白沙地區有中重型地中海貧血遺傳風險的孕婦產前胎兒基因診斷結果分析

謝文杏 王納 王理娟 吳小寧

摘要：目的 了解白沙縣地中海貧血孕婦產前基因診斷結果及胎兒出生后的情況，探討預防地貧患兒出生的有效手段具有深遠的意義。方法 對2013年至2020年所有到白沙縣計劃生育服務中心接受免費孕前優生和地中海貧血篩查的育齡夫婦，經評估可能遺傳中間型或重癥地貧胎兒的218例孕婦進行產前地中海貧血基因檢測結果進行分析，并進行產后追蹤隨訪。結果 218例地貧孕婦于產前共檢出重型地貧胎兒20例（水腫胎2例，重型β-地貧18例），HbH病17例，中間型β-地貧1例，α-地貧基因攜帶者53例，β-地貧基因攜帶者43例，αβ復合型地貧23例（其中2例β-重型復合型），正常胎兒61例。結論 通過開展孕前優生健康檢查和地中海貧血篩查，結合地貧產前基因診斷，能夠有效阻斷重型地貧患兒的出生。

關鍵詞 地中海貧血;基因診斷;產前診斷;高風險人群;篩查;隨訪

【中圖分類號】R271 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）03-083-02

Objective to understand the prenatal genetic diagnosis results of thalassemia pregnant women and the situation of the fetus after birth in Baisha County，so as to provide reference for the primary prevention of thalassemia.Methods from 2013 to 2020，218 pregnant women of childbearing age who received free pre pregnancy eugenics and thalassemia screening in Baisha County family planning service center were assessed to have intermediate or severe thalassemia.The results of prenatal thalassemia gene testing were analyzed，and the postpartum follow-up was conducted.Results among 218 pregnant women with thalassemia，20 cases of severe thalassemia were detected （2 cases of edematous fetus，18 cases of severe β - thalassemia），17 cases of HbH disease，1 case of intermediate β - thalassemia，53 cases of α - thalassemia gene carriers，43 cases of β - thalassemia gene carriers，23 cases of α - β compound thalassemia （2 cases of β - severe compound thalassemia），and 61 cases of fetus without thalassemia gene.Conclusion pre pregnancy eugenic health examination and thalassemia screening combined with prenatal gene diagnosis of thalassemia can effectively block the birth of children with severe thalassemia.

Keywords thalassemia genetic diagnosis; prenatal diagnosis; high risk population; screening; follow-up

地中海貧血（以下簡稱地貧）是一組遺傳性溶血性疾病。其中的重型地貧患兒如無適當輸血治療，往往于嬰幼兒期死亡[1];存活的患兒需要終身接受定期輸血和除鐵治療。要根治重型地貧，需要進行造血干細胞移植，但其高昂的治療費用給家庭帶來沉重經濟壓力和巨大精神痛苦。因此，做好預防控制重型、中間型地中海貧血患兒出生工作具有重要意義。白沙縣是海南省地貧高發區，為了了解我白沙縣地貧胎兒發生率，做好當地有關防控地貧服務工作，現將我縣于2013年至2020年期間經篩查確診為地貧高危人群的256例孕婦產前胎兒基因診斷結果及隨訪情況分析如下。

1對象與方法

1.1對象 于2013年至2020年，前來我中心接受國家免費孕前優生檢查及地中海貧血篩查，經評估可能遺傳中間型或重型地貧胎兒的育齡夫婦（簡稱地貧高風險人群），且于懷孕后接受免費產前胎兒地貧基因檢測的夫婦。共有7295對（14590例）育齡夫婦接受篩查，其年齡在17～45歲，經篩查，攜帶地貧基因者5457例占37.4%。經評估有256對夫婦為地貧高風險人群，該人群有218例的女方于懷孕后接受免費產前胎兒地貧基因檢測，其中22例孕有重型地貧胎兒的孕婦自愿選擇終止妊娠。

1.2 檢測及隨訪方法 根據篩查項目的規范要求逐步展開。

1.2.1 第一步：篩查法

經血常規檢測，靜脈血平均紅細胞體積≤82fl的對象，列為地貧初篩陽性者，再進一步進行地貧基因檢測。

1.2.2 第二步：基因診斷法

應用PCR（qαp-PCR、RDΒ法）、基因芯片、Southern印跡雜交法和寡核苷酸ΑSO探針檢測法RFLP連鎖分析等方法檢測對象的地貧基因類型。

1.2.3 第三步：產前地貧基因診斷

協調孕婦在懷孕18周至24周時到海南省醫學院附屬第一醫院生殖中心進行產前胎兒地貧基因診斷，并于術前簽署產前診斷知情同意書。

1.2.4 隨訪：由專人負責對所有接受產前地貧基因診斷的對象進行追蹤隨訪，了解中間型和重型孕婦妊娠結局，收集出生缺陷等不良妊娠結局相關信息，為評估服務效果、提高服務質量提供基礎資料，對活產中間型地貧兒進行為期12個月的隨訪，并做相應記錄。

1.2.5 地貧分類 根據地貧基因的缺失或突變情況，α-地貧分為 4 種類型：靜止型、輕型（標準型）、中間型（HbH病）重型（Hb Bαnt胎兒水腫綜合征）[2]。β-地貧分為3種類型：輕型、中間型和重型[3]

1.2.6統計學方法 有關數據輸入電子表格，經雙人核對無誤后采用。采用x2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 一般情況 256例地貧高風險攜帶者，少數民族237例（黎族219例，苗族18例），漢族19例。少數民族地貧高風險攜帶率占92.57%，漢族地貧高風險攜帶率占7.42%。

2.2 地貧高風險人群中的218對（436例）夫婦及其孕育胎兒的地貧基因攜帶情況

2.2.1 攜帶α-地貧基因情況 夫妻雙方為α-地貧基因攜帶者126對（252例）占57.8%。其中夫妻雙方均為東南亞型α-地貧基因攜帶者11例;一方為東南亞型α-地貧，另一方為靜止型或點突變α-地貧115例。其產前胎兒地貧基因檢測結果為：中間型α-地貧（HbH病）17例（包括10例缺失型和7例點突變型）;重型2例;東南亞型α-地貧19例;靜止型13例，輕型21例;正常54例。見表1。

2.2.2攜帶β-地貧基因情況

夫妻雙方為β-地貧基因攜帶者69對（138例）占31.65%。其產前胎兒地貧基因檢測結果為：重型β-地貧18例（其中雙重雜合子2例，純合子16例），輕型 44例;中間型1例;正常7例。見表2。

2.2.3 攜帶αβ-復合型地貧基因情況

夫婦雙方均攜帶αβ-復合型地貧基因的5對;一方攜帶αβ-復合型地貧基因，另一方β-地貧基因攜帶或α-地貧基因攜帶者共18例。產前胎兒地貧基因檢測結果：攜帶αβ-復合型地貧基因輕型21例，重型αβ復合型2例。見表3。

2.2.4 隨訪

及時收集每一位產前胎兒地貧基因檢測結果，隨訪結果與產前診斷結果相符。同時向對象開展有關優生優育科普知識宣傳教育。孕婦根據胎兒基因檢測結果自愿選擇終止妊娠的共有23例，其中重型α-地貧2例，重型β-地貧18例，中間型β-地貧1例，重型αβ復合型2例。檢測出的α-中間型胎兒孕婦除2例選擇終止妊娠外，其余的在知情情況下選擇繼續妊娠生產。選擇終止妊娠的家庭中，有11個家庭再次妊娠，并進行了產前診斷，除了2例診斷為β-重型地貧兒再次終止妊娠外，其余的9例均為輕型地貧基因攜帶者。

3 討論

3.1 白沙縣的地貧基因攜帶情況 據趙振東等[4]對8 868名海南本土居民進行地貧初篩表明，海南本土居民地貧攜帶率為28.7%，本次我縣調查篩查人群的地貧基因攜帶率為37.4%，與前者比較有顯著性差別（x2=185.2，P<0.05），可見白沙縣是地貧高發地區。

3.2 高風險人群的地貧基因檢測情況 本調查的地貧高風險人群攜帶地貧的結果表明：α-地貧基因攜帶者126對（252例）占57.8%，與林向斌等[5]對同類人群調查有關α-地貧基因攜帶者檢測結果為59.4%相近。此外，本調查表明在攜帶α-地貧基因者中以攜帶--SEΑ/αα的居首（15.07%），在攜帶β-地貧基因者中以攜帶CD41-42/N的居首（55.07%），與前述林向斌等有關調查也以攜帶--SEΑ/αα和CD41-42/N相應的占比居首的趨勢一致，說明同一個地區的群體攜帶地貧基因有一定的類同及規律可循。

3.3 隨訪服務情況 做好地貧的一級預防工作，防止重癥地貧胎兒出生，對屬于地貧高發的白沙縣地區更有普惠意義。鑒于地貧是由于珠蛋白基因的缺失或點突變使某種珠蛋白肽鏈合成受到抑制而引起的溶血性貧血。其相關治療費用的經濟負擔將影響罹患重癥地貧的家庭幸福生活。經隨訪表明所有檢測攜帶重型地貧基因的胎兒全部終止妊娠。說明開展有關優生優育科普知識宣傳教育發揮了積極的作用。

總之，地中海貧血雖然難治，但是可以預防的。其防治是一項系統工程。積極于婚前、孕前、孕期開展地貧篩查，通過產前胎兒地貧基因診斷，對確診重型地貧胎兒要及時終止妊娠，這是阻止重型地貧胎兒出生的首選預防措施。要做好全程信息化管理和提供醫療保障服務，同時通過科普宣傳提高人們的自覺防治意識，以便降低地中海貧血的發生率。

參考文獻

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[4]趙振東，王 潔.劉秀蓮等。海南本土居民地中海貧血的篩查分析[J]海南醫學，2012，23（16）：120.

[5]林向斌，岑居榮，李治親等.海南農村347對有中間型或重型地中海貧血遺傳風險夫婦的相關情況調查分析[J]海南醫學，2014，25（22）：3399.

海南省白沙黎族自治縣計劃生育服務中心 海南白沙黎族自治縣 572800