黃連上清膠囊聯合米諾環素對慢性牙周炎牙周指標及炎癥因子水平的影響

李 麗

沈陽市大東區牙病防治所干診科，遼寧沈陽 110042

慢性牙周炎多由微生物感染所致，長期炎癥反應可累及牙齦、牙槽骨、牙周膜等多個組織，導致牙周袋形成、牙槽骨吸收，嚴重者可出現牙齒喪失，不僅影響咀嚼功能，還降低患者面部美觀[1-2]。米諾環素屬于廣譜抗菌藥物，其抗菌活性強，對多種牙周炎致病菌均具有較高敏感性，且滲透性強，注入牙周袋后可有效抑制病菌增殖，減輕口腔炎癥反應，改善臨床癥狀[3-4]。但長期單藥治療易出現耐藥性，導致療效降低。黃連上清膠囊屬于清熱類中成藥，適用于上焦風熱所致的口舌生瘡、牙齦腫痛、咽喉紅腫等疾病，可起到散風止痛、清熱解毒、祛火之效，利于控制口腔炎癥反應，促進受損組織修復[5]。鑒于此，本研究旨在分析黃連上清膠囊聯合米諾環素治療慢性牙周炎的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月～2020年4月沈陽市大東區牙病防治所收治的88例慢性牙周炎患者，按隨機數字表法分為兩組，各44例。對照組男26例，女18例；年齡23～57歲，平均（35.14±3.69）歲；病情程度：輕度19例，中度17例，重度8例；體重指數19.75～26.14 kg/m2，平均（23.13±1.21）kg/m2；病程1～5年，平均（2.34±0.33）年。觀察組男25例，女19例；年齡22～58歲，平均（35.17±3.71）歲；病情程度：輕度20例，中度18例，重度6例；體重指數20.25～26.19 kg/m2，平均（23.15±1.22）kg/m2；病程1～4年，平均（2.31±0.32）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《重度牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》[6]中慢性牙周炎相關診斷；②X 線顯示無牙體病變；③口腔牙齒存在16顆以上；④近6個月未接受系統治療；⑤患者及家屬知情同意。排除標準：①對本研究用藥過敏；②肝腎功能障礙；③合并免疫系統疾病；④存在精神病史。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組均常規予以齦下刮治、齦上潔治等，牙周袋以3%過氧化氫沖洗。對照組采用鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar inc，生產批號：20180105）治療，將米諾環素注入牙周袋內，以注滿溢出為宜，1次/周。觀察組加用黃連上清膠囊（四川光大制藥有限公司，生產批號：20180217）口服治療，4粒/次，2次/d。兩組持續用藥4周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組的牙周指數、炎癥因子水平及不良反應發生情況。①牙周指標。治療前和治療4 周后，比較兩組齦溝出血指數（SBI）、菌斑指數（PLI）、牙齦指數（GI）和牙周袋深度（PD），其中SBI 采用4級評分法評價，0分：牙齦健康；1分：牙齦存在輕度炎癥，顏色輕度改變，經探診無出血；2分：牙齦存在重度炎癥，牙齦充血色紅，水腫光亮，經探診有出血現象；3分：重度炎癥，牙齦存在明顯紅腫，且伴有膿液、潰瘍等，存在自發性出血傾向。PLI 以4級評分法評價，根據牙面菌斑覆蓋厚度計算，分為0～3分，0分：齦緣區無菌斑；1分：齦緣區牙面有薄的菌斑，但視診不可見，探針尖刮牙面可見牙菌斑；2分：齦緣或鄰面可見中等量菌斑；3分：齦溝內或齦緣區存在大量軟垢。GI 以6級（0～5分）評分法評價，0分：完全健康；1分：基本健康；2分：輕微牙齦炎；3分：明顯牙齦炎；4分：較重牙齦炎；5分：重度牙齦炎。PD 以牙周探針測量牙齒和牙齦間齦溝深度。②炎癥因子水平：治療前和治療4 周后，空腹采集兩組3 mL 靜脈血，血清分離后，以酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒均購自上海酶聯生物有限公司，生產批號依次為20180213、20171215、20180108。③不良反應：腹痛、嘔吐、腹瀉。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后牙周指標的比較

治療前兩組牙周指標相比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組SBI、PLI、GI、PD 低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組SBI、PLI、GI、PD 低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后牙周指標的比較（）

表1 兩組治療前后牙周指標的比較（）

組別 SBI（分） PLI（分） GI（分） PD（mm）觀察組（n=44）治療前治療后t值P值對照組（n=44）治療前治療后t值P值1.98±0.25 1.08±0.12 21.528 0.000 2.31±0.25 0.96±0.12 32.292 0.000 3.68±0.41 1.22±0.13 37.938 0.000 3.85±0.52 1.62±0.23 26.015 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值2.01±0.27 1.31±0.14 15.267 0.000 0.541 0.590 8.274 0.000 2.34±0.28 1.22±0.15 23.388 0.000 0.530 0.597 8.978 0.000 3.72±0.43 1.46±0.19 31.889 0.000 0.447 0.656 6.915 0.000 3.93±0.54 1.95±0.26 21.914 0.000 0.708 0.481 6.306 0.000

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平的比較

治療前兩組炎癥因子相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（）

組別 IL-1β（ng/mL） IL-6（ng/mL） TNF-α（ng/L）觀察組（n=44）治療前治療后t值P值對照組（n=44）治療前治療后t值P值27.62±2.65 12.36±2.18 29.499 0.000 32.41±4.68 15.31±2.54 21.302 0.000 5.89±1.21 1.52±0.32 23.160 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值28.14±2.71 16.48±2.34 21.602 0.000 0.910 0.365 8.545 0.000 33.18±4.72 19.65±2.61 16.640 0.000 0.768 0.444 7.905 0.000 5.93±1.24 2.09±0.45 19.310 0.000 0.153 0.879 6.847 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況的比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

牙菌斑生物膜是慢性牙周炎的誘發因子，口腔牙菌斑內堆積大量菌斑微生物，該類病菌可于厭氧環境下大量繁殖，若微生態失衡，可由牙齦上向齦下擴散，深入牙周深部，導致牙齦出現炎癥及形成牙周袋[7-8]。目前，臨床多于常規齦下刮治等基礎上加用藥物治療，米諾環素屬于半合成四環素類藥物，可抑制細菌蛋白質合成，阻斷病原菌增殖，從而促使其逐漸凋亡，尤其對放線桿菌、核梭桿菌等具有較高的敏感度，利于緩解牙周炎癥，減輕臨床癥狀[9-10]。米諾環素還可加快牙周組織生長，促進牙周膜細胞附著，有助于損傷組織修復[11-12]。

中醫認為本病過屬于“牙宣”“齒衄”等范疇，其發病與腎虛、胃熱、氣血兩虛相關，體內炎癥為火熱毒邪，臨床治療應以養氣補血、清熱補腎、祛火解毒為主[13]。IL-1β、IL-6、TNF-α是監測機體炎癥的重要因子，其中IL-1β 由單核、巨噬細胞生成，可放大炎癥反應，加快炎癥蔓延；IL-6 能刺激中性粒細胞釋放多種炎性物質，加劇炎癥反應，破壞牙槽骨質；TNF-α亦能促進炎癥因子分泌，誘導炎性細胞聚集，加重局部炎性損傷[14-15]。本研究結果顯示，觀察組SBI、PLI、GI、PD 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）；兩組不良反應總發生率的比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示黃連上清膠囊聯合米諾環素可改善慢性牙周炎患者牙周指標，降低體內炎癥因子水平，加快病情好轉，且不良反應少。何軍等[16]研究顯示，黃連上清膠囊聯合米諾環素可改善慢性牙周炎患者牙周指標，減輕體內炎癥反應，與本研究結果相一致。黃連上清膠囊內含黃連、薄荷、大黃、黃芩、梔子、桔梗、防風、連翹、甘草等多種中藥材，其中黃連、黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕；薄荷可利咽透疹、發散風熱；大黃、梔子可涼血解毒、清熱瀉火；桔梗可利咽排膿；防風可祛風解表、勝濕止痛；連翹可清熱解毒、消癰散結；甘草可緩和藥性、補脾益氣、清熱止痛；全方具有散風止痛、清熱解毒、祛火涼血之效，利于抑制口腔炎癥反應，減少炎癥因子生成，加快口腔修復[17]。現代藥理研究顯示[18]，黃連上清膠囊具有抗病原微生物、免疫調節、抗炎等多種作用，可抑制口腔內病原微生物增殖，減少有害微生物釋放毒性物質，加快局部炎癥吸收，促進局部血液循環，以減輕牙周組織損傷。

綜上所述，黃連上清膠囊聯合米諾環素可抑制慢性牙周炎患者炎癥因子分泌，減輕炎癥損傷，改善牙周指標，且安全性高，利于病情康復。