應用硝苯地平緩釋片治療老年高血壓合并糖尿病的有效性研究

甄靜

首都醫科大學石景山教學醫院北京市石景山醫院綜合科，北京 100043

高血壓、糖尿病是中國最常見的慢性病。 相關數據顯示[1]，我國高血壓患者合并糖尿病的比例約占高血壓患者的40%。老年高血壓合并糖尿病的臨床治療主要是藥物治療，包括硝苯地平緩釋片和氯沙坦。 高血壓、糖尿病均可作為冠心病、腦梗死等疾病發病的危險獨立因素，兩者合并發病病情加重，導致其他疾病風險的發生率明顯增加，高血壓合并糖尿病患者應嚴格控制血壓，穩定血糖水平。該研究選取該院2019 年1 月—2020 年1 月收治的社區老年高血壓合并糖尿病患者共100 例，比較兩組治療前后患者餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓數據、臨床總有效率、不良反應，探索了硝苯地平緩釋片治療高血壓合并糖尿病的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院科室收治的社區老年高血壓合并糖尿病患者共 100 例，隨機分組。 對照組男 36 例、女 14 例；病程最少 3 年，最長 24 年，平均（14.21±2.01）年；年齡 68～95 歲，平均（81.50±2.88）歲。 觀察組男 35 例、女 15 例；病程最短 2.5 年，最長 23.5 年，平均（14.68±2.12）年；年齡 65～92 歲，平均（78.50±2.93）歲。 兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

所有患者常規進行血糖的控制。 兩組均服用二甲雙胍緩釋片（國藥準字 J20171052 ），服用 0.5 g/次，2次/d。治療2 個月。

在此基礎上對照組的患者給予氯沙坦（國藥準字H20000371）治療，服用 50 mg/次，1 次/d。 治療 2 個月。

觀察組則在對照組的基礎上增加硝苯地平緩釋片（國藥準字 H20083380），服用 10 mg/d，2 次/d。 治療2個月。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后患者餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓數據、臨床總有效率、不良反應。

1.4 療效判定標準

顯效：餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓正常且維持3 個月以上，患者的血壓控制在140/90 mmHg以內，空腹血糖在3.8～6.10 mmol/L,餐后2 h 血糖控制在8～11.0 mmol/L；有效：餐后 2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓正常且維持1～3 個月；無效：餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓無明顯改善。 100%-無效率=總有效率[2]。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（），采用 t 檢驗；計數資料的表達方式為頻數和百分比（%），采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓數據

治療前兩組餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而治療后觀察組餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓數據改善程度大于對照組改善程度，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 治療前后兩組餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓比較（）

表1 治療前后兩組餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓比較（）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 兩組治療后值P 兩組治療后值時間 餐后 2 h 血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L） 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg）治療前治療后治療前治療后13.45±1.21 7.21±0.41 13.56±1.17 9.28±0.24 30.810＜0.001 8.78±1.16 6.28±0.11 8.74±1.21 7.51±0.14 48.850＜0.001 96.21±6.21 78.01±3.21 96.71±6.58 85.78±4.12 10.520＜0.001 151.25±3.21 122.11±2.91 151.22±3.11 150.01±2.79 48.937＜0.001

2.2 臨床總有效率

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.3 不良反應

兩組均1 例出現惡心，發生率均為2.00%，差異無統計學意義（χ2=0.510，P＞0.05）。

3 討論

有糖尿病的患者通常比沒有糖尿病的患者有更多的高血壓。 糖尿病患者的高血壓患病率是普通人群的1.5～2 倍。導致這一現象的臨床和病理生理因素可能包括：糖尿病腎病、血壓神經內分泌因子的變化、決定血壓的鈉水調節因子的變化、血管張力紊亂和血壓調節機制的變化。我國有近1 億高血壓患者和2 700 萬糖尿病患者（分為Ⅰ型和2 型，其中95%為2 型者）。 2 型糖尿病與高血壓密切相關。近40%的2 型糖尿病患者還患有高血壓，而5%的高血壓患者同時患有2 型糖尿病。 高血壓和糖尿病是臨床上常見的疾病，它們相互影響，加重疾病。 高血壓存在糖代謝異常， 發病率在10%～80%之間。 高血壓患者周圍組織細胞對胰島素的敏感性降低，導致血糖升高，誘發或加重糖尿病。 同時，高血糖可刺激胰島B 細胞分泌大量胰島素，血液中胰島素過多會導致水鈉潴留、血容量增加、血管壁張力、外周阻力，誘發和加重高血壓。

糖尿病合并高血壓的心血管危險具有疊加效應。高血壓會增加糖尿病患者的心血管風險；同樣，糖尿病也會增加高血壓患者的心血管事件。 結果，綜合心血管風險的凈影響比普通人群高出數倍。 糖尿病合并高血壓治療的重要目的不僅是將血糖和血壓控制在較低水平，而且可以預防或延緩冠心病的發生，還可以將心血管病的病死率降到最低。

中國是一個人口眾多的國家。 高血壓和糖尿病是我國常見的慢性病。 與高脂血癥，又稱“三高”病一起，是影響現代人健康的“隱形殺手”。 我國慢性病呈現年輕化趨勢，這與現代社會飲食結構和人們生活方式的變化有關。老年高血壓患者的主要特點是血壓水平高于正常值。 糖尿病是指血糖水平高于正常值，高血壓合并糖尿病，兩種疾病相互影響，容易造成嚴重并發癥，影響身體重要器官功能，甚至引發心腦血管疾病，增加病死率，嚴重威脅人們的生命。

目前，老年高血壓合并糖尿病尚無治愈方法。血壓、血糖只有通過服藥才能控制在安全范圍內， 對身體沒有嚴重影響。多項臨床研究證實，單一藥物治療效果不明顯，聯合用藥可顯著提高療效。 糖尿病是一種高血糖代謝障礙的疾病，也屬于內分泌疾病。 它是一種長期的慢性病，臨床上無法完全治愈，患者需要長期服藥。 高血糖是由胰腺分泌的胰島素不足或胰島素的生物效應受損引起的。 在疾病發生后，其危害性大，高血壓的存在會引起心臟性質的病理改變，并影響患者心臟的健康水平，可導致持續的左心室代償，導致心室肥厚，導致心律失常。高血壓和糖尿病是社區常見病、多發病。近年來，隨著生活水平的提高和人口老齡化，老年高血壓合并糖尿病的發病率明顯上升，是影響人民健康和生活質量的主要慢性病。 高血壓和糖尿病是心血管疾病的獨立危險因素，可加重腦、心、腎等靶器官的損害，是導致死亡的主要原因[5]。 因此，對于老年高血壓合并糖尿病的臨床治療，有必要長期控制血壓和血糖水平，加強靶器官功能保護，減少靶器官和血管系統的損傷，有利于減少并發癥，促使患者獲得更高的生存質量水平。

高血壓和糖尿病是同源疾病，在疾病危害、發病機制、影響范圍等方面都有一定的共性，因此往往相伴發作。 其臨床表現為不同程度的胸悶、氣短、頭暈等，嚴重影響患者的正常生活，甚至威脅患者生命安全。 在臨床治療中，老年高血壓合并糖尿病患者不僅需要加強對血壓的有效控制，還需要有效緩解胰島素抵抗、高血脂、腎功能不全等現象。高血壓合并糖尿病的主要原因是胰島素分泌不足和葡萄糖代謝異常，而脂肪酸的過度利用是由于脂肪酸利用率的增加[6]。 因此，氧化代謝占主要部分，因此細胞對氧的利用大大降低，所以當大腦動脈供血不足時，就會引起腦缺血。 結果，腦細胞利用氧氣的能力大大降低，導致腦部肌肉收縮力明顯降低，出現中度腦卒中現象[7-8]。

在老年高血壓合并糖尿病的治療中：（1）非藥物治療是糖尿病合并高血壓的基本治療方法，包括合理飲食、中等強度運動、體育鍛煉、戒煙、限酒、保持心理平衡和減輕工作壓力。 （2）藥物治療。 ①血管緊張素轉換酶抑制劑：不僅能安全有效地降低血壓，而且比其他藥物更能降低尿蛋白，從而預防和延緩終末期腎病的發生，降低心血管事件的發生率。 ②利尿劑：可首選利尿劑，小劑量利尿劑聯合其他降壓藥有效，且價格便宜，不良反應少。③聯合用藥情況：結果表明，聯合用藥對控制高血壓非常重要。多種藥物相輔相成，既能增加降壓效果，又能減少各種藥物的不良反應。 糖尿病合并高血壓患者降壓最重要的是達標，即<130/80 mmHg，才能較好地控制血壓。 一般情況下，糖尿病合并高血壓患者血壓高于130/80 mmHg 時，應采取非藥物治療，嚴密監測血壓。當24 h 尿蛋白超過1 g 時，血壓應降至125/75 mmHg 以下，往往需要聯合3 種或3 種以上降壓藥。 只有這樣，才能顯著降低糖尿病合并高血壓患者的并發癥和病死率。

研究發現[9]，硝苯地平緩釋片能有效控制老年高血壓合并糖尿病患者的血壓，大大減輕老年高血壓合并糖尿病患者因缺氧造成的靶器官損害，提高臨床療效。 硝苯地平緩釋片作為二氫吡啶通道阻滯劑，可以選擇性地作用于人的平滑肌細胞和心肌細胞，阻斷細胞內鈣的釋放。 通過舒張外周阻力血管，可以有效降低外周循環阻力，進而有效減輕患者的心臟負荷，降低患者的舒張壓和收縮壓。另外，硝苯地平緩釋片在不改變血漿鈣濃度的情況下，可選擇性地抑制鈣離子跨膜轉運進入心肌細胞和平滑肌細胞，抑制細胞內池中鈣離子的釋放[10-11]。其藥代動力學特點是經胃腸道吸收完全、迅速，血藥濃度峰值在1.6～4 h 之間，且血藥濃度較長時間溫和，各劑量有效時間長達12 h；在組織內分布廣泛，肝、血、腎、肺濃度高，降壓效果明確，持續時間長，血壓控制在平衡中，藥代動力學特征為：血藥濃度峰值在1.6～4 h 之間，血藥濃度平緩，有效時間長，在組織內分布廣泛，肝、血、腎、肺濃度高，降壓作用明確，持續時間長，血壓控制平衡[12-15]。

該研究的結果顯示，觀察組治療后患者餐后2 h 血糖值、空腹血糖值、收縮壓、舒張壓數據低于對照組，臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。兩組的不良反應率差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，硝苯地平緩釋片治療相對于氯沙坦而言，對于社區老年高血壓合并糖尿病獲得的成效更好，可更好實現對血壓的控制作用，且一定程度有利于血糖的改善，無明顯不良反應，安全性好。