硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊治療中晚期肝癌的臨床效果

左曉春 胡冬梅 張 艷

江西省吉安市第一人民醫(yī)院藥劑科，江西吉安 343000

肝癌為臨床常見內科惡性腫瘤疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示[1]，全球范圍內的肝癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，我國為肝癌高發(fā)地區(qū)，受累患者廣泛，嚴重危害患者的身體健康。因肝癌早期病理表現(xiàn)不顯著，患者耐受度有個體差異性，部分患者無明顯臨床表現(xiàn)，疾病具有一定隱匿性，因此導致早期肝癌檢出難度較大，于臨床檢出時多為中晚期，錯失最佳治療時機，嚴重危害患者身體健康[2]。因中晚期肝癌患者癌組織分化程度較低，外科手術治療效果不佳，多采用綜合治療方案，輔以化學藥物干預；考慮中晚期肝癌伴有癌痛情況，臨床多輔以硫酸嗎啡緩釋片，以確保治療順利實施。近年來，隨著中藥的持續(xù)發(fā)展，臨床學者于中晚期癌癥治療中發(fā)現(xiàn)，華蟾素在多種腫瘤晚期治療中取得顯著應用效果，可有效延長患者的預計生命時長[3]。本研究選取吉安市第一人民醫(yī)院腫瘤科收治的60例中晚期肝癌患者作為分析對象，探討硫酸嗎啡緩釋片與華蟾素膠囊聯(lián)合治療方案對中晚期肝癌患者的效果及治療價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年7月吉安市第一人民醫(yī)院腫瘤科收治的60例中晚期肝癌患者作為分析對象，依據(jù)患者的就診序號將其隨機分為參照組（30例）和試驗組（30例）。參照組中，男19例，女11例；年齡48～77歲，平均（64.53±3.24）歲；病程9 d～5個月，平均（2.15±0.14）個月；腫瘤分期：肝癌Ⅲ期22例，肝癌Ⅳ期8例。試驗組中，男18例，女12例；年齡44～75歲，平均（63.96±3.26）歲；病程7 d～6個月，平均（2.19±0.14）個月；腫瘤分期：肝癌Ⅲ期24例，肝癌Ⅳ期6例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究項目上報吉安市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會，經審核批準后實施，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①患者均經西醫(yī)病理學、細胞學診斷確證是惡性腫瘤者；②患者經術中病理診斷明確腫瘤分期，腫瘤Karnofsky 生活功能評估量表（簡稱KPS）評分均低于50分。排除標準：拒絕或中斷研究患者；精神疾病患者；依從性差患者；重要臟器重大疾病者。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)化療。參照組患者聯(lián)合使用硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準字H10980263，生產批號14202866837]治療，初始藥物劑量為10 mg/次，間隔12 h 服用1次。試驗組患者于參照組治療的基礎上聯(lián)合使用華蟾素膠囊（陜西東泰制藥有限公司，國藥準字Z20050846，生產批號S14001154556）治療，口服，2粒/次，3次/d[4]。

兩組患者均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療總有效率、KPS、數(shù)字模擬疼痛簡表中文譯版（NRS）評分，比較兩組患者的不良反應總發(fā)生率。

依據(jù)美國腫瘤醫(yī)學界定的實體瘤反應評估依據(jù)（RECIST）標準[5]，評估兩組患者的療效。如患者病情穩(wěn)定，癌痛情況顯著緩解，為顯效以上；若患者病情部分緩解，癌痛情況改善，則為起效；若患者病情進展無減緩，癌痛情況無改善甚至加重，則為無效。總有效率=（顯效以上+起效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用KPS[6]對兩組患者治療前后的生活功能狀態(tài)進行評估，總分100分，分數(shù)與生活功能狀態(tài)呈正相關。采用NRS[7]對兩組患者治療前后的癌痛情況進行評分，0分為無痛、1～3分為輕度疼痛（疼痛不影響睡眠）、4～6分為中度疼痛、7～9分為重度疼痛（不能入睡或者睡眠中痛醒）、10分為劇痛，評分與患者的癌痛程度呈正相關。統(tǒng)計分析藥物使用期間的不良反應，主要不良反應包括惡心嘔吐、嗜睡、便秘等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

試驗組患者的治療總有效率（93.33%）高于參照組（63.33%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n）

2.2 兩組患者治療前后KPS、NPS評分的比較

治療前，兩組患者的KPS、NRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的KPS評分高于治療前，NRS評分低于治療前，且試驗組患者的KPS評分高于參照組，NRS評分低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后KPS、NPS評分的比較（分，）

表2 兩組患者治療前后KPS、NPS評分的比較（分，）

與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 KPS評分治療前 治療后NRS評分治療前 治療后試驗組（n=30）參照組（n=30）t值P值61.25±7.13 62.01±7.12 1.263 0.856 82.15±9.63#73.15±8.01#8.925 0.000 6.85±0.52 6.79±0.53 1.142 0.882 2.26±0.23#3.71±0.31#10.263 0.000

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

參照組患者藥物使用期間，繼發(fā)惡心嘔吐患者3例，繼發(fā)嗜睡患者4例，繼發(fā)便秘患者2例，不良反應總發(fā)生率為30.00%。試驗組患者藥物使用期間，繼發(fā)惡心嘔吐患者4例，繼發(fā)嗜睡患者3例，繼發(fā)便秘患者3例，不良反應總發(fā)生率為33.33%。兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

中晚期肝癌患者因腫瘤分化程度低，存在癌癥轉移情況，手術開展價值不高，多采用化療干預手段，延長患者預計生存時間[8]。中晚期肝癌患者的機體免疫機制降低，癌痛情況嚴重，嚴重影響患者的化療治療開展質量，且考慮患者服用多種藥物，機體耐藥性較低，一般止痛藥物起效不佳，長時間使用藥物，極易導致發(fā)生不良反應，探究適配治療藥物具有重要課題研究價值[9-10]。

當前癌癥疼痛治療首選WHO 三階止痛療法，但若是長期使用此類止痛藥物，會導致不良反應發(fā)生率大大升高，有些患者由于無法耐受不良反應，需要停止使用，止痛效果大幅下降。為強化癌癥患者的止痛效果，提高生存質量，需減少藥物不良反應，促使患者實現(xiàn)無痛生活。

硫酸嗎啡緩釋片為臨床常用的阿片類受體激動劑，主要藥物成分為嗎啡，為臨床常用的癌痛止痛藥物，同時具有鎮(zhèn)靜、止咳作用；硫酸嗎啡緩釋片借助先進的控釋技術，持續(xù)發(fā)揮慢性止痛效果，可有效改善中晚期肝癌患者癌痛情況，臨床應用發(fā)現(xiàn)，硫酸嗎啡緩釋片長期使用極易導致發(fā)生藥物不良反應，極易導致藥物依賴性，主要適用于晚期惡性腫瘤輔助治療[11-12]。隨著中醫(yī)持續(xù)發(fā)展，臨床腫瘤醫(yī)學研究中發(fā)現(xiàn)華蟾素臨床應用有效性良好，主要藥物成分為吲哚生物堿、華蟾毒靈、華蟾素毒基、還原糖、精氨酸復合物等[13]，經臨床藥理研究顯示，華蟾素具有止痛、促免疫、抗腫瘤、抗病毒的作用，具有較好的抑制腫瘤生長的效果，能顯著緩解腫瘤贅生物對周圍組織的壓迫，進而改善疼痛感受；同時，因華蟾素歸屬于阿片類，發(fā)揮受體阻滯作用，加之吲哚生物堿對中樞神經的抑制作用，減緩神經傳導，提高機體疼痛閾值，且藥物生物利用率高，使用安全系數(shù)較高，不具有成癮性，可顯著改善藥物使用不良反應，西醫(yī)藥理分析提示，華蟾素與硫酸嗎啡緩釋片不具有交叉耐藥情況，可聯(lián)合使用，提高臨床治療效果[14-15]。

本研究結果顯示，試驗組患者中，療效評估無效2例，參照組療效評估無效11例。試驗組患者的治療總有效率（93.33%）高于參照組（63.33%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示硫酸嗎啡緩釋片與華蟾素膠囊聯(lián)合治療能減緩癌癥進程，促使病情穩(wěn)定，延長患者預計生命時長。本研究結果還顯示，治療前，兩組患者的KPS、NRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的KPS評分高于治療前，NRS評分低于治療前，且試驗組患者的KPS評分高于參照組，NRS評分低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示采用聯(lián)合治療方案的患者，其功能改善及疼痛緩解效果更佳。參照組患者藥物使用期間，繼發(fā)惡心嘔吐患者3例，繼發(fā)嗜睡患者4例，繼發(fā)便秘患者2例；試驗組患者藥物使用期間繼發(fā)惡心嘔吐患者4例，繼發(fā)嗜睡患者3例，繼發(fā)便秘患者3例。兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示聯(lián)合治療不會增加患者的不良反應，臨床應用兼具安全及高效等優(yōu)勢。

綜上所述，采用硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊治療中晚期肝癌患者，對于患者功能恢復及疼痛緩解有顯著增效，臨床應用不良反應較少。