首發(fā)早發(fā)性抑郁癥患者腦自發(fā)活動(dòng)改變與臨床特征及認(rèn)知功能的相關(guān)性

陳苑，程敬亮，張勇，李淑英，薛康康，劉俊宏

抑郁癥是一種常見精神疾病，以持續(xù)性情緒低落、興趣減低、思維遲緩、生物節(jié)律異常、社會(huì)行為及認(rèn)知功能改變等為主要臨床表現(xiàn)，患者的自殺率(10%～15%)較高，致殘率全球排名第二，給患者家庭和社會(huì)帶來了沉重負(fù)擔(dān)[1,2]。早發(fā)性抑郁癥(early-onset depression，EOD)通常指抑郁癥患者首次發(fā)病年齡在青少年(12～18歲)和成年早期(18～44歲)，常表現(xiàn)出更嚴(yán)重的臨床癥狀、更頻繁的發(fā)作次數(shù)、更高的復(fù)發(fā)率和治療難度[3]。研究表明EOD首次發(fā)病2年內(nèi)的復(fù)發(fā)率為45%，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)70%[4]。但目前對(duì)EOD發(fā)病機(jī)制的研究尚無定論，而且對(duì)抑郁癥患者的診斷以及對(duì)患者是否存在認(rèn)知損害的判斷方法尚存在一定的主觀性。因此，本研究的目的在于尋求一種可以客觀反映抑郁癥患者腦功能活動(dòng)受損的生物學(xué)標(biāo)記。

功能磁共振成像技術(shù)(functional magnetic resonance imaging，fMRI)為探索抑郁癥的病因及發(fā)病機(jī)制提供了新的方向。大腦在靜息狀態(tài)下亦有大量的能量消耗[5]，基于靜息態(tài)的腦功能研究可避免任務(wù)刺激帶來的不一致性，提供更多的穩(wěn)定信息。低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuations，ALFF)是一種基于體素水平對(duì)全腦局部信號(hào)進(jìn)行低頻(0.01～0.08 Hz)振幅分析的方法，可以直接反映神經(jīng)元自發(fā)性活動(dòng)的強(qiáng)度，提供大腦局部神經(jīng)元的自發(fā)性活動(dòng)的特征[6]。將低頻段的各個(gè)頻率的能量除以整個(gè)頻段(0.00～0.25 Hz)的能量，得到的就是每個(gè)體素的低頻振幅分?jǐn)?shù)(fractional amplitude of low frequency fluctuations，fALFF)，這種計(jì)算方法能夠減少噪聲的影響，使得該指標(biāo)能更加準(zhǔn)確地反映靜息狀態(tài)下大腦自發(fā)的神經(jīng)活動(dòng)[7]。采用ALFF和fALFF評(píng)價(jià)腦功能異常改變已得到廣泛臨床應(yīng)用。威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(Wisconsin card sorting，WSCT)可以評(píng)估被試者大腦額葉的執(zhí)行功能，連線測(cè)試(trail marking test，TMT)可以評(píng)估被試者的執(zhí)行功能和注意功能，可準(zhǔn)確反映被試者的認(rèn)知功能狀態(tài)。因此，本研究采用基于ALFF、fALFF的方法分析首發(fā)未用藥EOD患者靜息態(tài)下腦功能的異常改變，旨在進(jìn)一步探討首發(fā)未用藥EOD患者異常腦區(qū)改變與臨床特征和認(rèn)知功能的相關(guān)性。

材料與方法

1.研究對(duì)象

將2017年10月-2019年10月就診于我院精神科門診及住院的首發(fā)抑郁癥患者納入總樣本庫(kù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-Ⅳ)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表(Hamilton ratingscale for depression，HAMD)-17評(píng)分≥17 分；③年齡 12～44 歲；④首次發(fā)病，未經(jīng)過任何抗抑郁相關(guān)治療(藥物治療、物理治療及心理治療等)；⑤漢族，右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其它嚴(yán)重精神疾病(如雙相情感障礙、精神分裂癥、精神分裂樣疾病等)或有精神疾病家族史；②患嚴(yán)重軀體性疾病、腦外傷或器質(zhì)性疾病；③有藥物依賴、藥物濫用及酗酒史；④有磁共振掃描禁忌證。

同期納入64例健康志愿者作為對(duì)照組，每例志愿者近1月內(nèi)未服用麻醉、安眠和鎮(zhèn)痛類等相關(guān)藥物，按照DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)排除精神障礙的診斷，并經(jīng)MRI掃描確定無腦部器質(zhì)性病變。

最終共納入首發(fā)EOD患者60例，男28例，女32例，年齡12～33歲，平均(19.23±5.24)歲。納入健康志愿者64例，男32例，女32例，年齡12～34歲，平均(20.52±4.40)歲。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有被試者或其監(jiān)護(hù)人簽署了知情同意書。

2.臨床資料

由1位精神科主任醫(yī)師依據(jù)DSM-Ⅳ篩選入組被試。收集抑郁癥患者性別、年齡、受教育年限、民族、右利手等基本信息以及HAMD-17總分、各子項(xiàng)得分等臨床特征。HAMD-17量表由兩名受過培訓(xùn)的精神科醫(yī)生對(duì)被試進(jìn)行臨床評(píng)估，包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、早醒、工作和興趣、遲緩、激越、精神性焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體重減輕和自知力，共17項(xiàng)指標(biāo)。

采用WSCT和TMT對(duì)每例患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。①WSCT：通過計(jì)算機(jī)軟件完成測(cè)試，得到12項(xiàng)指標(biāo)，包括完成分類數(shù)、總應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、總用時(shí)間、正確思考時(shí)間、錯(cuò)誤思考時(shí)間、完成第一個(gè)分類應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)及不能完成分類數(shù)。②TMT：包括測(cè)試A和測(cè)試B，測(cè)試A是將25個(gè)連續(xù)數(shù)字散亂分布，要求被試快速準(zhǔn)確地依次連線；測(cè)試B是將13個(gè)數(shù)字和12個(gè)字母散亂分布，被試需按照1-A-2-B的順序快速準(zhǔn)確地依次連線，記錄錯(cuò)誤次數(shù)和完成時(shí)間兩項(xiàng)指標(biāo)。

3.MRI數(shù)據(jù)采集

使用GE Discovery 750 3.0T磁共振掃描儀和8通道相控陣頭線圈。掃描前使用配套的泡沫墊充分固定受試者頭部，雙耳塞入橡皮塞以減少噪聲干擾，檢查過程中囑被試者保持清醒、閉目、身體靜止放松且盡量不思考任何事情。所有被試者均行常規(guī)序列頭部MRI掃描以排除大腦器質(zhì)性病變。靜息態(tài)fMRI采用梯度回波GRE EPI技術(shù)進(jìn)行全腦掃描。掃描參數(shù)：TR 2000 ms，TE 40 ms，翻轉(zhuǎn)角90°，視野220 mm×220 mm，矩陣64×64，層數(shù)32，層厚4.0 mm，層間隔0.5 mm，共釆集180個(gè)時(shí)間點(diǎn)、5760幀圖像，總掃描時(shí)間約6 min。隨后采用3D T1WI序列采集矢狀面高分辨率結(jié)構(gòu)像，掃描參數(shù)：TR 8.2 ms，TE 3.2 ms，翻轉(zhuǎn)角7°，TI 900 ms，視野256 mm×256 mm，矩陣256×256，層數(shù)188，層厚1.0 mm，層間隔0 mm。

4.圖像分析和后處理

采用基于Matlab平臺(tái)的DPARSFA軟件[8]，后處理步驟如下。①格式轉(zhuǎn)換：將靜息態(tài)fMRI原始數(shù)據(jù)的DICOM格式轉(zhuǎn)換為nii/img格式；②剔除前10個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)，以盡量消除初始適應(yīng)環(huán)境及序列不穩(wěn)定所造成的影響；③時(shí)間層校正：原始圖像為逐層掃描，采用插值法消除隔層掃描產(chǎn)生的時(shí)間差，層數(shù)順序設(shè)置為1、3、5、7…、31、2、4、6…、30、32，參考層(reference sice)為空間上的中間層，即31或2；④頭動(dòng)校正：計(jì)算 X、Y、Z 軸3個(gè)方向上的旋轉(zhuǎn)參數(shù)及平移參數(shù)，根據(jù)這6個(gè)頭動(dòng)參數(shù)對(duì)圖像進(jìn)行剛性轉(zhuǎn)換，得到頭動(dòng)參數(shù)，剔除平移大于1.5 mm、旋轉(zhuǎn)大于1.5°的被試者；⑤空間標(biāo)準(zhǔn)化，采用二步配準(zhǔn)法將受試者的fMRI數(shù)據(jù)配準(zhǔn)到3D T1WI高分辨結(jié)構(gòu)像空間，再將其配準(zhǔn)到蒙特利爾(Montreal neurological institute，MNI)標(biāo)準(zhǔn)空間，以消除大腦的個(gè)體差異，重采樣體素大小為3 mm×3 mm×3 mm；⑥空間平滑，采用半高全寬(full width at half maximum，F(xiàn)WHM)高斯平滑核，大小為6 mm×6 mm×6 mm，以減少圖像配準(zhǔn)誤差，提高信噪比和圖像質(zhì)量，使數(shù)據(jù)具有隨機(jī)高斯場(chǎng)性質(zhì)；⑦去線性漂移：機(jī)器因持續(xù)運(yùn)行而升溫、被試者因長(zhǎng)久掃描產(chǎn)生的疲勞狀態(tài)均會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而產(chǎn)生一個(gè)線性趨勢(shì)，需要消除；⑧回歸協(xié)變量：采用線性回歸模型消除頭動(dòng)參數(shù)、全腦均值信號(hào)、白質(zhì)信號(hào)及腦脊液信號(hào)對(duì)原始信號(hào)的干擾；⑨ALFF值和fALFF值分析，在0.01～0.08 Hz的頻帶范圍內(nèi)進(jìn)行濾波，以消除心跳、呼吸等低頻生理信號(hào)及高頻隨機(jī)噪聲。隨后數(shù)據(jù)經(jīng)傅立葉轉(zhuǎn)換后得到全腦每個(gè)體素的ALFF值，再將設(shè)定頻段(0.01～0.08 Hz)的ALFF值除以整個(gè)頻段(0.01～0.25 Hz)的ALFF值，得到fALFF值。

經(jīng)濟(jì)政策不確定性與其他影響創(chuàng)新產(chǎn)出因素是否共同影響國(guó)家或地區(qū)創(chuàng)新產(chǎn)出以及會(huì)產(chǎn)生怎樣的影響呢？為此，本文在回歸方程中增加EPU與INS、HKRD、INFR、MS、BS的交互項(xiàng)，具體回歸結(jié)果見表4。從表4可以看到，EPU×HKRD系數(shù)為正，并且在10%水平上顯著；EPU×INFR、EPU×MS系數(shù)雖然為正，但均不顯著；EPU×INS、EPU×BS系數(shù)雖然為負(fù)，但也沒有通過顯著性檢驗(yàn)。這一結(jié)果表明，經(jīng)濟(jì)體的人力資本投資與研發(fā)能夠抑制經(jīng)濟(jì)政策不確定性對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)出的負(fù)向作用，而其他影響創(chuàng)新產(chǎn)出的因素沒有與經(jīng)濟(jì)政策不確定性產(chǎn)生交互作用。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0軟件及SPM 8.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。患者組和對(duì)照組中患者的基本臨床資料、HAMD-17評(píng)分中數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布和方差齊性時(shí)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異；否則采用中位數(shù)±四分位間距表示，采用Mann-whitneyU檢驗(yàn)比較組間差異。使用SPM 8.0軟件對(duì)兩組的ALFF和fALFF值進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，得出差異腦區(qū)(多重比較矯正采用GRF校正，voxel：P<0.001，cluster：P<0.05)。采用Spearman秩相關(guān)分析對(duì)差異腦區(qū)的ALFF、fALFF值與HAMD-17、WSCT和TMT各項(xiàng)得分之間的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

結(jié) 果

1.臨床資料

兩組被試的臨床資料的比較見表1。兩組間性別、年齡和受教育年限的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，HAMD-17 總分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組被試的基本臨床資料

2.ALFF和fALFF值

表2 兩組間ALFF和fALFF值有顯著差異腦區(qū)的特征

圖1 在T1WI上采用偽彩色顯示患者組與對(duì)照組之間ALFF值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦區(qū)，右側(cè)額中回的藍(lán)色區(qū)域代表患者組較對(duì)照組ALFF值降低的腦區(qū)(GRF校正，voxel:P<0.001，cluster:P<0.05)。a)冠狀面圖像；b)矢狀面圖像；c)橫軸面圖像。

圖2 在T1WI上采用偽彩色顯示患者組與對(duì)照組之間fALFF值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦區(qū)，右側(cè)額中回的藍(lán)色區(qū)域代表患者組較對(duì)照組fALFF值降低的腦區(qū)(GRF校正，voxel: P<0.001，cluster:P<0.05)。a)橫軸面圖像；b)冠狀面圖像；c)矢狀面圖像。 圖3 在T1WI上采用偽彩色顯示患者組與對(duì)照組之間fALFF值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦區(qū)，右側(cè)楔前葉的藍(lán)色區(qū)域代表患者組較對(duì)照組fALFF值降低的腦區(qū)(GRF校正，voxel:P<0.001，cluster:P<0.05)。a)橫軸面圖像；b)冠狀面圖像；c)矢狀面圖像。

3.ALFF和fALFF值與HAMD-17評(píng)分及認(rèn)知功能的相關(guān)性

將組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義腦區(qū)的ALFF和fALFF值與HAMD-17評(píng)分及認(rèn)知功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性分析結(jié)果見圖4。右側(cè)額中回ALFF值與HAMD-17評(píng)分中抑郁情緒得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.255，P=0.049)，與WSCT中完成第一個(gè)分類的應(yīng)答數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.304，P=0.018)。差異腦區(qū)的ALFF和fALFF值與TMT各項(xiàng)得分間的相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖4 相關(guān)性分析的散點(diǎn)圖。a)右側(cè)額中回的ALFF值與抑郁情緒得分呈負(fù)相關(guān)；b)右側(cè)額中回的ALFF值與WSCT中完成第一個(gè)分類的應(yīng)答數(shù)呈負(fù)相關(guān)。

討 論

本研究選取首次發(fā)病未用藥EOD患者作為研究對(duì)象，使腦功能活動(dòng)分析不受藥物等治療手段的干擾，從而獲得更穩(wěn)定可靠的結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比較，首發(fā)EOD患者右側(cè)額中回的ALFF值減低，右側(cè)額中回和右側(cè)楔前葉的fALFF值減低。并且相關(guān)性分析結(jié)果顯示，右側(cè)額中回的ALFF值與HAMD-17評(píng)分中的抑郁情緒得分呈負(fù)相關(guān)；與WSCT中完成第一個(gè)分類的應(yīng)答數(shù)呈負(fù)相關(guān)。上述研究結(jié)果表明首發(fā)EOD患者在疾病早期即存在ALFF和fALFF值的異常改變，這可能是抑郁癥發(fā)病的潛在神經(jīng)病理學(xué)基礎(chǔ)，繼而可推測(cè)本病的臨床癥狀可能是由于靜息狀態(tài)下局部神經(jīng)元的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)異常所致。

額中回在解剖上對(duì)應(yīng)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)[9]，這一腦區(qū)作為大腦的高級(jí)中樞，在情緒執(zhí)行和認(rèn)知處理中起著關(guān)鍵作用[10]。有研究結(jié)果表明前額葉與情感意識(shí)經(jīng)歷密切相關(guān)，不僅負(fù)責(zé)啟動(dòng)情感動(dòng)員、檢測(cè)情感輸出和修飾情感內(nèi)容，同時(shí)還參與了抑制情感表達(dá)和整合情感認(rèn)知[11]。以往多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在前額葉功能與結(jié)構(gòu)的異常。Cheng等[12]在對(duì)未用藥抑郁癥患者的研究中發(fā)現(xiàn)背外側(cè)前額葉以及背內(nèi)側(cè)前額葉的fALFF值減低，服用艾司西酞普蘭固定劑量5h后背外側(cè)前額葉、背內(nèi)側(cè)前額葉及前扣帶回fALFF值升高，治療8周后集中在背外側(cè)前額葉及背內(nèi)側(cè)前額葉fALFF值升高，表明前額葉是抑郁癥腦功能受損的重要腦區(qū)，同時(shí)也是藥物治療的作用靶點(diǎn)[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)首發(fā)EOD患者右側(cè)額中回的ALFF和fALFF值均減低，提示右側(cè)額中回的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)減低。這與既往多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在前額葉ALFF和fALFF值減低的結(jié)果基本一致[12,14,15]，表明首發(fā)EOD患者的情緒執(zhí)行控制能力減弱。在晚發(fā)型抑郁癥患者中同樣存在右側(cè)額中回的ALFF值的減低[16]，說明右側(cè)額中回ALFF值減低可能在抑郁癥患者中普遍存在。部分研究結(jié)果與本研究結(jié)果存在差異，有學(xué)者報(bào)道抑郁癥患者右側(cè)額中回的ALFF值升高[17]。這可能與頭動(dòng)參數(shù)的線性回歸方法、空間標(biāo)準(zhǔn)化等數(shù)據(jù)處理及校正方法、研究對(duì)象亞型或疾病狀態(tài)不同等因素有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)右側(cè)額中回的ALFF值隨著HAMD-17評(píng)分中抑郁情緒得分的升高而降低，表明EOD患者抑郁情緒越嚴(yán)重，右側(cè)額中回的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)程度越弱，推測(cè)首發(fā)EOD患者右側(cè)額中回控制情緒的能力減弱。右側(cè)額中回的ALFF值的異常與疾病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，在一定程度上可以客觀反映患者抑郁情緒的嚴(yán)重程度。此外，本研究結(jié)果顯示右側(cè)額中回的ALFF值與WSCT中完成第一個(gè)分類的應(yīng)答數(shù)呈負(fù)相關(guān)。WSCT可以反映被試者大腦額葉的執(zhí)行功能，與右側(cè)額中回的ALFF值異常改變具有較好的一致性，因此我們推測(cè)右側(cè)額中回ALFF值的改變可作為評(píng)價(jià)首發(fā)EOD患者抑郁情緒的程度及認(rèn)知功能改變的客觀指標(biāo)。

本研究結(jié)果亦顯示首發(fā)EOD患者右側(cè)楔前葉的fALFF值減低，說明右側(cè)楔前葉局部神經(jīng)元自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)減低。楔前葉具有情景記憶和對(duì)自我相關(guān)信息處理的功能[15]。有研究報(bào)道重度老年抑郁癥患者在治療緩解后仍存在楔前葉fALFF值的減低，說明在抑郁癥治療后楔前葉的功能損傷仍然存在，這可能是抑郁癥患者存在持續(xù)情緒低落的潛在神經(jīng)機(jī)制[16]。關(guān)于抑郁癥患者楔前葉fALFF值變化情況的文獻(xiàn)報(bào)道比較少，但既往多項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在楔前葉功能的異常。朱雪玲等[18]研究發(fā)現(xiàn)青年重度抑郁癥患者的右側(cè)楔前葉和右側(cè)舌回的ALFF值降低。其它相關(guān)研究中亦發(fā)現(xiàn)抑郁患者的楔葉和楔前葉的局部一致性(regional homogeneity，ReHo)減低[19-20]，且楔前葉與顳上回之間的功能連接增強(qiáng)[21]，提示抑郁癥患者的楔前葉功能紊亂。也有研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)抑郁癥患者的左側(cè)額上回、左側(cè)額中回及左側(cè)額下回的fALFF值減低，左側(cè)顳下回、雙側(cè)海馬旁回及右側(cè)尾狀核的fALFF值升高[22]。關(guān)于抑郁癥認(rèn)知功能的研究發(fā)現(xiàn)，EOD患者認(rèn)知功能損害多表現(xiàn)為情節(jié)記憶障礙，而晚發(fā)性抑郁癥患者主要表現(xiàn)為執(zhí)行-注意功能障礙[23]。本研究中，右側(cè)楔前葉fALFF值與認(rèn)知功能之間并未表現(xiàn)出顯著相關(guān)性，可能與EOD患者在疾病初期認(rèn)知功能損害程度較輕有關(guān)[24]。

額中回和楔前葉均屬于默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network，DMN)[25]，同樣也是DMN的重要組成部分，表明EOD患者在疾病初期即存在DMN的異常。DMN與大腦對(duì)內(nèi)外環(huán)境的監(jiān)測(cè)與監(jiān)控、情緒的提取與加工以及情景記憶的提取與認(rèn)知等功能密切相關(guān)[5,26-28]。DMN功能異常與抑郁癥具有較高的相關(guān)性，可能與抑郁癥患者消極沉思狀態(tài)有關(guān)[27]。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)DMN在抑郁癥發(fā)病中具有重要作用。Zhu等[29]采用獨(dú)立成分分析的方法發(fā)現(xiàn)首發(fā)抑郁癥患者DMN中內(nèi)側(cè)前額葉與前扣帶回的功能連接增強(qiáng)，后扣帶回與楔前葉的功能連接減弱。采用基于DTI技術(shù)的腦網(wǎng)絡(luò)分析研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者DMN連接異常[30]。另有研究發(fā)現(xiàn)DMN中后扣帶回與內(nèi)側(cè)前額葉之間、后扣帶回與右側(cè)頂下回/角回之間、左側(cè)丘腦與小腦扁桃體之間的功能連接減弱，并且左側(cè)丘腦與小腦扁桃體之間的功能連接與HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)[31]。本研究從局部神經(jīng)元自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)的角度進(jìn)一步證實(shí)抑郁癥患者在疾病早期即存在DMN的局部腦區(qū)功能異常。

本研究的局限性在于系橫向研究，無法得出患者異常腦區(qū)的進(jìn)展情況，且本研究的樣本量相對(duì)較小，尚需在今后的研究中增加樣本量，并對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，追蹤患者疾病進(jìn)展的動(dòng)態(tài)改變。

綜上所述，本研究采用基于靜息態(tài)fMRI的ALFF和fALFF值測(cè)量發(fā)現(xiàn)首發(fā)EOD患者的右側(cè)額中回和右側(cè)楔前葉的局部神經(jīng)元自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)受損，并且右側(cè)額中回的腦功能異常改變與患者抑郁情緒的嚴(yán)重程度和認(rèn)知功能改變具有相關(guān)性。因此，我們推測(cè)右側(cè)額中回和右側(cè)楔前葉或許可成為客觀評(píng)價(jià)抑郁癥患者腦功能活動(dòng)受損的生物學(xué)標(biāo)記。