乳腺癌化療藥物對肝功能的影響

侯秀斌 李革

摘要：目的：研究患者乳腺癌化療藥物對其肝功能的影響因素，方法：選取2015年10月到2021年3月來延邊大學附屬醫院行藥物化療患者212例;其中63例為乳腺癌化療藥物損傷組;以149例為對照組，發生肝功能受損的概率29.7%，對倆組患者的臨床治療進行分析，其中在行乳腺癌手術前化療為新輔助化療，術后行術后輔助化療，新輔助化療和術后化療使用相同的化療藥物，觀察化療前后患者膽紅素、轉氨酶、總蛋白、脂肪肝及病毒性感染等多項指標改變情況，對患者的一般資料、是否絕經、年齡、Ki-67的表達、乳腺癌腫瘤分型，臨床分期，淋巴轉移，化療方案等進行統計。結果：四組接受化療的患者，其中年齡、是否絕經、化療實行方案、感染病毒性肝炎以及脂肪肝存在明顯差異（P<0.05）有統計學意義，而Ki-67的表達、乳腺癌腫瘤分型，臨床分期，淋巴轉移無明顯差異（P>0.05）無統計學意義。結論針對不同患者（包括年齡、是否絕經、臨床分期、病理類型、Ki-67是否高表達以及化療方案等特點）行不同的化療方案的同時應行相應的保肝方式，以使患者在得到乳腺癌根治的同時對其他臟器功能的保護。使不同患者得到較好的預后，保證患者的生存體驗。

關鍵詞：乳腺癌;化療藥物;肝功能受損;影響因素

【中圖分類號】R246.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）03-030-02

乳腺癌是女性相對于其他惡性腫瘤來講，是一種較為常見的惡性腫瘤，2018年全球腫瘤統計數據顯示，乳腺癌發病率、死亡率均已躍居女性腫瘤的首位[1]，近年來，隨著科技的發達，影像檢查技術的提高，患者對自身健康的重視，早期乳腺癌的發現明顯提高，乳腺癌的治療方式包括新輔助化療、手術、術后化療、靶向治療以及內分泌治療，其中以手術為主要治療方式，對于腫塊較大，術后淋巴結有轉移的患者，以化療為主要方式，對乳腺癌患者不僅影響采取得相對較好的療效，而且對患者的生存體驗具有極大提升，采取化療的方式，對患者全身細胞行藥物作用，其中包括對正常肝細胞的毒性作用，致使正常細胞凋亡，本研究針對212例患者行化療后，針對其肝功能指標進行分析，現報道如下：

1.資料及方法

1.1資料：選取2015年10月到2021年3月的235例來我院手術及化療患者。最終排除23例患者，其中包括化療途中由于自身的各種原因自主放棄5例，具有長期飲酒史3例，化療前期具有肝臟疾病的6例，中途轉院行其他治療的4例，病理回報為III期以上的5例，最終選入212例患者進行統計。納入標準：（1）均符合美國癌癥聯合會（AJCC）與國際抗癌聯盟（UICC）聯合制定的第七版TNM分期系統，經過粗針穿刺或術后病理回報證實為乳腺癌I-III期患者（2）;（2）在手術前接受新輔助化療或經手術后行化療的患者;（3）年齡30-73歲的女性患者;（4）接受6周期及以上的輔助化療;（5）在進行首次化療之前肝功能的各項指標正常的患者;（6）規律行化療方案的患者。排除標準：（1）合并其他嚴重疾病包括惡性腫瘤;（2）有本身的肝膽疾病;（3）長期的酗酒以及其他藥物使用;（4）由于自身原因不能行化療的患者;（5）過度肥胖以及消瘦患者。所有患者均愿意接受調查并簽署同意書。

1.1.1方法：

資料采集：通過醫院的病例系統，收集2015年12月-2021年3月的212例患者的一般狀況，其中含有年齡，是否絕經、Ki-67的表達、淋巴轉移、患者化療先后的肝功能生化以及肝臟影像的回報、術前或術后的化療方式、化療方案包括蒽環類（表柔比星、多柔比星）或者紫衫醇類（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、多西他賽）每個周期為21天連續治療6周期及以上，腫瘤類型以及相應的臨床分期。

1.1.2

分組標準：根據患者的相關資料，將患者分為4組，第一組為肝損傷并沒有自主服用保肝功能的患者;第二組為化療期間服用保肝功能的藥物的肝損傷組;第三組為無肝功能受損以及并未服用保肝藥物;第四組為服用保肝藥并未造成肝功能損傷組.針對四組患者對其在化療前以及化療二周期、四周期、六周期的肝功能檢查，以及影像學檢查經行統計。

1.2統計學處理

采用 SPSS 22.0 統計學軟件進行數據 處理，計量資料以表示，采用 t 檢驗;計數資料以 相對數表示，采用x2 檢驗;等級資料分析采用秩和檢驗。 以 P<0.05 為差異有統計學意義。

其中肝損傷與影響因素的一般資料對比見表1

表一：討論在212例患者中通過化療的結果來看，有63例患者通過乳腺癌行新輔助化療以或術后化療，遭受肝功能受損的可能，占比為29.7%，其肝功能的受損與患者的年齡、是否絕經、化療方案（包括蒽環類或紫杉醇類）、是否有病毒性肝炎感染以及是否有脂肪肝，存在明顯差異（P<0.05），有統計學意義。而與患者的臨床分型、病理類型以及是否與Ki-67是否高表達，并無明顯差異（P>0.05），以目前的數據，暫無統計學意義。以下為乳腺癌患者化療周期與肝功能生化的關系。暫取在化療期間自主服用保肝藥物的患者137例為參考。詳見表二

討論：

乳腺癌作為當今社會，女性發病率以及死亡率幾乎排在首位的惡性腫瘤，一直以來均已手術、新輔助化療，靶向治療以及術后輔助化療等多種治療方式為主，再過去的幾十年里一直以主要殺死癌細胞為主，但在殺死癌細胞的同時，常常伴有對正常細胞的毒性作用，造成身體機能的受損，在本研究中主要針對肝臟細胞的副作用進行統計，在過去的相關研究及統計中可以發現，化療藥物對肝細胞的直接殺死以及藥物通過代謝之后產生的代謝產物，以及肝臟對藥物的代謝作用，均可對其造成暫時性或者永久性的損傷，臨床主要表現為惡心、嘔吐、食欲缺乏、乏力等肝功能減退的癥狀，以及黃疸皮膚瘙癢等（3），因患者之間本身存在的差異性，本次研究，達到的統計結果顯示：患者的年齡、是否絕經、化療方案（包括蒽環類或紫杉醇類）、是否有病毒性肝炎感染以及是否有脂肪肝這些因素，在間接因素或者直接因素都對化療的患者的肝功能存在著或多或少的影響。

在之前的各位學者相關研究中顯示，患者的年齡與患者的肝功能的日以下降存在著明顯的聯系，可以理解為我們正常人隨著年齡的增長，機體本身的肝功能就會逐漸下降，以及在正常患者平時或多或少的服用藥物，偶爾的飲酒，身體的肥胖等各種因素都會致使肝功能出現相應的改變，只是有些肝臟在損傷的同時也進行著自我的修復作用，只是我們機體本身可以出現相應的代償，針對化療患者，化療藥物的堆積，以及自己本身機體狀況的受損，致使不能代償機體本身的藥物毒性作用。本研究可見60歲以上的患者更能在化療的同時體現出肝功能的受損。同時本研究也顯示了化療藥物的方案的不同，對患者的肝功能的損傷也存在著明顯的差異，其中蒽環類聯合紫杉醇類的使用對患者的肝功能影響最為重大，通過本研究可以提醒我們，在對于不同患者進行治愈疾病的同時，盡可能選擇對患者臟器影響較小的藥物，而針對難治性乳腺癌，在選用敏感性藥物的同時，盡量給與患者保護臟器藥物的聯合使用，而針對病毒性肝炎感染者的患者，筆者理解為大概率的因為患者化療藥物的刺激，肝功能的受損致使各種蛋白的下降，造成機體免疫力的大量下降，可能使病毒性肝炎病毒的感染，因此我們在給與患者化療的同時，我們也應該給與患者增強免疫力以及蛋白的補存，由此我們也可以理解到肝臟各功能的影響，因此我們也應該對患者的凝血功能，殺毒素功能、維生素D的激活等相關功能的預防。同時也應該提醒患者飲食、睡眠的注意，以免引起更為相關的并發癥，因此我們在以后對于乳腺癌的患者行化療方案時，應該根據患者的年齡、絕經情況、是否合并相關疾病等不同體質，選用不同的治療方案和藥物劑量。

參考文獻

[1]吳紅花等，早期乳腺癌保乳術后不同劑量強調放射治療的效果比較分析[J]慢性病學雜志2021-3，370-371

[2]殷驊，超聲彈性成像在直腸腫瘤術前T分期的應用[J]溫州醫科大學2017-5，241-242

[3]李英剛，常見腫瘤化療藥物對肝臟的損傷[J]醫學檢驗2021-04，87

延邊大學附屬醫院 吉林延吉 133000