磷酸肌酸鈉聯合胺碘酮治療室性心律失常的效果及對炎癥因子的影響

張聰聰

北部戰區總醫院急診科，遼寧沈陽 110016

室性心律失常是心律失常疾病中比較多見的一種，分為室性早搏、室性心動過速、心室顫動三種，患者大多會有胸悶、氣短、心悸等癥狀[1-3]。室性心動過速合并器質性心臟病可能會導致患者猝死，必須及時采取正確的治療措施。胺碘酮和磷酸肌酸鈉是臨床治療心律失常的常用藥物。胺碘酮是血管擴張劑，可以擴張血管，抗心律失常，使用時大多采取小劑量維持療效，治療效果顯著且引起的不良反應較少[4]。磷酸肌酸鈉是臨床醫師治療心力衰竭的常用藥物，可以延緩心肌細胞受損，改善心功能[5-6]。本研究探討磷酸肌酸鈉聯合胺碘酮治療室性心律失常的效果及對炎癥因子的影響，以期為室性心律失常患者的治療提供臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2019年10月北部戰區總醫院收治的150例室性心律失常患者作為研究對象，采用簡單抽簽法分為觀察組和對照組，每組各75例。觀察組中，男38例，女37例；年齡40～74歲，平均（58.27±6.08）歲；平均病程（1.08±0.51）年。對照組中，男39例，女36例；年齡40～75歲，平均（58.36±6.12）歲；平均病程（1.12±0.53）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《室性心律失常中國專家共識》[7]的診斷標準；②性別不限，年齡40～75歲；③患者自愿參與本研究并且已經簽署知情同意書。

排除標準：①孕婦和哺乳期患者；②對本研究藥物過敏患者；③甲狀腺功能異常或有既往史患者；④Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯患者；⑤有病態竇房結綜合征患者；⑥肝、腎功能嚴重障礙患者；⑦合并心肌病患者。

1.2 方法

兩組患者均進行吸氧、動態血壓及心電監護等常規措施，并依據患者自身病情采取補鉀和電復律治療，同時合并基礎性疾病的患者也采取對癥治療措施。

觀察組患者給予磷酸肌酸鈉 （北京利祥制藥有限公司，規格：1 g/瓶，生產批號：201702256）靜脈滴注，1 g/次，1次/d；鹽酸胺碘酮片（杭州賽諾菲制藥有限公司，規格：0.2 g/片，生產批號：2017021077）口服，0.15 g/次，1次/d。

對照組患者給予鹽酸胺碘酮片口服，0.2 g/d。

兩組患者的治療時間均為14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察并比較兩組患者的治療效果、心率、矯正的QT 間期（QTc）、心肌損傷標志物水平、炎癥因子水平以及不良反應發生率。

①治療效果：治療14 d后，比較兩組患者的治療效果。療效評價標準[8]：患者的胸悶、頭暈、心慌等臨床表現顯著改善或者消失，24 h 動態心電圖的室性期前收縮＜10個/h或沒有出現室性期前收縮則為顯效；患者的胸悶、頭暈、心慌等臨床表現有所減輕，24 h 動態心電圖的室性期前收縮減少為有效；患者的胸悶、頭暈、心慌等臨床表現沒有減輕或有所加重，24 h 動態心電圖的室性期前收縮沒有減少或者出現增多為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%；②心率和矯正的QT 間期（QTc）：分別于治療前和治療14 d后對兩組患者進行心電圖檢查，比較兩組患者的心率和QTc；③心肌損傷標志物：分別于治療前和治療14 d后使用全自動化學發光免疫分析儀（西門子ADVIA Centaur XP）檢測兩組患者血清中的心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦鈉肽（BNP）水平；④炎癥因子：分別于治療前和治療14 d后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法來檢測血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平，試劑盒購自上海酶聯生物有限公司，以上操作過程均需要根據試劑盒說明書來完成；⑤不良反應發生率：記錄并比較兩組患者治療期間是否出現靜脈炎、惡心、低血壓等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組治療14 d后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心率和QTc 的比較

兩組治療14 d后的心率低于治療前，兩組治療14 d后的QTc 高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療14 d后心率低于對照組，觀察組治療14 d后的QTc 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心率和QTc 的比較（）

表2 兩組患者治療前后心率和QTc 的比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 心率（次/min）治療前 治療14 d后QTc（ms）治療前 治療14 d后觀察組（n=75）對照組（n=75）t值P值87.03±10.31 86.87±10.11 0.096 0.924 63.87±8.12a 73.56±9.27a 6.810＜0.001 377.87±40.34 375.11±40.12 0.420 0.675 410.53±50.27a 389.56±44.32a 2.710 0.008

2.3 兩組患者治療前后心肌損傷標志物的比較

治療14 d后，兩組cTnI、CK-MB、BNP 水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療14 d后cTnI、CK-MB、BNP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后心肌損傷標志物的比較（）

表3 兩組患者治療前后心肌損傷標志物的比較（）

與本組治療前比較，P＜0.05

組別 cTnI（ng/mL）治療前 治療14 d后CK-MB（ng/mL）治療前 治療14 d后BNP（pg/mL）治療前 治療14 d后觀察組（n=75）對照組（n=75）t值P值1.21±0.25 1.23±0.26 0.480 0.632 0.15±0.02a 0.24±0.05a 14.474＜0.001 12.69±1.47 12.58±1.44 0.463 0.644 6.07±1.14a 12.58±1.44a 9.126＜0.001 147.29±18.25 148.52±18.86 0.406 0.685 93.26±10.21a 118.45±13.54a 12.864＜0.001 a

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子指標的比較

治療14 d后，兩組TNF-α、IL-6 和IL-8 水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療14 d后TNF-α、IL-6 和IL-8 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子指標的比較（μg/L，）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子指標的比較（μg/L，）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 TNF-α治療前 治療14 d后IL-6治療前 治療14 d后IL-8治療前 治療14 d后觀察組（n=75）對照組（n=75）t值P值3.37±0.36 3.39±0.37 0.336 0.738 2.10±0.27a 2.75±0.31a 13.693＜0.001 41.22±5.21 41.25±5.23 0.035 0.972 15.89±2.17a 27.98±3.79a 23.974＜0.001 99.17±16.35 99.24±16.39 0.026 0.979 18.67±2.38a 36.79±4.53a 30.667＜0.001

2.5 兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組患者共出現2例（2.67%）不良反應，其中靜脈炎1例（1.33%），惡心1例（1.33%）。對照組患者共出現3例（4.00%）不良發應，其中惡心1例（1.33%），低血壓2例（2.67%）。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

室性心律失常是指發生在心室的心律紊亂。室性心律失常發作后會造成血流動力學異常，引發心力衰竭等心血管疾病，危害患者生命安全[9]。室性心律失常在臨床上多見于冠心病、心肌病、心肌梗塞、風濕性心臟病患者。胺碘酮抗心律失常的作用機制是通過阻斷Na+、K+、Ca2+通道來延長心臟纖維動作電位和有效不應期，消除折返激動，降低心肌細胞傳導速度，減弱竇房結自律性，起到治療患者的作用[10-15]。磷酸肌酸鈉是一種心肌保護劑，可以快速轉化成腺嘌呤核苷三磷酸，為缺血的心肌細胞提供足夠的能量，抑制凋亡誘導因子生成,保護心肌細胞，維持心肌細胞正常電生理學狀態[16-19]。本研究探討了磷酸肌酸鈉聯合胺碘酮治療室性心律失常的效果及對炎癥因子的影響。

本研究結果顯示，治療14 d后，使用磷酸肌酸鈉聯合胺碘酮治療室性心律失常的患者的總有效率、QTc 高于單獨使用胺碘酮治療室性心律失常的患者，心率低于單獨使用胺碘酮治療室性心律失常的患者，且兩種治療方式的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示使用磷酸肌酸鈉聯合胺碘酮治療室性心律失常的治療效果和改善心功能效果優于單獨使用胺碘酮治療，且不增加患者的不良反應。cTnI、CK-MB、BNP是心肌損傷標志物，常用來評估心肌損傷程度。TNF-α、IL-6、IL-8是臨床上判斷炎癥活動的參考指標。本研究結果顯示，治療14 d后，使用磷酸肌酸鈉聯合胺碘酮治療室性心律失常的患者的cTnI、CK-MB、BNP、TNF-α、IL-6 和IL-8 水平低于治療前，且使用磷酸肌酸鈉聯合胺碘酮治療室性心律失常的患者的cTnI、CK-MB、BNP、TNF-α、IL-6 和IL-8水平低于單獨使用胺碘酮治療室性心律失常的患者，提示使用磷酸肌酸鈉聯合胺碘酮治療治療室性心律失常恢復心肌損傷、減輕炎癥發應的效果優于單獨使用胺碘酮治療室性心律失常的患者。李延輝等[20]研究結果顯示，胺碘酮聯合磷酸肌酸鈉治療室性心律失常的療效顯著，可以降低患者的炎癥因子水平，與本研究結果一致，提示臨床可以優先選擇胺碘酮聯合磷酸肌酸鈉治療室性心律失常患者。

綜上所述，磷酸肌酸鈉聯合胺碘酮治療室性心律失常可以降低血清中的炎癥因子，修復受損的心肌細胞。