潑尼松聯(lián)合來氟米特治療狼瘡性腎炎的效果分析

李 迪

（武威市人民醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

狼瘡性腎炎是常見繼發(fā)性腎臟病，其是系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的腎損害，需積極治療，否則蛋白質(zhì)大量流失，腎功能受損程度加劇，極易并發(fā)腎衰竭，流行病學(xué)調(diào)查顯示，狼瘡性腎炎為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的主要死亡原因，并且高達(dá)30%的狼瘡性腎炎患者病情可進(jìn)展成為終末期腎病[1]。臨床常用藥物治療方案毒副反應(yīng)較大，致使其長(zhǎng)期應(yīng)用受限[2]。有關(guān)研究顯示，優(yōu)化藥物治療方案可促進(jìn)病情改善，顯著性提高療效[3]。來氟米特主要用于治療自身免疫性疾病，患者使用后，藥物于體內(nèi)轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物，兼具免疫抑制與抗增殖活性，值得在臨床中擴(kuò)大應(yīng)用[4]。鑒于此，本研究采用潑尼松聯(lián)合來氟米特治療狼瘡性腎炎，結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018 年1 月～2019 年6 月期間武威市人民醫(yī)院收治的狼瘡性腎炎患者86 例作為本次研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成2 組，對(duì)照組43 例，男5 例，女38 例，年齡25～54 歲，平均年齡（34.37±4.43）歲，病程3 個(gè)月～38 個(gè)月，平均病程（16.18±5.96）個(gè)月；研究組43 例，男7 例，女36 例，年齡26～55 歲，平均年齡（34.42±4.46）歲，病程3 個(gè)月～39 個(gè)月，平均病程（16.21±6.02）個(gè)月。2 組上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為狼瘡性腎炎，且均為初次治療；②非妊娠期、哺乳期女性；③均未患有精神疾患；④患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入本次研究前3 個(gè)月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療，或不能遵醫(yī)用藥；②肝功能異常或腎功能衰竭；③患有其他原發(fā)性、繼發(fā)性腎小球疾病；④過敏體質(zhì)，或?qū)Ρ狙芯克盟幬锩鞔_過敏。

1.3 治療方法

給予對(duì)照組潑尼松+環(huán)磷酰胺治療，①潑尼松給藥標(biāo)準(zhǔn)：1.0mg·kg-1·-1，頓服，6～8 周，依據(jù)治療效果緩慢減量；②環(huán)磷酰胺給藥標(biāo)準(zhǔn)：1g，并添加250mL 氯化鈉溶液（濃度0.9%），靜滴，1 次/月。

給予研究組潑尼松+來氟米特治療，①潑尼松給藥標(biāo)準(zhǔn)：1.0mg·kg-1·-1，頓服，6～8 周，依據(jù)治療效果緩慢減量；②來氟米特給藥標(biāo)準(zhǔn)：50mg·d-1，連續(xù)給藥3d 后減至20mg·d-1。兩組療程：6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）水平比較。于晨起空腹時(shí)抽取靜脈血5mL，離心后取上層血清，檢測(cè)血清β2-MG、血清ESR 水平，分別選擇免疫比濁法、魏氏法檢測(cè)以上兩項(xiàng)血清指標(biāo)；取尿液，檢測(cè)尿β2-MG、24h 尿蛋白定量，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)以上兩項(xiàng)尿液指標(biāo)；

2）不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。記錄兩組惡心嘔吐、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS23.0。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，均用（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行χ2配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，組間比較行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比較

治療前兩組尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平均下降（P＜0.05），且治療后研究組尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比較（）

表1 尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比較（）

注：與同組治療前比較①P＜0.05。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組共有7 例出現(xiàn)惡心、嘔吐，4 例出現(xiàn)皮疹，2 例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常，研究組共有3 例出現(xiàn)惡心、嘔吐，2 例出現(xiàn)皮疹，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%低于對(duì)照組30.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.497，P=0.034）。

3 討論

狼瘡性腎炎患者伴有明顯腎臟損害，出現(xiàn)蛋白尿、血尿等臨床表現(xiàn)，疾病發(fā)生、病情進(jìn)展均與患者自身免疫紊亂密切相關(guān)[5]。目前臨床尚無(wú)特效療法，往往是針對(duì)患者臨床癥狀、體征表現(xiàn)等確定治療方案，糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療最為常見，其中環(huán)磷酰胺屬于烷化劑，患者使用后極有可能出現(xiàn)染色體變異情況，伴隨出現(xiàn)諸多不適癥狀，包括肝功能受損、消化道不適癥狀等，不宜長(zhǎng)期使用。潑尼松屬于激素類藥物，適用于治療狼瘡性腎炎，能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體免疫，顯著性抑制單核巨噬細(xì)胞活性與白細(xì)胞趨化功能，調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群水平[6]。但是，隨著給藥時(shí)間延長(zhǎng)，極易引起一系列不良反應(yīng)，已受到臨床高度重視，因此，臨床建議短期、少量給藥。由于狼瘡性腎炎臨床治療周期普遍較長(zhǎng)，采用潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療有其局限性，不良反應(yīng)發(fā)生率高，為減少不良反應(yīng)，切實(shí)提高疾病臨床治療效果，臨床需要慎重選擇藥物治療方案。

來氟米特屬于免疫抑制劑，可直接作用于T 淋巴細(xì)胞，顯著性抑制其免疫應(yīng)答作用，目前此藥物主要用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)破壞，隨著對(duì)其認(rèn)識(shí)不斷深入，發(fā)現(xiàn)其同樣適用于治療自身免疫性疾病，其代謝產(chǎn)物能強(qiáng)效抑制二氫乳酸脫氫酶活性，嘧啶合成路徑中斷，DNA 與RNA 合成均會(huì)受到影響，另外，可作用于B 淋巴細(xì)胞，抑制其增殖過程，抗體生成過程受到阻礙，抗體含量隨之減少，多途徑產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道，腎功能障礙患者服用來氟米特后，肌酐清除率、系膜細(xì)胞與基質(zhì)增生程度均減緩，尿蛋白減少，遠(yuǎn)期腎功能明顯增強(qiáng)[7]。現(xiàn)階段，來氟米特在治療狼瘡性腎炎方面已取得一定進(jìn)展，有學(xué)者進(jìn)行了多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)，其試驗(yàn)結(jié)果表明狼瘡性腎炎經(jīng)誘導(dǎo)治療緩解，效果良好，并證實(shí)了來氟米特與環(huán)磷酰胺兩種藥物療效相當(dāng)。用來氟米特治療狼瘡性腎炎，其機(jī)制分析可能是：①來氟米特能影響酪氨酸激酶，其活性下降，細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過程受阻，影響外周血中樹突狀細(xì)胞，其成熟、分化過程受到干擾，抗原傳遞受阻，體液免疫、細(xì)胞免疫相應(yīng)受到抑制；②來氟米特服用后，可轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物，阻礙腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞增殖，影響Ⅰ型膠原、Ⅳ型膠原，二者生成均發(fā)生改變，受損腎小管轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 表達(dá)顯著性減少，腎間質(zhì)纖維化過程相應(yīng)減緩，適用于腎臟保護(hù)與修復(fù)。

本研究采用潑尼松與來氟米特聯(lián)合治療狼瘡性腎炎，主要圍繞治療有效性與安全性兩方面進(jìn)行探討，結(jié)果顯示：治療后研究組尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平低于對(duì)照組；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%低于對(duì)照組30.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上研究結(jié)果有力佐證了潑尼松與來氟米特聯(lián)合治療狼瘡性腎炎的有效性、安全性，對(duì)尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平具有很好的調(diào)節(jié)作用，不良反應(yīng)明顯減少。