甲狀腺功能異常與孕產婦發生稽留流產的相關性

金蕾 王玲云 單銀川 夏淑華

摘要：目的探討孕產婦甲狀腺功能異常相關指標與發生稽留流產之間的關系，為防止此類情況的發生提供臨床參考。方法隨機將100例2017年05月-2020年05月在我院婦產科入院治療的伴有甲狀腺功能異常的稽留流產孕婦分為觀察組，將同期不伴有甲狀腺功能異常的行常規檢查的100例孕婦作為對照組。將對照組和觀察組孕婦的各項甲狀腺功能指標進行臨床觀察，主要包括甲狀腺激素、FT3、FT4、TSH、TGAb、TRAb、TPOAb水平等，分析統計甲狀腺功能異常相關指標與孕婦發生稽留流產情況之間的關系。結果觀察組及對照組孕產婦的游離T3抗體、甲狀腺球蛋白抗體、促甲狀腺激素受體抗體等三項甲狀腺功能指標，統計結果比較顯示均無統計學意義，而游離T4抗體、TRAb、TPOAb等三項甲狀腺功能指標，統計結果比較顯示差異均有意義。觀察組和對照組孕婦的甲狀腺功能減退癥發生率及低游離T4抗體血癥的發生率，兩組結果比較差異均無統計學意義;觀察組和對照組孕婦的亞臨床甲狀腺功能減退癥發生率及甲狀腺球蛋白過氧化物酶抗體陽性查出率指標比較有意義。研究結果表明，孕產婦患有亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽性者發生稽留流產的概率極其高，呈強相關性。結論 甲狀腺功能檢查在發現孕產婦稽留流產中意義重大，尤其是對于合并有亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺球蛋白過氧化物酶抗體陽性的孕產婦，臨床中應加強對此類患者的觀察和治療。

關鍵詞：甲狀腺功能異常;稽留流產;臨床分析;亞臨床甲狀腺功能減退癥

【中圖分類號】R271.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）03-178-02

稽留流產是自然流產的一種特殊類型，指胚胎或胎兒已死亡而滯留宮腔內未能及時自然排出。因此，稽留流產常常需要行清宮手術等，有時甚至可能出現凝血功能障礙或彌漫性血管內凝血等并發癥，對孕婦身心造成極大的危害。而到目前為止，究其發病原因及機制，尚在探索中，臨床中通常認為本病的發生與遺傳因素、不良生活方式、心理因素、精神因素、生活環境因素、內分泌紊亂等因素密切相關。有許多學者研究發現稽留流產與內分泌疾病密切相關。而甲狀腺功能紊亂相關疾病與稽留流產的發生情況是否相關，臨床相關研究較少[1，2]。在臨床工作中我們發現孕產婦稽留流產的發生率與某些甲狀腺功能異常密切相關。為了探討兩者之間的具體關系，本研究通過觀察各種甲狀腺功能指標與稽留流產的相關性，以期為臨床提供參考，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機將100例2017年05月-2020年05月在我院婦產科入院治療的伴有甲狀腺功能異常的稽留流產孕婦分為觀察組，將相同時間段不伴有甲狀腺功能異常的行常規檢查的100例孕婦作為對照組。觀察組和對照組的孕產婦年齡均在28～29歲之間，平均年齡均為（28.33±0.22）歲;兩者孕婦的孕周均為4-12周和4-11周，平均孕周分別為（7.82±3.29）周和（7.88±3.32）;兩者孕婦的孕次分別為1-3次和孕次1-4次，平均孕次（ 1.11±0.16）次和（ 0.89±0.18）;兩者孕婦的產次分別為0-2次和產次0-3次，平均孕次分別為（ 1.13±0.13）次和（ 0.88±0.19）次 次。觀察組和對照組兩組孕婦的以上各項基本病例數據比較，統計結果比較顯示差異均無意義。具體詳見表1。

1.2 診斷標準 甲狀腺功能異常相關疾病的診斷標準參考國家權威機構及學會制定的相關疾病診療指南的診斷標準，具體包括甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥及低T4血癥，四種疾病的促甲狀腺激素（TSH）分別為TSH<0.03 mlU/L、TSH>4.51 mlU/L、TSH>4.51 mlU/L及TSH正常，游離T4抗體 （FT4）分別為FT4>21 pmol /L、FT4<11.8 pmol、FT4正常及FT4<11.8pmol/L。稽留流產的診斷標準參照《實用婦產科學》相關疾病的診斷標準[3-5]。

1.3 納入標準：①符合稽留流產的相關臨床診斷，孕婦孕周<12 周;②符合相關甲狀腺功能異常疾病的診斷標準。

1.4 排除標準：①妊娠前明確診斷為患有甲狀腺系統疾病、免疫系統疾病、內分泌系統疾病、心臟系統疾病、腎臟系統疾病等病變的孕產婦;②妊娠前存在嚴重肝腎功能障礙性疾病的孕產婦;③妊娠前合并有嚴重精神心理疾病的孕產婦[6]。

本研究上報醫院倫理委員會論證，通過了倫理要求，并且得到所有研究者的知情同意。

1.5 方法 將觀察組和對照組兩組孕產婦的甲狀腺激素、TSH、FT3、FT4、TRAb、TGAb及TPOAb等甲狀腺功能指標送我院檢驗科檢測，通過對相關指標的對比，探討和分析孕產婦甲狀腺功能異常相關指標與發生稽留流產情況之間的內涵[7，8]。

1.6 統計學分析 數據分析采用 SPSS 25.0 進行統計，計量資料分別用（）表示和t檢驗計算，計數資料分別用百分率（%）表示和x2 檢驗計算，結果比較差異有無意義分別以 P<0.05和P>0.05表示。

2 結果

2.1 兩組孕產婦基本病例資料比較

2.2 兩組孕婦各種甲狀腺激素及抗體水平比較 觀察組及對照組孕產婦的FT3分別為（4.69±1.28） pmol /L和（ 5.21±1.35） pmol/L，TGAb分別為（ 16.62±6.99） IU/L和（17.68±7.52） IU/L，TRAb水平分別 （0.75±0.12）IU/L和 （0.79±0.18） IU/L，兩組的三項甲狀腺功能指標統計結果比較顯示均無意義，具體結果詳見表2。

2.3觀察組和對照組孕婦的游離T4（FT4）抗體水平分別為（8.54 ±1.41） pmol/L和（13.99±1.68） pmol/L，觀察組明顯低于對照組孕婦;促甲狀腺激素受體抗體（TSH）水平分別為（4.66±1.42） uIU/L和（1.66±1.15）uIU/L，甲狀腺球蛋白過氧化物酶抗體（TPOAb）水平分別為（57.21±7.02）IU/L和（29.81±5.98）IU/L，觀察組孕婦的三項甲狀腺功能指標均顯著優于對照組孕婦，統計結果比較顯示差異均有意義，具體結果詳見表3。

2.4 兩組孕產婦甲狀腺功能異常相關疾病患病情況比較 觀察組和對照組孕婦的甲狀腺功能減退癥發生率和低FT4抗體血癥的發生率分別為7.00%、5.00%和4.00%、2.00%，觀察組和對照組孕婦此兩項指標發生率，統計結果比較均無意義，詳見表4;觀察組和對照組孕婦的亞臨床甲狀腺功能減退癥發生率和TPOAb陽性查出率分別為29.00%、8.00%和17.00%、5.00%，觀察組和對照組的這兩項指標結果比較，差異有統計學意義，詳見表4。

2.5 稽留流產與亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽性之間的相互關系 研究結果表明，孕產婦患有亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽性者發生稽留流產的概率極高，呈強相關性，分別為（ OR = 4.42，96% CI：3.01～5.81）和（OR= 4.59，96%CI：2.18～5.70），詳見表 5。

3 討論

稽留流產是一種常見的早期病理妊娠，隨著我國二胎開放計劃生育政策的實行，其發病率正在逐年攀升，而且對孕婦身心危害大，因此值得臨床加大關注。稽留流產發生原因十分復雜，隨著對內分泌因素的研究分析發現，甲狀腺功能與妊娠存在密切的關系，其中稽留流產的病人中出現甲狀腺功能異常的占比大，這一發現引發了專家學者的關注[9]。甲狀腺的主要生理功能是維持機體甲狀腺激素的分泌和穩定，是負責調控人體激素水平平衡的一個必不可少的內分泌腺體。甲狀腺功能紊亂會引起機體各種甲狀腺激素分泌的失衡，進而影響機體發生各種甲狀腺疾病。甲狀腺功能各項實驗室指標檢測是臨床中評估和判斷患者甲狀腺功能狀態的重要參考數據之一，可以準確的體現和反映機體甲狀腺功能。隨著孕婦孕周的增長，母體血容量增多，腎小球濾過率增加，尿碘排出量增加;另外隨著妊娠雌激素的大量生成，可以降低肝臟對甲狀腺結合球蛋白的滅活;還有胎兒所需獲取甲狀腺素也有所增高;所以母體甲狀腺發生代償性改變，出現生理性腫大，分泌足夠量的甲狀腺素以滿足妊娠所需，從而使母體激素水平保持相對的穩定和平衡。而非妊娠期甲狀腺功能正常的孕婦，可能出現亞臨床或臨床甲狀腺功能減退。所以妊娠期甲狀腺激素的測定診斷標準與正常成年人不同[10-13]。同時，甲狀腺素在妊娠期胎兒生長發育和神經系統發育過程中缺乏可以導神經系統發育障礙，嚴重者可發生呆小癥;而孕婦甲狀腺功能減退，則可能導致流產等。因而，甲狀腺功能減退的妊娠者應及早補充足量的甲狀腺激素，以降低自然流產發生率。而在孕產婦中的常規產檢過程中加入甲狀腺功能指標檢測，可以明確的反映孕婦機體激素水平及胎兒生長發育的情況，也可以及時的判斷有無存在甲狀腺功能異常及診斷各種甲狀腺疾病，為孕婦及胎兒的生命安全及正常發育保駕護航[14]。

為了驗證稽留流產與甲狀腺激素水平及甲狀腺功能之間的具體關系，本研究選取在我院婦產科入院治療的伴有甲狀腺功能異常的稽留流產孕婦作為研究對象，通過觀察其各項甲狀腺功能指標，包括甲狀腺激素、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、TRAb水平等，發現稽留流產與FT4、TGAb、TRAb等三項甲狀腺功能指標密切相關[15]。本研究還發現孕產婦患有亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽性者發生稽留流產的概率及其高，呈強相關性。

綜上所述，甲狀腺功能檢查在發現孕婦稽留流產中意義重大，尤其是對于合并有亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽性的孕婦;以期對甲狀腺功能異常的孕婦早發現，早治療，以減少稽留流產的發生率。

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上海市奉賢區奉城醫院 201411