探討黃體期長方案HCG 日LH 水平對體外受精胚胎移植妊娠結局的臨床效果

劉曉艷

惠州市中心醫院生殖中心，廣東惠州 516008

黃體期長效長方案是一種促性腺激素釋放激素激動劑誘導長方案， 是目前臨床中使用比較廣泛的輔助生殖技術超促排方案[1]。 該方案能夠抑制垂體正負反饋，抑制內源性促黃體生成素峰，從而促進患者排卵以及排卵可控性，確?；颊呷焉颷2]。 有研究指出：HCG 日LH 水平將對黃體期長效長方案下體外受精胚胎移植妊娠結局產生影響， 降低卵子質量以及子宮內膜容受性，故在進行體外受精/胚胎移植時需要加以觀察[3-4]。為進一步明確黃體期長效長方案HCG 日LH 水平對體外受精胚胎移植妊娠結局的臨床效果， 文章對2018 年1—12 月的148 例體外受精/胚胎移植患者進行了觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究便利選取148 例體外受精/胚胎移植患者進行觀察，監測患者 HCG 日LH 水平，并按照結果分析，觀察組 HCG 日 LH 未超過2.0 mIU/mL，對照組 HCG 日LH 超過 2.0 mIU/mL，每組 74 例（均 75 周期）。 觀察組年齡在 21～40 歲，平均（26.5±1.7）歲;不孕時間 1～8 年，平均（4.1±0.4）年;患者 BMI（體質量）為（23.65±3.27）kg/m2。 對照組年齡在 20～40 歲，平均（26.3±1.5）歲；不孕時間 1～9 年，平均（4.2±0.6）年；患者 BMI（體質量）為（23.43±3.16）kg/m2。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），可以比較。

納入標準：患者主訴不孕史，經臨床檢驗確認系輸卵管因素、 排卵障礙以及男方因素或是混合原因下所致不孕；患者及家屬完全知情該次研究內容，并同意采取黃體期長效長方案；醫院倫理委員會批準該研究。

排除標準：反復流產史患者；子宮畸形患者；子宮內膜薄患者； 子宮內膜異位癥患者； 既往宮外孕史患者；女性惡性腫瘤疾病患者；內分泌病史患者；精神障礙患者。

1.2 方法

所有患者均采取黃體期長效長方案，在黃體期給予長效促性腺激素釋放激素激動劑注射治療，1.0 mg/次，14 d 后進行B 超檢查，觀察雙側卵巢情況，進行FSH、LH、E2 及 P 檢測。 降調標準如下：FSH（促卵泡刺激素）低于5 IU/L，LH（內源性促黃體生成素）低于 5 IU/L，E2（雌二醇）低于 50 pg/mL，P（孕酮）低于 1.0 ng/mL，子宮內膜厚度低于5 mm，雙側竇卵泡直徑小于8 mm。 控制性超排卵：垂體達標后，進行重組人促卵泡刺激素112.5～225.0 IU 促排卵治療，依據LH 及E2 水平確定HMG（尿促性素）添加時間。 主導卵泡直徑不低于18 mm，卵泡高于3個時扳機，當晚給予人絨毛膜促性腺激素注射，用量5 000～10 000 IU，并在 36～37 h 后取卵，培養 4～6 h。 依據男方精子質量決定體外受精/胚胎移植，取卵72 h 移植1～2 個胚胎，取卵后黃體支持，肌肉注射60 mg/d 黃體酮，妊娠患者用藥至妊娠10 周。移植兩周檢測β-HCG，35 d 經陰道超聲觀察孕囊，若HCG 為陽性，而超聲未見孕囊則為生化妊娠。

1.3 觀察指標

對患者進行為期10 個月隨訪。統計兩組患者的Gn（促性腺激素）天數和總量、HGC 日 E2、P 水平，對比其獲卵數、可利用胚胎數、平均移植胚胎數。 統計兩組的妊娠率和流產率。

1.4 統計方法

試驗數據以SPSS 23.0 統計學軟件進行統計學處理，計量資料以（）表示，組間差異比較進行 t 檢驗，計數資料以頻數及百分比表示， 組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標情況

觀察組患者Gn 天數和總量分別是（12.45±1.33）d、（2 474.65±527.38）IU，HCG 日 E2 和 P 分別是（4 263.75±836.83）pg/mL、（1.12±0.32）mg/mL，數據較之對照組有差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組獲卵數、可利用胚胎以及平均移植胚胎數差異無統計學意義（P>0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的臨床指標比較()

表1 兩組患者的臨床指標比較()

組別觀察組（n=74）對照組（n=74）t 值P 值Gn 天數（d）12.45±1.33 10.12±1.11 11.570＜0.001 Gn 總量（IU）2 474.65±527.38 2 078.33±728.45 3.791＜0.001 HCG 日E2（pg/mL）4 263.75±836.83 4 689.24±315.26 4.093＜0.001 HCG 日P（mg/mL）1.12±0.32 1.37±0.24 5.376＜0.001獲卵數（個）12.22±5.34 12.35±4.86 0.154 0.877可利用胚胎（個）4.17±1.42 4.13±1.36 0.175 0.861平均移植胚胎數（個）1.86±0.47 1.82±0.55 0.476 0.635

2.2 妊娠結局分析

觀察組妊娠率為 62.16%（46 例）， 較之對照組43.24%（32 例），差異有統計學意義（P＜0.05）。 兩組流產率對比差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者的妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

女性妊娠需要促卵泡刺激素和內源性促黃體生成素共同刺激卵泡的生長發育， 二者在卵泡形態發育中具有重要作用[5]。 近幾年，越來越多的臨床研究指出：適合的內源性促黃體生成素水平將對卵母細胞發育產生關鍵作用， 并在體外受精胚胎移植妊娠中產生卵泡選擇優勢[6-9]。 內源性促黃體生成素屬于糖蛋白類激素，主要結構為α 和β 亞單位，是由腺垂體促性腺細胞合成。其分泌和雌激素、 孕激素正負反饋調節及促性腺激素釋放激素頻率相關。

黃體期長效長方案中， 應用促性腺激素釋放激素激動劑主要目的就是為了調節內源性促黃體生成素，防止內源性促黃體生成素峰出現， 提高排卵周期的可控性。 但該技術使得內源性促黃體生成素水平出現非生理性狀態，對卵母細胞質量與胚胎質量存在一定的影響，從而最終導致不良的妊娠結局[10-11]。 從該次的研究結果來看，HCG 日 LH 未超過 2.0 mIU/mL，其 Gn（促性腺激素） 天數和總量、HGC 日E2、P 水平較之對照組差異有統計學意義（P＜0.05），分析其原因在于：LH 與 FSH共同作用于類固醇激素合成，LH 過高， 黃體素水平出現異常，患者性激素分泌從而受到影響。

研究結果同時指出： 觀察組妊娠率為62.16%（46例），較之對照組差異有統計學意義（P＜0.05），流產率差異差異無統計學意義（P>0.05）。 也就是說，HCG 日 LH未超過2.0 mIU/mL 的患者其妊娠率較高， 但對流產結果影響不大。 馬淑霞等[12]在其研究中也指出：黃體期長方案HCG 日LH 水平未超過2.0 mIU/mL 的體外受精胚胎移植患者，其妊娠率為65%，流產率為1.25%，妊娠率差異性較之HCG 日LH 水平超過2.0 mIU/mL 患者差異有統計學意義（P＜0.05），流產率比較差異無統計學意義（P>0.05）。 其研究與該研究論證的結果基本一致，但存在較小的數據差異，可能和患者例數差異相關。 控制性促排卵周期下，LH 過高并不利于卵泡的生長發育，這與國外相關報道的結果是一致的[1]。 LH 水平較高時，獲得的卵子胚胎碎片比較多，卵裂球存在不對稱情況，整體的胚胎質量較低，因此患者妊娠率較低。但在形成孕囊后，患者生理進入穩定和自然狀態，LH 水平基本不再對妊娠產生顯著影響， 這是兩組患者流產率差異不大的原因所在。 該次研究的不足之處在于：沒有對胚胎本身的質量以及患者子宮內膜容受性因素進行排除或是比較， 因此要確保研究結果的可靠性和客觀性，還需進一步加大樣本量進行研究，并對各項因素進行分析。

綜上所述， 黃體期長方案HCG 日LH 水平對體外受精胚胎移植妊娠結局存在影響， 一般HCG 日LH 水平低于2.0 mIU/mL 表示妊娠結局較好， 針對HCG 日LH 水平超過2.0 mIU/mL 的患者， 建議進行全胚冷凍，經調整HCG 日LH 水平后，再進行胚胎移植，確保良好的妊娠結局。