重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療男性精神分裂癥后抑郁的效果

許俊杰 王 平 杜 靜

遼寧省朝陽市康寧醫(yī)院精神科門診，遼寧朝陽 122000

精神分裂癥屬于精神疾病中危害巨大且最嚴(yán)重的精神疾病，患病率逐年遞增，給社會、家庭均帶來負(fù)擔(dān)，同時也影響患者的身心健康。2001年，世界衛(wèi)生組織調(diào)查表明，全球精神分裂癥患者患病率大約為5.00%，其中25.00%～70.00%因精神分裂癥而出現(xiàn)抑郁，具體表現(xiàn)為：工作、學(xué)習(xí)難，情緒低落，思維遲緩，交流障礙，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，是導(dǎo)致患者喪失工作、生活能力的重要原因之一[1]。草酸艾司西酞普蘭是治療精神分裂癥的常用藥物，但作用受體單一，與其他藥物相互作用甚少[2]。有研究指出，相較于單一藥物治療而言，綜合治療可更加有效改善患者的認(rèn)知、社會功能，幫助患者早期回歸社會[3]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激主要利用脈沖磁場刺激大腦某一特定部位，對神經(jīng)電活動、腦內(nèi)代謝均具有促進(jìn)作用，被廣泛用于精神分裂癥疾病的治療中，且臨床將重復(fù)經(jīng)顱磁刺激應(yīng)用于抗抑郁、抗精神分裂癥等疾病的輔助治療并不少見。為此，本研究探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療男性精神分裂癥后抑郁的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月～2018年11月于遼寧省朝陽市康寧醫(yī)院就診的100例男性精神分裂癥后抑郁患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=55）和對照組（n=45）。對照組中，年齡30～65歲，平均（46.89±5.68）歲；病程3～10年，平均（6.28±1.24）年。觀察組中，年齡30～65歲，平均（46.59±5.72）歲；病程3～10年，平均（6.37±1.15）年。兩組患者的一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均為首次發(fā)病，且年齡≥24 周歲；③目前患者生活自理能力未受明顯影響；④患者知情研究目的后簽署自愿參與書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重惡性腫瘤疾病、主要臟器功能障礙；②嚴(yán)重軀體疾病、腦氣質(zhì)性疾病；③有植入起搏器等金屬材料患者；④伴有嚴(yán)重聽力障礙、視力障礙或長期大量飲酒者；⑤近4 周內(nèi)服用抗精神（抑郁）藥，或有強(qiáng)烈自殺心理等危險行為；⑥合并精神發(fā)育遲滯或心境障礙者。

1.2 方法

對照組：給予草酸艾司西酞普蘭（四川科倫藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10 mg×7片；國藥準(zhǔn)字：H20080599；生產(chǎn)批號：JX20030230）口服治療，首次劑量為10 mg/d，服用2周后將劑量調(diào)整為20 mg/d，連續(xù)治療4周。

觀察組：給予草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。草酸艾司西酞普蘭服用方法同對照組，采用CCY-1 磁場刺激儀（合肥南瑞醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行治療，于患者左側(cè)前額葉背外側(cè)放置線圈，并與顱骨保持平行，刺激參數(shù)設(shè)置為10 Hz，強(qiáng)度80.00%，間歇時間為1、20 s，每天治療20 min，5 d 為1個療程，每個療程治療結(jié)束后間隔2 d 繼續(xù)進(jìn)行治療，治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療效果，記錄兩組治療前后的陰性與陽性癥狀量表（PANSS）、認(rèn)知功能評定量表（LOTCA）、生活質(zhì)量評分，統(tǒng)計治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

PANSS評分包括30項，滿分100分，評分越低表明精神癥狀越好[5]；采用LOTCA評估患者的認(rèn)知功能，分值越低表明認(rèn)知功能越好[6]。

采用精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）[7]對生活質(zhì)量進(jìn)行評估，具體包括動力和精力、心理社會、癥狀和不良反應(yīng)3個條目，每項100分，分值與生活質(zhì)量成反比。

不良反應(yīng)主要包括：口干、失眠、頭暈。

采用PANSS評分評價治療效果[8]。顯效：PANSS評分減少≥80.00%；有效：PANSS評分減少30.00%～＜80.00%；無效：PANSS評分減少＜30.00%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率為94.55%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后PANSS、LOTCA評分的比較

治療前，兩組患者的PANSS、LOTCA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的上述指標(biāo)評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后PANSS、LOTCA評分的比較（分，）

表2 兩組患者治療前后PANSS、LOTCA評分的比較（分，）

與同組治療前比較，aP＜0.05

組別例數(shù) PANSS評分治療前 治療后LOTCA評分治療前 治療后觀察組對照組t值P值55 45 64.19±5.23 63.98±5.79 0.190 0.849 39.23±4.77a 51.19±4.91a 12.310 0.000 65.12±5.48 65.59±5.29 0.433 0.655 36.49±5.19a 45.78±5.09a 8.982 0.000

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的比較

治療前，兩組患者的生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后的動力和精力、心理社會、癥狀和不良反應(yīng)評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的比較（分，）

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的比較（分，）

與同組治療前比較，aP＜0.05

組別例數(shù) 動力和精力治療前 治療后心理社會治療前 治療后癥狀和不良反應(yīng)治療前 治療后觀察組對照組t值P值55 45 45.78±4.11 44.99±4.29 0.937 0.351 28.12±3.29a 34.12±3.69a 8.589 0.000 29.12±4.18 29.84±4.09 0.865 0.389 18.19±3.02a 23.15±3.09a 8.086 0.000 38.12±5.17 38.01±5.09 0.106 0.915 20.12±4.09a 26.24±4.82a 6.868 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.45%）低于對照組（22.22%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥后抑郁癥患者的心態(tài)十分消極，情緒主要表現(xiàn)為：消沉、悶悶不樂、悲痛欲絕等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)幻覺、妄想等精神性癥狀，且多數(shù)患者均有疾病羞恥感，增加其自殺風(fēng)險[9-10]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，大約有2/5 的患者曾有自殺企圖，其中部分患者完成了自殺，社會危害極大[11]。目前，關(guān)于精神分裂癥后抑郁的發(fā)病機(jī)制尚不明確，就目前治療手段而言，治療多以藥物治療為主，但起效緩慢，且需長時間用藥，易引發(fā)多種副作用，治療效果降低[12-13]。因此，需要尋找新的治療手段。

草酸艾司西酞普蘭對腎上腺素、組胺、膽堿能等受體的親和力較低，對機(jī)體組織內(nèi)所產(chǎn)生的電解質(zhì)通道不會產(chǎn)生任何副作用，有效阻止5-羥色胺再攝取，進(jìn)而促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺功能，發(fā)揮明顯的抗抑郁效果，同時其還具有較高的選擇性并抑制5-羥色胺再攝取，被廣泛用于精神分裂癥后抑郁患者的治療中[14-16]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激為電生理治療技術(shù)，能夠通過磁信號穿透顱骨發(fā)揮自己大腦內(nèi)相關(guān)神經(jīng)和肌肉，被認(rèn)為是一種無損傷無痛的皮層刺激治療方法，具有操作簡單、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)[17-18]。研究表明，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在發(fā)揮大腦皮質(zhì)功能重建的同時，也可對大腦皮層的特定部分進(jìn)行重復(fù)刺激，以增加其興奮性，從而發(fā)揮強(qiáng)效治療效果[19]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的總有效率為94.55%，高于單一草酸艾司西酞普蘭治療的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可有效提高臨床治療效果。分析原因為：草酸艾司西酞普蘭作用靶向藥物治療精神分裂癥后抑郁效果較單一，與重復(fù)經(jīng)磁刺激聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同作用，二者相互作用，效果顯著，驗證了聯(lián)合治療的有效性。

精神分裂癥患者的認(rèn)知功能獲得社會廣泛關(guān)注。資料表明[20-21]，多數(shù)患者出現(xiàn)精神分裂癥后，可導(dǎo)致多種執(zhí)行功能出現(xiàn)障礙，其中最常見的為認(rèn)知功能和執(zhí)行功能障礙，執(zhí)行功能障礙可能與其額葉網(wǎng)狀機(jī)構(gòu)損害、前額背外側(cè)皮層活性低下明顯相關(guān)。因此本研究也對比分析了兩種治療方法對患者認(rèn)知功能的影響，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療患者的PANSS、LOTCA評分低于單一草酸艾司西酞普蘭治療患者（P＜0.05）。這可能與重復(fù)經(jīng)顱磁刺激有效無創(chuàng)有關(guān)，其治療過程中主要通過不同頻率的磁信號無衰減地刺激大腦神經(jīng)，從而發(fā)揮治療疾病的目的。陳佳佳[22]的報道中也指出，重復(fù)經(jīng)顱磁刺能夠提高患者皮層神經(jīng)的新分型，刺激多巴胺分泌，進(jìn)而達(dá)到改善患者神經(jīng)功能、執(zhí)行功能的作用。

精神分裂癥患者多表現(xiàn)為情緒低落、意志消沉、思維遲緩，嚴(yán)重?fù)p害患者的生活質(zhì)量及生理平衡，導(dǎo)致患者的工作、生活能力喪失，增加社會及家庭負(fù)擔(dān)，不利于社會、家庭和諧[23]。本結(jié)果結(jié)果還顯示，聯(lián)合治療患者的生活質(zhì)量評分低于草酸艾司西酞普蘭治療患者（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可有效提高患者的生活質(zhì)量。分析原因為：重復(fù)經(jīng)顱磁刺激利用短暫、強(qiáng)效的磁場脈沖，在腦皮層上反復(fù)進(jìn)行施壓，使磁場迅速穿越頭皮層和顱骨，從而影響腦內(nèi)遞質(zhì)和神經(jīng)元活動，改善患者的認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量[24-26]。從安全性方面看，聯(lián)合治療的不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.45%）低于單一草酸艾司西酞普蘭治療（22.22%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療安全性高。

綜上所述，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療男性精神分裂癥后抑郁效果理想，可提高患者的認(rèn)知功能及生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，建議臨床推廣運(yùn)用。