦女知情并同意研究；該次研究經該院倫理委員會批準。 排除標準：合并糖尿病或者孕早期明確診斷為糖尿病或高糖血癥孕婦；心理疾病以及精神疾病孕婦；合并肝、腎、心、肺、甲狀腺等功能異常孕婦；已確診妊娠期糖尿病的經產婦。 兩組妊娠期婦女一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 DGM 診斷標準

孕婦妊娠24～28 周及28 周后首次就診時應用75 g葡萄糖耐量試驗診斷，其中空腹、服糖后1 h 和2 h 對應正常血糖值分別＜5.1 mmol/L、10.0 mmol/L 和8.5 mmol/L。任意一項血糖值達到或超過上述標準即診斷為妊娠期糖尿病[3]。

1.3 方法

檢查儀器：清晨采集兩組孕婦空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min，選取上層血清，采用日本東芝TBA120FR 全自動生化分析儀檢測Hcy（酶法），采用日本日立LABOSPECT008AS 全自動生化儀檢測CYS-C（免疫比濁法）、GLU（己糖激酶法）、UA（酶法）等指標。

1.4 觀察指標

比較兩組的不同指標，并觀察GDM 患者指標陽性檢出率。

1.5 評價指標

Hcy 參考值：0～15.4 μmol/L，CYS-C 參考值：0～1.01 mg/L，UA 參考值：150～360 μmol/L。 聯合檢測時任何一項指標為陽性，則整體檢測結果為陽性。

1.6 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（）表示，組間比較采用 t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 GDM 組和對照組不同指標

GDM 組對應 Hcy、CYS-C、UA 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 GDM 組和對照組不同指標比較（）

表1 GDM 組和對照組不同指標比較（）

組別 Hcy（μmol/L） CYS-C（mg/L） UA（μmol/L）GDM 組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值19.50±3.39 11.25±2.35 12.649＜0.001 1.49±0.40 0.75±0.15 10.955＜0.001 334.54±45.25 193.68±21.57 17.772＜0.001

2.2 GDM 患者指標陽性檢出率

聯合指標較單一指標對應的陽性檢出率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 GDM 患者指標陽性檢出率比較[n（%）]

3 討論

妊娠期糖尿病患者在血糖持續過高或者血糖波動頻繁的情況下，高血糖會對患者腎臟產生損傷，部分妊娠期糖尿病患者在早期已經出現腎損傷。對妊娠期糖尿病患者不僅需要重視疾病診斷，而且需要重視對早期腎功能損傷程度的評價，依靠對妊娠期糖尿病的全方位評價，為妊娠期糖尿病管理提供依據。

結合該次研究結果，與對照組相比，GDM 患者Hcy、CYS-C、UA 水平更高，Hcy、CYS-C、UA3 項指標聯合陽性檢出率達到100.00%，高于上述單一指標陽性檢出率（P<0.05），提示 Hcy、CYS-C、UA 水平在 GDM 診斷方面有重要的參考價值。 吳燕燕[4]研究分析了鹽酸二甲雙胍與門冬胰島素聯合治療對妊娠期糖尿病孕婦血清胱抑素C、同型半胱氨酸及母嬰結局的影響，研究認為通過對妊娠期糖尿病患者規范使用降糖藥物，患者血糖水平得到有效控制，同時血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平下降，且母嬰不良妊娠結局發生率下降，該研究一方面證實了鹽酸二甲雙胍與門冬胰島素聯合治療對妊娠期糖尿病患者的血糖控制效果，另一方面也說明了血清胱抑素C、同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病診治方面的輔助價值，部分研究結論與該文研究結論高度相似。

Hcy 為蛋氨酸代謝產物，可反映人體血管內皮細胞損傷情況。 現代醫學指出Hcy 對機體內皮細胞DNA合成具有抑制作用，通過抑制內皮細胞促進自由基、活性氧化物的形成，促使平滑肌細胞出現大量增生；Hcy 還能與一氧化氮（NO）發生反應，Hcy 通過與氧自由基作用，促進NO 的降解，使得NO 擴張血管、NO 合成酶等生成受到影響，不利于正常血管內皮功能發揮，使得人體外周血管阻力明顯提高[5]。 臨床報道指出，妊娠期糖尿病患者在血糖控制良好的情況下，Hcy 會下降，而血糖水平升高的情況下，Hcy 則會升高， 一定程度上通過Hcy 可反映出患者血糖紊亂情況與嚴重程度[6-7]。 Hcy是甲硫氨酸的代謝產物之一，妊娠期婦女去體內的Hcy來源于甲硫氨酸向甲基轉化階段的產物，葉酸、維生素B12 等可以對Hcy 再甲基化， 然后形成甲硫氨酸，Hcy可對內皮細胞DNA 合成產生抑制，抑制同時能夠對自由基、活性氧化物等形成產生促進，造成患者體內平滑肌細胞數量的增加。此外，Hcy 對血管基質損傷也有作用，影響血管壁的彈性，氧自由基與Hcy 可發生反應，并加快對一氧化氮的降解速度。一氧化氮對血管擴張、一氧化氮合成酶等均會受到影響。上述相關作用機制都會使得患者外周血管阻力較大。 妊娠期糖尿病患者存在多飲多食多尿特點，大量排尿過程中會引起體內維生素B、葉酸等減少，造成Hcy 水平出現升高。 當然Hcy 水平變化與患者血糖控制效果也有密切關系。血糖控制不理想的情況下，血糖出現紊亂，引起Hcy 水平升高。

CYS-C 經腎小球濾過，通過該指標可反映出人體腎臟出現的損傷情況，CYS-C 會抑制Hcy 分解， 引起Hcy水平升高。 Hcy 與 CYS-C 會發生作用并損傷血管[8]。 妊娠期糖尿病患者CYS-C 主要通過腎小球濾過，CYS-C升高反映出患者腎小球濾過功能受到影響， 即腎臟出現損傷，影響到腎小球功能發揮，因而CYS-C 在妊娠期糖尿病輔助診斷以及評級早期腎功能損傷方面都有一定的參考價值[9-10]。 妊娠期糖尿病患者出現腎功能損傷后，會引起體內Hsy 代謝酶的缺失以及酶活性受到影響，造成CysC 正常代謝產生影響，致使CysC 水平不斷提高。

血清UA 是反映患者腎功能退化的一項指標，且該指標對腎功能出現的損傷靈敏度較高，其增高較尿素出現時間更早。妊娠期糖尿病患者本身存在胰島素抵抗問題， 胰島素抵抗會引起血清Hcy 水平升高，Hcy 水平的升高會影響UA 排泄，造成患者體內UA 水平的升高[11]。有研究證實妊娠期糖尿病患者血清UA 水平變化與血清Hcy 水平變化存在正相關性，相應的通過UA 水平可反映出血清Hcy 以及患者腎功能情況。

綜合分析表明GDM 患者發病后因為高血糖的影響與患者體內存在的胰島素抵抗問題，引起血管內皮出現損傷，并伴隨腎臟功能損傷。 通過對妊娠期婦女實施Hcy、CYS-C、UA 3 項指標聯合檢測，可避免單一性指標存在的不足，為患者血糖、早期腎功能損傷等提供依據[12]。后續研究中可重視對妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸聯合檢測在早期疾病診斷、患者用藥效果分析、妊娠結局預測等方面的研究，提高不同指標在妊娠期糖尿病方面的綜合價值，為更多妊娠期糖尿病患者診治以及預后研究提供依據。

綜上所述，妊娠期婦女通過血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸聯合檢測，可作為妊娠期糖尿病患者臨床診斷的依據，同時還能夠評估不同患者腎臟損傷情況，為患者治療干預提供依據。