阿利沙坦酯聯(lián)合鈣通道阻滯劑治療單藥效果欠佳高血壓的臨床觀察

翁霞萍 潘智杰 林小婷

（聯(lián)勤保障部隊(duì)第900 醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū)·原九五醫(yī)院，福建 莆田 351100）

原發(fā)性高血壓是一種與遺傳及后天因素共同作用相關(guān)的慢性心血管病變[1-2]。阿利沙坦酯是我國(guó)高血壓治療常用藥物，由我國(guó)醫(yī)藥工作者自主研發(fā)，已被納入一類抗高血壓藥物中[3]，本藥屬于選擇性非肽類血管緊張素受體阻滯劑，能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ受體進(jìn)行選擇性阻滯，對(duì)血管緊張素Ⅱ的作用進(jìn)行阻滯，發(fā)揮降壓作用。部分高血壓患者阿利沙坦酯單藥治療較難達(dá)到較為理想的效果，國(guó)內(nèi)外高血壓相關(guān)指南中推薦將腎素血管緊張素抑制劑與鈣離子通道阻滯劑聯(lián)合用藥屬于優(yōu)勢(shì)方案[4]，本研究基于我院近年來收治的部分單藥效果欠佳高血壓病例，分析對(duì)這類患者開展阿利沙坦酯與鈣通道阻滯劑聯(lián)合進(jìn)一步給藥的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2020年1月至2021年2月收治的阿利沙坦酯單藥效果欠佳的原發(fā)性高血壓患者68 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]且為輕中度高血壓病例；（2）患者單一阿利沙坦酯給藥后血壓均未達(dá)標(biāo)，即收縮壓≥140mmHg，舒張壓水平≥90mmHg；（3）體質(zhì)指數(shù)在18.5-29.5kg/m2之間者；（4）符合阿利沙坦酯、鈣通道阻滯劑用藥指征；（5）收縮壓及舒張壓在180mmHg 及110mmHg 以內(nèi)者；（6）未合并其他類型心血管疾病，如心力衰竭、冠心病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦血管意外病變史者；（2）疑似肺動(dòng)脈高壓者；（3）其他基礎(chǔ)疾病，如糖尿病、慢性胃炎等控制效果欠佳者；（4）合并肝腎功能不全病例；（5）血鉀水平超過5.0mmol/L 者；（6）3 級(jí)高血壓病例。通過隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對(duì)照組，每組各34 例。

1.2 方 法

本組高血壓患者入組后均接受藥物治療，首先接受2 周的安慰劑清洗干預(yù)再進(jìn)入治療期。兩組病例均給予阿利沙坦酯（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20138002，規(guī)格240mg）給藥，240mg/次，口服，qd，連續(xù)用藥4 周，本組患者單一阿利沙坦酯給藥后血壓均未達(dá)標(biāo)，即收縮壓≥140mmHg，舒張壓水平≥90mmHg，在此基礎(chǔ)上開展持續(xù)用藥治療，對(duì)照組繼續(xù)給予阿利沙坦酯給藥，用藥劑量與頻率不變。研究組則在阿利沙坦酯給藥基礎(chǔ)上聯(lián)合給予苯磺酸氨氯地平（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字20020468，規(guī)格5mg），5mg/次口服，qd，繼續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓水平評(píng)定：兩組患者入組接受治療期內(nèi)，于治療前、治療4 周、治療12 周后進(jìn)行坐位靜息血壓水平的測(cè)定，血壓監(jiān)測(cè)前患者靜坐休息15min 以上，測(cè)量過程中取坐位，上臂置于桌面保持心臟水平，由經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師采用血壓計(jì)進(jìn)行血壓水平的測(cè)定，間隔3min 測(cè)定一次，連續(xù)測(cè)定3 次血壓，以均值為最終值。

1.3.2 血清因子水平測(cè)定：兩組患者入組接受治療期內(nèi)，于治療前、治療4 周、治療12 周后采集每位患者空腹外周靜脈血3mL，采用離心機(jī)3500r/min 處理10min 后，分離血清冷凍保存，由檢驗(yàn)科工作經(jīng)驗(yàn)豐富的技師進(jìn)行血清因子水平的測(cè)定，包括內(nèi)皮素（ET）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）。

1.3.3 血壓達(dá)標(biāo)率統(tǒng)計(jì)：就兩組患者治療12 周后血壓達(dá)標(biāo)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，收縮壓<140mmHg，舒張壓水平<90mmHg 即為達(dá)標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療期不同階段血壓水平比較

治療前、治療4 周后兩組患者收縮壓及舒張壓水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12 周后研究組患者收縮壓及舒張壓水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療4 周后收縮壓及舒張壓水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療12 周后收縮壓及舒張壓水平低于治療4 周后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療期不同階段血壓水平比較（±s，mmHg）

表2 兩組患者治療期不同階段血壓水平比較（±s，mmHg）

注：與治療前相比，*P<0.05，與治療4 周后相比，▲P<0.05。

組別研究組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)（n）34 34治療前156.27±9.58 155.65±9.59 0.267 0.791收縮壓治療4 周后144.57±3.51*145.20±3.99*0.691 0.492治療12 周后135.57±5.68▲144.85±6.93 6.039<0.001治療前97.33±3.45 98.10±3.73 0.884 0.380舒張壓治療4 周后94.32±1.21*94.01±1.65*0.883 0.380治療12 周后86.41±4.21▲92.51±3.48 6.512<0.001

2.3 兩組患者治療期不同階段血清因子水平比較

治療前、治療4 周后兩組患者ET 及HGF 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12 周后研究組患者ET 及HGF 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療4 周后ET 及HGF 水平均低于治療前，治療12 周后ET 及HGF水平低于治療4 周后，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療期不同階段血清因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療期不同階段血清因子水平比較（±s）

注：與治療前相比，△P<0.05，與治療4 周后相比，*P<0.05。

組別研究組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)（n）34 34治療前95.37±8.41 96.03±9.15 0.310 0.758 ET（ng/L）治療4 周后84.26±5.68Δ 83.77±5.37Δ 0.366 0.716治療12 周后62.58±4.29*67.45±4.36*4.643<0.001治療前1.60±0.57 1.58±0.59 0.142 0.887 HGF（ng/mL）治療4 周后1.13±0.33Δ 1.10±0.36Δ 0.358 0.721治療12 周后0.64±0.19*0.88±0.23*4.691<0.001

2.4 兩組患者血壓達(dá)標(biāo)率對(duì)比

治療12 周后研究組患者中血壓達(dá)標(biāo)者30 例，達(dá)標(biāo)率為88.24%，對(duì)照組中血壓達(dá)標(biāo)者14 例，達(dá)標(biāo)率為41.18%，研究組血壓達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.485，P<0.001）。

3 討論

阿利沙坦酯是高血壓治療常用藥，由我國(guó)自主研發(fā)，口服用藥后經(jīng)由胃腸道酯酶代謝產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物EXP3174，本產(chǎn)物能夠高選擇性地結(jié)合血管緊張素Ⅱ1 型受體，從而抑制血管緊張素Ⅱ生理活性。本組患者治療4 周后，血壓水平均有效降低，肯定了阿利沙坦酯的降壓效能，對(duì)照組患者持續(xù)給予12 周阿利沙坦酯治療，后8 周血壓水平較為穩(wěn)定，未見顯著改變，阿利沙坦酯的降壓效果較為平穩(wěn)。

本組納入病例均為阿利沙坦酯單一用藥后血壓未達(dá)標(biāo)的患者，這也是高血壓診療中的難點(diǎn)之一，血壓水平降低但未達(dá)標(biāo)，即血壓仍處于高水平狀態(tài)，這也是我國(guó)高血壓患者血壓控制常態(tài)，年齡在18 歲以上的原發(fā)性高血壓患者中，血壓控制率僅16.8%[5]，而持續(xù)高血壓狀態(tài)會(huì)增加機(jī)體心腦血管病變的風(fēng)險(xiǎn)[6-8]。進(jìn)一步提升降壓效果，促進(jìn)血壓達(dá)標(biāo)是高血壓診療研究的重點(diǎn)內(nèi)容，也是改善預(yù)后的關(guān)鍵。相關(guān)診療指南中推薦腎素血管緊張素抑制劑與鈣離子通道阻滯劑聯(lián)合用藥。阿利沙坦酯不經(jīng)由肝酶代謝，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)，用藥安全性高。

本研究中，研究組患者治療期后8 周給予苯磺酸氨氯地平給藥，本藥是診療中常用的鈣通道阻滯劑，給藥后能夠?qū)︹}離子跨膜進(jìn)入心肌與平滑肌細(xì)胞進(jìn)行選擇性抑制。苯磺酸氨氯地平屬于外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，能夠直接與血管平滑肌發(fā)揮作用，通過抑制平滑肌、心肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，達(dá)到降低外周血管阻力的作用，發(fā)揮降壓效果。本藥口服生物利用度可達(dá)64%-90%，給藥后6-12h 達(dá)高峰，可持續(xù)作用24h，降壓效果平穩(wěn)。結(jié)果顯示，治療12 周后，研究組患者收縮壓、舒張壓、ET 及HGF 水平均低于對(duì)照組，血壓達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組，表明聯(lián)合給藥有助于提升單藥效果欠佳高血壓患者血壓控制效果，提升血壓達(dá)標(biāo)率。ET 為血管收縮肽，血管損傷時(shí)ET 水平升高，HGF 則為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，血壓水平降低能夠改善肝臟負(fù)荷，控制HGF 水平，阿利沙坦酯能夠通過抑制醛固酮分泌，抑制縮血管因子釋放與內(nèi)皮細(xì)胞增殖，從而降低血壓，促進(jìn)ET 與HGF 的改善，而聯(lián)合苯磺酸氨氯地平給藥能夠發(fā)揮疊加效應(yīng)提升降壓效果，因而在降低ET 與HGF 水平方面的效用更為突出。

綜上所述，阿利沙坦酯聯(lián)合鈣通道阻滯劑應(yīng)用于單藥效果欠佳高血壓患者中，能夠有效降低血壓水平，提升血壓達(dá)標(biāo)率，同時(shí)促進(jìn)ET 與HGF 水平的改善，值得開展。