酮替芬聯合沙丁胺醇治療哮喘患兒的效果

宋 義

重慶醫科大學附屬第三醫院藥劑科，重慶 401120

哮喘是兒科較為多見的一種呼吸系統疾病，主要臨床癥狀表現為氣道慢性炎癥及氣道高反應性，癥狀反復發作，發病危急，除遺傳基因外，哮喘發病與環境因素密切相關[1]。據臨床數據顯示，中國兒童群體哮喘發病率接近2%，且呈現升高趨勢[2]。該疾病對患兒生長發育造成嚴重影響，甚至威脅患兒生命安全，至今為止尚未研制出根治藥物，但大量病例治療經驗顯示，于發病早期實施規范性治療可有效緩解病情[3]。沙丁胺醇過去廣泛應用于哮喘治療過程，但未取得理想的效果。酮替芬是臨床應用較為廣泛的抗過敏藥物，可通過抑制過敏介質釋放達到抗過敏目的，其在慢性蕁麻疹治療中的療效已經得到證實[4]。本研究就酮替芬聯合沙丁胺醇在哮喘治療過程的具體價值進行分析，以期為臨床治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2020年2月重慶醫科大學附屬第三醫院收治的72例哮喘患兒作為研究對象，按照抽簽法分為對照組（36例）與試驗組（36例）。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。對照組中，男18例，女18例；年齡2～13歲，平均（7.0±1.2）歲；體重指數5～37 kg/m2，平均（21.2±1.6）kg/m2；輕度哮喘15例，中度哮喘13例，重度哮喘8例。試驗組中，男19例，女17例；年齡3～14歲，平均（7.3±1.4）歲；體重指數5～36 kg/m2，平均（21.4±1.5）kg/m2；輕度哮喘17例，中度哮喘14例，重度哮喘5例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）》[5]中診斷標準；②入組前1個月未接受相關藥物治療；③患兒家屬簽署同意書。排除標準：①過敏體質；②合并其他呼吸系統疾病；③合并肺炎、先天畸形等肺部疾病。

1.2 方法

兩組均行抗炎、解痙等對癥治療。對照組行吸入用硫酸沙丁胺醇溶液[商品名：萬托林，GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd（澳大利亞），生產批號：2018090 81125]治療，0.2 mg/次，根據患兒病情確定使用頻率，病情嚴重的患兒每間隔4 h 使用1次。試驗組在此基礎上行酮替芬（山東綠因藥業有限公司，生產批號：201911157642，）治療，口服，0.5 mg/次，2次/d。兩組均連續用藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組的臨床總有效率、臨床癥狀改善情況、血清血管內皮素-1（ET-1）水平、循環內皮細胞（CEC）水平及不良反應發生情況。①臨床總有效率。顯效：治療后咳嗽等癥狀消失，隨訪3個月無復發；有效：治療后癥狀有所改善，隨訪3個月無加重跡象；無效：臨床癥狀無改善或加重[6]。總有效=顯效+有效。②臨床癥狀改善情況。采用哮喘日間及夜間癥狀評分標準評價，均為0～3分，分數越高代表咳嗽癥狀越嚴重[7]。③ET-1、CEC水平。通過放射免疫法檢測ET-1，抽取靜脈血2 mL，測定0.9 μL 血清中所含CEC 數量。試劑盒來自美國R&D Systems 公司，生產批號：201810150904（ET-1）、201712112467（CEC）。④不良反應包括嘔吐、手指震顫、心搏異常、嗜睡。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

試驗組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后臨床癥狀改善情況的比較

治療前兩組臨床癥狀評分比較，差異無統計學義（P＞0.05）；治療后兩組臨床癥狀評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組臨床癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后臨床癥狀改善情況的比較（分，）

表2 兩組治療前后臨床癥狀改善情況的比較（分，）

組別日間癥狀 夜間癥狀試驗組（n=36）治療前治療后t值P值對照組（n=36）治療前治療后t值P值2.43±0.26 0.84±0.14 32.31＜0.05 2.37±0.21 0.75±0.12 40.19＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值2.40±0.21 1.54±0.18 18.66＜0.05 0.54＞0.05 18.42＜0.05 2.31±0.25 1.47±0.19 16.05＜0.05 1.10＞0.05 19.22＜0.05

2.3 兩組治療前后ET-1、CEC水平的比較

治療前兩組ET-1、CEC水平比較，差異無統計學義（P＞0.05）；治療后兩組ET-1、CEC水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組ET-1、CEC水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后ET-1、CEC水平的比較（）

表3 兩組治療前后ET-1、CEC水平的比較（）

組別 ET-1（ng/L） CEC（個/0.9 μL）試驗組（n=36）治療前治療后t值P值對照組（n=36）治療前治療后t值P值154.89±20.14 93.13±10.24 16.40＜0.05 7.34±1.01 3.25±0.56 21.25＜0.05 t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值155.30±20.26 121.11±10.05 9.07＜0.05 0.09＞0.05 11.70＜0.05 7.31±1.09 4.67±0.61 12.68＜0.05 0.12＞0.05 10.29＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況的比較

兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

哮喘發病機制較為復雜，是T細胞、嗜酸性粒細胞及肥大細胞等炎癥細胞共同參與作用的慢性氣道炎癥疾病[8]。哮喘患兒多伴隨嚴重咳嗽癥狀，并于清晨、夜間、運動后加重，若未及時采取治療，則可能進展為典型哮喘，對患兒生長發育造成嚴重影響[9]。因此，盡早消除炎癥反應，緩解病情十分重要。針對哮喘的治療，臨床多采取藥物治療，但由于哮喘誘發因素較多，不同藥物作用機制存在較大差異，合理選擇藥物對改善患兒癥狀具有重要價值。

本研究結果顯示，試驗組的臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組臨床癥狀評分比較，差異無統計學義（P＞0.05）；治療后兩組臨床癥狀評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組臨床癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示酮替芬聯合沙丁胺醇治療哮喘有助于縮短治療時間，提高治療有效性。沙丁胺醇是一種選擇性β2受體激動劑，特異性較高，可通過影響平滑肌特異受體發揮松弛平滑肌的功效[10]。酮替芬是常用抗過敏藥物，過去多用于過敏性鼻炎、過敏性支氣管哮喘等疾病的治療，可保護肥大細胞、嗜酸粒細胞細胞膜，減少細胞膜變構，抑制過敏介質釋放[11]。其作為H1受體拮抗劑，可有效抑制細胞分泌過敏性活性物質，與組胺分子特異性結合，發揮持久、高效的作用[12]。相關文獻表明，酮替芬可預防沙丁胺醇造成的氣道敏感性降低現象，增強沙丁胺醇的氣道擴張效應，提高患者耐受性[13]。

ET-1 主要存在于呼吸系統，可收縮支氣管，激活磷酸酯酶分子，增加機體內白細胞介素含量，加劇呼吸道損傷[14]。CEC是評估內皮細胞損傷的常用指標，其水平越高提示呼吸道內皮細胞損傷越嚴重。通常情況下，肺血管內皮細胞出現慢性損傷，CEC 隨之增多，并且其水平與病情嚴重程度呈正相關[15]。本研究結果顯示，治療前兩組ET-1、CEC水平比較，差異無統計學義（P＞0.05）；治療后兩組ET-1、CEC水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組ET-1、CEC水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示酮替芬聯合沙丁胺醇治療哮喘可有效減輕患兒呼吸道損傷，促進病情恢復。兩組的不良反應比率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示酮替芬聯合沙丁胺醇治療用藥安全性高。

綜上，酮替芬聯合沙丁胺醇治療哮喘可顯著提高臨床療效，促進臨床癥狀改善，用藥安全性高。