妊娠期糖尿病患者脂肪因子與血糖代謝的相關性分析

姚路

妊娠期糖尿病（GDM）是指發生于妊娠期的空腹血糖受損或糖耐量受損，患者妊娠前無血糖異常［1］。目前，多認為GDM的發生發展是多種因素共同作用的結果，其病理機制尚未明確［2］。因此，結合臨床數據研究明確GDM病理生理相關因素具有重要意義。胰島素抵抗（IR）及由于胰島素抵抗帶來的糖脂代謝紊亂是目前公認的GDM始動因素之一［3］，而應激激素參與GDM的形成目前研究較少［4］，尚需臨床研究進一步驗證其相關性。近年來有文獻報道［5］，內臟脂肪調節糖脂代謝的內分泌功能與IR具有相關性，Omentin-1作為一種新型脂肪因子與IR的相關性受到臨床關注。但目前研究多集中在脂肪因子Omentin-1在網膜組織或脂肪細胞中的表達水平［6］。本文探討Omentin-1與GDM患者應激激素水平及胰島素抵抗水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的GDM患者100例作為觀察組，平均年齡為（28.75±5.24）歲，平均孕周為（38.18±0.83）周；另選取同期在本院產檢的健康孕婦100例作為對照組，平均年齡為（28.61±5.73）歲，平均孕周為（38.25±0.90）周。（1）納入標準：①年齡≥18歲；②符合2011年ADA推薦GDM診斷標準［7］；③孕婦為首次單胎妊娠，妊娠前無糖尿病；④患者完善相關檢查且臨床資料完整。（2）排除標準：①合并嚴重免疫系統、循環系統疾病或惡性腫瘤；②合并高功能腺瘤、甲狀腺癌等其它嚴重內分泌系統疾病；③服用過可能干擾糖脂代謝藥物；④伴有肺結核、艾滋病等傳染性疾病；⑤合并心、肝、腎等實質性臟器疾病者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（2020KY40），所有受試者均自愿并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有受試者入院后進行一般資料統計，并完善血糖、血壓等基礎指標檢查，于清晨空腹取左側肘靜脈血5 ml，離心取上清液，保存于-80℃待檢。（1）血清Omentin-1檢測：采用酶聯免疫吸附法（ELISA），所用儀器及試劑均由上海西唐生物科技有限公司提供。（2）應激激素檢測：采用電化學發光法檢測皮質醇（COR）水平，采用放射免疫法檢測腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）水平，試劑采用羅氏配套試劑。（3）血糖檢測：采用羅氏醫用血糖儀（卓越纖巧型）檢測患者空腹血糖（FBG），所用儀器及試紙由羅氏診斷產品（上海）有限公司生產提供；采用ELISA檢測空腹胰島素（FINS），所用儀器及試劑均由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3 觀察評價指標 由兩名工作人員共同錄入及審核血清Omentin-1、COR、NE、E、FBG、FINS等檢測結果，以確保數據的真實性及準確性，并根據FINS、FBG計算HOMA-IR、HOMA-IS指數，評價所有研究對象的胰島素抵抗水平和胰島素敏感性。HOMA - IR（mIU·mmol/L2）=FINS（mIU/L）×FBG（mmol/L）/22.5，HOMAIS（mIU/mmol/L）=20×FINS（mIU/L）/［FBG（mmol/L）-3.5］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件。計數資料［n（%）］表示，用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者一般資料比較 差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組受試者一般資料比較（±s）

表1 兩組受試者一般資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 孕周（周）觀察組 100 28.75±5.24 38.18±0.83對照組 100 28.61±5.73 38.25±0.90 t值 0.807 0.773 P值 0.213 0.092

2.2 兩組血清Omentin-1水平比較 觀察組患者血清Omentin-1水平（232.57±34.29）ng/ml明顯低于對照組（316.41±31.33）ng/ml，組間比較差異有統計學意義（t=18.051，P＜0.001）。見圖1。

圖1 兩組血清Omentin-1水平比較

2.3 應激激素水平比較 觀察組血清NE、E水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組受試者應激激素水平比較（±s）

表2 兩組受試者應激激素水平比較（±s）

組別 n COR（nmol/L） NE（ng/L） E（ng/L）觀察組 100 503.13±100.15 469.02±70.53 191.40±46.10對照組 100 472.09±127.17 341.75±60.28 148.42±43.13 t值 1.918 13.717 6.808 P值 0.057 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組血糖水平、胰島素抵抗水平及敏感性指標比較 觀察組患者的FBG、FINS、HOMA-IR水平明顯高于對照組，HOMA-IS絕對值明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組研究對象的血糖水平、胰島素抵抗水平及敏感性指標比較（±s）

表3 兩組研究對象的血糖水平、胰島素抵抗水平及敏感性指標比較（±s）

組別 n FBG（mmol/L）FINS（mU/L）HOMA-IS HOMA-IR觀察組 100 5.65±0.87 14.56±4.23 -4.40±0.60 1.26±0.49對照組 100 4.27±0.52 9.50±3.08 -3.42±0.43 0.69±0.21 t值 13.615 9.670 13.276 10.692 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 GDM患者血清Omentin-1水平與應激激素水平、胰島素抵抗水平及敏感性指標的相關性分析 GDM患者血清Omentin-1水平與NE、E、HOMA-IS、HOMAIR均存在相關性，見圖2。血清Omentin-1水平與NE、E、HOMA-IR呈負相關（r＜0，P＜0.005），與HOMA-IS呈正相關（r＞0，P＜0.005），且相關性較強。見表4。

圖2 GDM患者血清Omentin-1水平與應激激素水平、胰島素抵抗水平/敏感性指標曲線擬合

表4 Pearson相關性分析

3 討論

妊娠期糖尿病是遺傳和環境等多種因素的共同作用及交互影響產生的結果，其發病機制復雜［8］。目前多數對GDM的研究均參考T2DM，有研究表明GDM孕婦產后前5年發生T2DM的概率達50%～60%，成為中老年女性T2DM的主要來源，因此GDM可能是前期糖尿病狀態［9］。我國是糖尿病發病人群最龐大的國家，且近年來糖尿病和GDM的發病均呈逐年上升的趨勢，而尋找與GDM發生發展的相關因素是進一步明確GDM發生機制的重要基礎，也是充分預防并治療GDM的關鍵所在，對孕婦自身健康以及妊娠結局均有重要意義。

妊娠期是特殊的生理狀態，孕婦多均在不同程度的IR，肥胖、高齡、激素分泌異常及家族遺傳等是GDM發病的高危因素。Omentin-1是一種新型的脂肪因子，但其在GDM患者發病機制中的作用仍為完全明確。有研究表明［10］，Omentin-1基因位于人類染色體1q22-23，而染色體1q22-23在T2MD的發病中具有關鍵作用。亦有研究表明［11］，Omentin-1與人體血管舒張功能有關，而肥胖及糖耐量受損人群糖脂代謝紊亂與Omentin-1水平改變關系密切，在GDM患者中異常表現顯著。因此，Omentin-1可能與GDM的發生發展存在關聯性。本研究通過設立回顧性病例對照研究發現GDM患者血清Omentin-1水平明顯低于健康孕婦，與FRANZ等［12］的研究報道相符。但血清Omentin-1作為糖脂代謝紊亂的標志物之一，隨著脂肪組織的增加血清Omentin-1的蓄積原則上應更多，而GDM患者的血清Omentin-1水平降低，分析其原因可能是脂肪組織蓄積還可以通過其它途徑降低血清Omentin-1的表達或增加血清Omentin-1的消耗，具體原因仍有待進一步研究。

本資料結果顯示，GDM患者的FBG、FINS、HOMAIR水平明顯高于對照組，HOMA-IS絕對值明顯高于對照組，提示胰島素抵抗可能參與GDM的發病。且GDM患者體內應激激素水平較健康孕婦有顯著改變，其血清NE、E水平顯著升高，提示應激激素可能參與GDM的形成，但GDM的發生是一個多因素參與的復雜過程，應激激素在GDM中的具體參與機制尚待研究。本資料結果中GDM患者與健康孕婦的皮質醇水平比較差異無統計學意義，分析其原因可能是孕期肝臟合成皮質類固醇結合球蛋白增加以及皮質醇的減少可刺激促腎上腺皮質激素分泌［13］，進而導致結合型皮質醇水平增加，而游離型皮質醇水平變化不顯著。

本資料結果顯示血清Omentin-1水平與GDM患者應激激素水平及HOMA-IR呈負相關，與HOMA-IS呈正相關，且相關性較強，提示血清Omentin-1可能參與了GDM的形成和發展。分析其原因是GDM患者由于出現胰島素抵抗、應激適應障礙以及糖脂代謝紊亂，血清Omentin-1作為糖脂代謝紊亂的標志物之一可有效評價GDM患者糖脂代謝異常，而GDM患者胰島素抵抗、應激適應障礙以及糖脂代謝紊亂可能存在一定相關性，但仍需進一步研究表明。

綜上所述，GDM患者血清Omentin-1水平存在顯著異常，且血清脂肪因子Omentin-1與應激激素水平（NE、E）及胰島素抵抗水平（HOMA-IS、HOMA-IR）均存在顯著的相關性，脂肪因子Omentin-1可能參與了GDM的發生發展。