潑尼松聯合來氟米特治療狼瘡性腎炎的效果分析

李 迪

（武威市人民醫院，甘肅 武威 733000）

狼瘡性腎炎是常見繼發性腎臟病，其是系統性紅斑狼瘡引起的腎損害，需積極治療，否則蛋白質大量流失，腎功能受損程度加劇，極易并發腎衰竭，流行病學調查顯示，狼瘡性腎炎為系統性紅斑狼瘡患者的主要死亡原因，并且高達30%的狼瘡性腎炎患者病情可進展成為終末期腎病[1]。臨床常用藥物治療方案毒副反應較大，致使其長期應用受限[2]。有關研究顯示，優化藥物治療方案可促進病情改善，顯著性提高療效[3]。來氟米特主要用于治療自身免疫性疾病，患者使用后，藥物于體內轉化成具有活性的代謝產物，兼具免疫抑制與抗增殖活性，值得在臨床中擴大應用[4]。鑒于此，本研究采用潑尼松聯合來氟米特治療狼瘡性腎炎，結果報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018 年1 月～2019 年6 月期間武威市人民醫院收治的狼瘡性腎炎患者86 例作為本次研究對象，依據隨機數字表法分成2 組，對照組43 例，男5 例，女38 例，年齡25～54 歲，平均年齡（34.37±4.43）歲，病程3 個月～38 個月，平均病程（16.18±5.96）個月；研究組43 例，男7 例，女36 例，年齡26～55 歲，平均年齡（34.42±4.46）歲，病程3 個月～39 個月，平均病程（16.21±6.02）個月。2 組上述資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均確診為狼瘡性腎炎，且均為初次治療；②非妊娠期、哺乳期女性；③均未患有精神疾患；④患者知情同意。

排除標準：①納入本次研究前3 個月內接受過糖皮質激素、免疫抑制劑治療，或不能遵醫用藥；②肝功能異常或腎功能衰竭；③患有其他原發性、繼發性腎小球疾病；④過敏體質，或對本研究所用藥物明確過敏。

1.3 治療方法

給予對照組潑尼松+環磷酰胺治療，①潑尼松給藥標準：1.0mg·kg-1·-1，頓服，6～8 周，依據治療效果緩慢減量；②環磷酰胺給藥標準：1g，并添加250mL 氯化鈉溶液（濃度0.9%），靜滴，1 次/月。

給予研究組潑尼松+來氟米特治療，①潑尼松給藥標準：1.0mg·kg-1·-1，頓服，6～8 周，依據治療效果緩慢減量；②來氟米特給藥標準：50mg·d-1，連續給藥3d 后減至20mg·d-1。兩組療程：6 個月。

1.4 觀察指標

1）尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清紅細胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）水平比較。于晨起空腹時抽取靜脈血5mL，離心后取上層血清，檢測血清β2-MG、血清ESR 水平，分別選擇免疫比濁法、魏氏法檢測以上兩項血清指標；取尿液，檢測尿β2-MG、24h 尿蛋白定量，用全自動生化分析儀檢測以上兩項尿液指標；

2）不良反應發生情況比較。記錄兩組惡心嘔吐、皮疹、轉氨酶異常等不良反應發生情況。

1.5 統計學處理

數據分析使用SPSS23.0。計量資料符合正態分布，均用（）表示，組間比較行獨立樣本t 檢驗，組內比較行χ2配對樣本t 檢驗；計數資料用n（%）表示，組間比較行檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比較

治療前兩組尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平均下降（P＜0.05），且治療后研究組尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比較（）

表1 尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平比較（）

注：與同組治療前比較①P＜0.05。

2.2 不良反應發生情況比較

對照組共有7 例出現惡心、嘔吐，4 例出現皮疹，2 例出現轉氨酶異常，研究組共有3 例出現惡心、嘔吐，2 例出現皮疹，研究組不良反應發生率11.63%低于對照組30.23%，差異有統計學意義（χ2=4.497，P=0.034）。

3 討論

狼瘡性腎炎患者伴有明顯腎臟損害，出現蛋白尿、血尿等臨床表現，疾病發生、病情進展均與患者自身免疫紊亂密切相關[5]。目前臨床尚無特效療法，往往是針對患者臨床癥狀、體征表現等確定治療方案，糖皮質激素與環磷酰胺聯合治療最為常見，其中環磷酰胺屬于烷化劑，患者使用后極有可能出現染色體變異情況，伴隨出現諸多不適癥狀，包括肝功能受損、消化道不適癥狀等，不宜長期使用。潑尼松屬于激素類藥物，適用于治療狼瘡性腎炎，能有效調節機體免疫狀態，增強機體免疫，顯著性抑制單核巨噬細胞活性與白細胞趨化功能，調節T 淋巴細胞亞群水平[6]。但是，隨著給藥時間延長，極易引起一系列不良反應，已受到臨床高度重視，因此，臨床建議短期、少量給藥。由于狼瘡性腎炎臨床治療周期普遍較長，采用潑尼松與環磷酰胺聯合治療有其局限性，不良反應發生率高，為減少不良反應，切實提高疾病臨床治療效果，臨床需要慎重選擇藥物治療方案。

來氟米特屬于免疫抑制劑，可直接作用于T 淋巴細胞，顯著性抑制其免疫應答作用，目前此藥物主要用于治療類風濕關節炎骨質破壞，隨著對其認識不斷深入，發現其同樣適用于治療自身免疫性疾病，其代謝產物能強效抑制二氫乳酸脫氫酶活性，嘧啶合成路徑中斷，DNA 與RNA 合成均會受到影響，另外，可作用于B 淋巴細胞，抑制其增殖過程，抗體生成過程受到阻礙，抗體含量隨之減少，多途徑產生免疫抑制效應。文獻報道，腎功能障礙患者服用來氟米特后，肌酐清除率、系膜細胞與基質增生程度均減緩，尿蛋白減少，遠期腎功能明顯增強[7]。現階段，來氟米特在治療狼瘡性腎炎方面已取得一定進展，有學者進行了多中心對照臨床試驗，其試驗結果表明狼瘡性腎炎經誘導治療緩解，效果良好，并證實了來氟米特與環磷酰胺兩種藥物療效相當。用來氟米特治療狼瘡性腎炎，其機制分析可能是：①來氟米特能影響酪氨酸激酶，其活性下降，細胞信號傳導過程受阻，影響外周血中樹突狀細胞，其成熟、分化過程受到干擾，抗原傳遞受阻，體液免疫、細胞免疫相應受到抑制；②來氟米特服用后，可轉化成具有活性的代謝產物，阻礙腎間質成纖維細胞增殖，影響Ⅰ型膠原、Ⅳ型膠原，二者生成均發生改變，受損腎小管轉化生長因子-β1 表達顯著性減少，腎間質纖維化過程相應減緩，適用于腎臟保護與修復。

本研究采用潑尼松與來氟米特聯合治療狼瘡性腎炎，主要圍繞治療有效性與安全性兩方面進行探討，結果顯示：治療后研究組尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平低于對照組；研究組不良反應發生率11.63%低于對照組30.23%，差異有統計學意義。以上研究結果有力佐證了潑尼松與來氟米特聯合治療狼瘡性腎炎的有效性、安全性，對尿β2-MG、24h 尿蛋白定量、血清β2-MG、血清ESR 水平具有很好的調節作用，不良反應明顯減少。