湖北省天門市第一人民醫院泌尿外科(湖北 天門 431700)
熊 標* 朱 里
前列腺癌是臨床泌尿外科常見泌尿生殖系統腫瘤疾病,其發病率與病死率逐年增加,術前及時有效的診斷有助于制定治療方案及預后評價[1]。MRI是臨床診斷前列腺癌主要檢查方式,同時T2WI、T1WI增強掃描能夠清晰顯示腫瘤組織血管,前列腺含有豐富血供組織,一定程度上影響檢出率[2]。動態增強MRI(dynamic enhanced MRI,DCE-MRI)有助于評估血流灌注及血管通透性,提高診斷準確率[3]。體素內不相干運動成像(intravoxel incoherent motion imaging,IVIM-DWI)作為新型MRI技術,利用無創、定量等優勢,有助于評估組織內水分子擴散情況及微血管灌注情況,極大程度更新了前列腺癌診斷視角[4-5]。但目前臨床對兩種檢查方式聯合應用報道較少,基于此,本研究就我院泌尿外科收治的42例前列腺癌患者臨床資料進行研究,旨在探討IVIM-DWI聯合DCE-MRI對前列腺癌診斷及分級的評估價值。
1.1 一般資料選取2017年3月至2018年4月我院泌尿外科診治的前列腺癌患者42例。42例疑似前列腺癌患者,年齡54~87歲,平均年齡(74.23±8.12)歲。同期38例良性前列腺增生患者作為對照組,年齡55~86歲,平均年齡(73.43±9.25)歲。兩組患者上述一般資料比較差異無顯著意義(P>0.05)。參照Gleason評分系統5級分類原則,逐級加1分,第五級表示5分,代表癌灶無分化。參照Gleason評分將42例前列腺癌分為低危組(Gleason評分≤6分)11例,中危組(Gleason評分7分)14例,高危組(Gleason評分8~10分)17例。經醫院醫學倫理委員會審核并通過。
納入標準:患者經前列腺MRI檢查,初步診斷為前列腺癌;患者經穿刺術或手術病理確診為前列腺癌;患者臨床資料完整。
排除標準:患者近期有前列腺穿刺或前列腺手術史;患者既往確診為前列腺癌;患者患有其他惡性腫瘤;患者依從性較差。
1.2 方法
1.2.1 MRI檢查 采用3.0T MR掃描儀(美國GE公司,Discovery MR450)進行檢查,數據采集均通過8通道torsal相控陣表面線圈。(1)T2WI propeller 掃描,范圍:軸位、冠狀位及矢狀位,軸位行IVIM-DWI、DCE-MRI掃描,參數:重復時間7130ms,回波時間110ms,視野340mm×340mm,矩陣352×352,層厚4mm,層間距0.5mm,2次激發。(2)軸位IVIM-DWI序列,單次激發自旋回波成像序列,重復時間2000ms,回波時間80ms,15個不同的b值,預制相對應的激勵次數,視野340mm×340mm,矩陣128×160,層厚4mm,層間距0.5mm,帶寬250kHz。(3)軸位DCE-MRI序列,利用LAVA-XV序列,重復時間2.9ms,回波時間1.4ms,反轉角12°,行軸位掃描,矩陣224×192,層厚4mm,視野290mm×290mm,每個期相6s,共60個。馬根維顯為造影劑,劑量15mL,注射后20mL生理鹽水沖管,速率2.5mL/s。
1.2.2 圖像后處理 IVIM-DWI圖像后處理:經典雙指數模型,采用GE AW4.5后處理工作站分析圖像,計算真實擴散系數D、D*、f值。據T2WI、DWI 序列、經直腸超聲引導下穿刺病理結果,設對應感興趣區(避免囊變、壞死區域及較大鈣化結節),將感興趣區面積呈現最大,每個病灶感興趣區選3個斷面,連續畫3次,取平均值,見圖1B。DCE圖像后處理:參照Extended Tofts 模型,通過GE AW4.5后處理工作站獲得Ktrans、Kep、Ve、Vp。據T2WI、DWI 序列、經直腸超聲引導下穿刺病理結果,設對應感興趣區,對應IVIM-DWI后處理過程中感興趣區。其余同IVIM-DWI圖像后處理,見圖1C。均由資深影像科醫師進行,排除意見不一致者。

圖1 DCE-MRI、IVIM-DWI圖像。1A:常規 T1WI、T2WI及DWI圖,右側外周及底部(箭頭)前列腺癌病灶;1B:IVIM-DWI偽彩圖;1C:DCE-MRI相關參數偽彩圖。
1.3 統計學方法采用SPSS 20.0進行統計分析。計量資料以(±s)的形式表示,組間采用t檢驗;計數資料以“%”表示,組間比較采用χ2檢驗,比較各參數在前列腺癌及前列腺增生中的差異,并通過受試者工作特性曲線評估其診斷效能。記P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1 兩組DCE-MRI、IVIM-DWI各項定量參數比較觀察組Ktrans、Kep、Vp、D*值高于對照組,而Ve、D、f值低于對照組,差異具有顯著意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組DCE-MRI、IVIM-DWI各項定量參數比較(±s)

表1 兩組DCE-MRI、IVIM-DWI各項定量參數比較(±s)
組別 DCE-MRI IVIM-DWI Ktrans(min) Kep(min) Ve Vp D(×10-3mm2/s) D*(×10-3mm2/s) f觀察組(n=42) 0.46±0.13 1.37±0.38 0.39±0.15 0.04±0.01 0.49±0.10 6.79±1.76 0.34±0.10對照組(n=38) 0.31±0.11 0.78±0.29 0.46±0.14 0.03±0.01 0.68±0.09 4.03±1.39 0.58±0.08 t 5.587 7.849 2.158 4.466 8.944 7.820 11.905 P <0.001 <0.001 0.033 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
2.2 DCE-MRI、IVIM-DWI各項定量參數診斷價值DCEMRI、IVIM-DWI各項定量參數診斷效能由低到高為Ve值、Vp值、Ktrans值、D*值、Kep、D、f值,見表2,圖2。

表2 DCE-MRI、IVIM-DWI各項定量參數診斷價值
2.3 Gleason評分低、中及高危組間各參數比較Gleason評分各組Kep、D、D*、f值比較差異具有顯著意義(P<0.05);其中腫瘤Gleason評分越高,Kep、f值呈先大后小,D值減小,D*值增大,見表3。

圖2 DCE-MRI、IVIM-DWI鑒別診斷前列腺癌與良性前列腺增生ROC曲線。2A:DCE-MRI 各項參數Ktrans、Kep、Ve、Vp鑒別診斷前列腺癌與良性前列腺增生ROC曲線;2B:IVIM-DWID、D*、f鑒別診斷前列腺癌與良性前列腺增生ROC曲線。
表3 Gleason評分低危組、中危組及高危組間各參數比較(±s)

表3 Gleason評分低危組、中危組及高危組間各參數比較(±s)
組別 DCE-MRI IVIM-DWI Ktrans(min) Kep(min) Ve Vp D(×10-3mm2/s) D*(×10-3mm2/s) f低危組(n=11) 0.43±0.16 1.23±0.45 0.42±0.18 0.03±0.01 0.54±0.11 4.73±2.18 0.36±0.10中危組(n=14) 0.50±0.23 1.70±0.50 0.34±0.15 0.04±0.02 0.50±0.08 7.60±3.81 0.41±0.08高危組(n=17) 0.47±0.19 1.23±0.40 0.42±0.14 0.03±0.01 0.47±0.12 8.50±4.09 0.31±0.09 t 0.39 5.13 1.25 2.33 79.43 3.80 4.80 P 0.681 0.010 0.297 0.110 <0.001 0.031 0.013
目前臨床診斷前列腺癌影像學檢查常規為CT、MRI及經直腸超聲等,其中經直腸超聲是臨床診斷前列腺癌“金標準”;MRI具有高空間分辨率,DCE-MRI與IVIM-DWI有助于前列腺癌診斷、分級[6-8]。DCE-MRI有助于動態、定量檢測前列腺組織內血流動力學,可見腫瘤組織微血管;通過Extended Tofts模型得到Ktrans、Kep、Ve、Vp值;Ktrans以表示血管壁通透性變化為主,Vp以表示組織內微血管數量差異為主[9-10]。本研究結果表示,觀察組Ktrans、Kep、Vp值明顯高于對照組,而Ve值明顯低于對照組。提示前列腺癌組織呈高代謝、血流灌注豐富,毛細血管壁不足,血管通透性過大,且腫瘤發展較快,數目較多,使單個體素內血管外細胞外空間減少。
IVIM-DWI通過雙指數函數模型分析不同b值下采集的DWI圖像,獲得D、D*、f值結果表示,觀察組D值明顯低于對照組,說明不規則分布、緊密排列癌灶內惡性上皮細胞、腺體,抑制水分子擴散。且觀察組D*值高于對照組,而f值明顯低于對照組,提示與b值范圍及高b值聯系密切。b值較小,擴散信號呈血液磁化,大部分小b值擴散對D*值表示微循環灌注有利[11]。有研究表示,最高b值≤750s/mm2條件下,前列腺癌f值高于周圍正常組織;但若最高b值>750s/mm2時,前列腺癌f值逐漸降低[12-13]。本研究發現,高b值條件下f值與血流灌注量、血管通透性聯系密切。前列腺癌中毛細血管壁缺乏,腫瘤血管通透性較大,血管壁屏障作用逐漸減弱,促使部分血管內水分子擴散[14]。本研究計算出曲線下面積,得出IVIM-MRI各參數中D、f值具有較高診斷能力;DCE-MRI各參數中Ktrans、Kep處于中等診斷能力,其中Kep診斷力更高。Ktrans、Kep、Ve關系表達為Ktrans= Kep×Ve,腫瘤中Ve值較低,Ktrans無顯著變化,所以Kep敏感性較強。既往對IVIM-DWI各參數對前列腺癌診斷能力研究較少,且采取b值范圍無系統標準,因此對橫向分析較困難[15]。本研究結果表示,IVIM-DWI參數D、f值診斷效能高于DCE-MRI各定量參數,注射速度、患者間基礎血流速度等不可控因素影響DCE-MRI掃描與圖像處理,使各定量參數診斷效能下降。IVIM-MRI檢測前列腺癌及良性前列腺增生更好。
Gleason病理分級系統為前列腺癌病理學分級系統,在臨床應用較廣,原則為腫瘤內腺體分化程度、腫瘤于間質生長方式[16]。有研究表示,擴散系數值對判斷低、中、高危前列腺癌具有重要意義,而IVIM各參數比較無統計意義,可能與設置b值較低相關[17]。本研究結果表示,腫瘤Gleason評分越高,Kep、f值呈先大后小,D值減小,D*值增大。腫瘤在早期到中期過程中,間質液壓伴隨血管通透性增加而增加,但未到抑制血管內外被動擴散中的截斷點,血管內與血管外為壓力順差,Kep值增加;腫瘤進展增加了腫瘤細胞,提高了微血管數量,降低了細胞外血管外間質空間,間質液壓至截斷點,進而動擴散機制Kep值降低;血管通透性隨著腫瘤血管內皮分化程度減小,高危組中f逐漸減小[18-20]。
綜上所述,IVIM-DWI聯合DCE-MRI有助于診斷前列腺癌與前列腺增生,且IVIM-DWI優于DCE-MRI,IVIM-DWI參數中D值降低、D*值升高、f值由大到小表示高級別前列腺癌。