喘可治注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭的效果

錢旭勝 連樂燊 李碧芳 朱碧媛 朱曉玨 陶海瀾 謝小君

廣東省東莞市中醫院呼吸與危重癥醫學科，廣東東莞 523000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是多發病、常見病，造成了極大的社會負擔，其中COPD急性加重期（AECOPD）常合并呼吸衰竭，病情嚴重時需要氣管插管、機械通氣，住院時間長，住院費用大，重復住院率高[1]。因此研究中西醫結合治療AECOPD，提高療效，縮短住院時間，減少患者治療費用有著重要的意義。目前，已有大量的臨床報道及研究表明中醫藥治療對AECOPD 有良好的療效，有臨床報道喘可治注射液治療AECOPD效果較好[2-3]，但治療AECOPD合并呼吸衰竭的臨床研究較少，且較少涉及對AECOPD合并呼吸衰竭患者氧化應激及炎癥反應的影響。本研究觀察喘可治注射液聯合高流量呼吸濕化治療儀（AIRVO2） 治療AECOPD合并輕中度呼吸衰竭的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月～2020年11月東莞市中醫院呼吸與危重癥醫學科收治的122例AECOPD合并呼吸衰竭患者（腎陽虧虛型）作為研究對象，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組各61例，兩組各脫落1例，完成60例。治療組中，男40例，女20例；平均年齡（69.8±8.1）歲；平均病程（12.3±3.1）年；中度15例，重度23例，極重度22例。對照組中，男45例，女15例；平均年齡（70.1±7.7）歲；平均病程（11.9±3.6）年；中度17例，重度24例，極重度19例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

AECOPD 診斷標準[1]：根據病史、危險因素、體征及肺功能檢查確定診斷，使用支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%確定為持續氣流受限。急性加重期指癥狀、體征加重超過日常變異范圍，需要增加額外治療。呼吸衰竭標準[4]：靜息狀態吸空氣時動脈血氧分壓（PaO2）＜8.0 kPa （60 mmHg） 伴或不伴動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞6.7 kPa（50 mmHg）。輕度呼吸衰竭pH值≥7.35，中度呼吸衰竭7.35＞pH值＞7.25。

納入標準：①符合AECOPD 及呼吸衰竭的診斷標準；②符合中醫腎陽虧虛證的標準[5]；③患者對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①年齡＞80歲；②重度呼吸衰竭需要氣管插管、機械通氣者；③嚴重肝腎功能衰竭者；④中醫證型合并痰熱郁肺者。

1.2 方法

對照組按照專家共識[1]采用常規治療方案。根據藥敏結果及病史特征（有無銅綠假單胞菌感染風險）選擇抗生素，使用吸入用復方異丙托溴銨溶液（勃林格翰公司，國藥準字H20120544，生產批號326689）0.5 mg、吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康公司，國藥準字H20140475，生產批號326095）1 mg，氧驅霧化，3次/d；使用鹽酸氨溴索注射液（勃林格翰公司，國藥準字H20030360，生產批號925436）30 mg，靜脈推注，2次/d；予持續性高流量呼吸濕化治療，使用AIRVO2（費雪派克呼吸濕化治療儀），參數設置：吸氧濃度40%，吸氣流速50 L/min，溫度35℃，輸出濕度40 mgH2O/L。治療組在對照組基礎上，使用喘可治注射液（廣州萬正藥業有限公司，國藥準字Z20010172，生產批號17091501）肌肉注射，4 mL/次，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組的臨床療效，療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。臨床控制：癥狀、體征基本消失或恢復到急性加重前水平，證候積分減少90%～100%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～＜90%；有效：癥狀、體征均有好轉，證候積分減少30%～＜70%；無效：癥狀、體征無明顯好轉，證候積分減少＜30%。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組治療前后血氧飽和度（SpO2）、外周血白細胞總數（WBC）、降鈣素原（PCT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。SpO2采用魚躍牌YX303 手指夾式血氧儀檢測，其余指標由東莞市中醫院檢驗科檢測完成。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后統計學分析；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

2.2 兩組治療前后SpO2、WBC、PCT的比較

治療前兩組SpO2、WBC、PCT指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組SpO2高于治療前，且治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組WBC、PCT水平低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后SpO2、WBC、PCT的比較（）

表2 兩組治療前后SpO2、WBC、PCT的比較（）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 SpO2（%） WBC（109/L) PCT（pg/mL）治療組（n=60）治療前治療后t值P值對照組（n=60）治療前治療后t值P值88.68±6.13 96.32±7.57*3.35＜0.05 14.54±7.01 8.78±4.90*4.49＜0.05 2.54±0.98 0.75±0.11*4.01＜0.05 88.27±6.37 93.13±5.65 2.01＜0.05 14.96±8.37 11.31±9.37 2.85＜0.05 2.55±0.85 1.05±0.25 1.95＜0.05

2.3 兩組治療前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比較

治療前兩組MDA、SOD、IL-6、TNF-α指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組MDA、IL-6、TNF-α 均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組SOD 均高于治療前，且治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比較（）

表3 兩組治療前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比較（）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 MDA（nmol/mL）SOD（U/mL）IL-6（pg/mL)TNF-α（pg/mL）治療組（n=60）治療前治療后t值P值對照組（n=60）治療前治療后t值P值9.78±2.04 5.32±2.17*3.85＜0.05 94.54±8.11 167.77±5.65*4.32＜0.05 68.11±6.87 28.25±5.32*3.95＜0.05 34.61±3.21 15.44±3.11*3.54＜0.05 9.49±2.68 6.90±1.50 2.59＜0.05 93.98±6.74 142.21±5.74 2.56＜0.05 68.97±7.07 35.51±5.38 2.15＜0.05 35.42±5.01 20.31±2.89 2.45＜0.05

3 討論

COPD是一種慢性氣道炎癥疾病，常因感染、大氣污染、情緒波動等因素打破慢性氣道炎癥的穩定態勢，導致氣道炎癥的加重，表現為咳嗽、咯痰、呼吸困難的加重，重度COPD患者基礎肺功能差，急性加重風險大，常合并呼吸衰竭或者肺心病等嚴重并發癥，其中呼吸衰竭是影響COPD患者預后的危險因素[6]。目前現代醫學治療AECOPD的主要方案為機械通氣，尤其是氣管插管的有創機械通氣模式，以及抗感染、激素等的藥物治療，但存在一定局限性，例如會出現人機對抗、呼吸機相關性肺炎、菌群失調、二重感染、水電解質紊亂等副作用；因此采取有效而安全的治療措施，糾正AECOPD患者的呼吸衰竭，改善臨床表現及預后，意義重大。

AECOPD合并呼吸衰竭的患者，常因缺氧導致過度氧化應激狀態，過氧化產物增多，加重氣道炎癥，從而出現臨床癥狀加重，已知AECOPD患者的氧化應激指標與肺功能、血氧、肺動脈高壓指標呈負相關關系[7-8]。另一方面AECOPD 屬于慢性氣道炎癥疾病的急性加重，因此其炎癥反應更為明顯，IL-6 和TNF-α是COPD 氣道炎癥中的重要炎癥因子[9-10]，急性加重時其血清水平進一步升高。而且氧化應激狀態與炎癥反應形成互相促進，互相加重的惡性循環過程，是AECOPD合并呼吸衰竭的患者的重要致病機制[11-12]。本研究表明喘可治注射液聯合AIRVO2能顯著改善患者SpO2、WBC、PCT、MDA、SOD、IL-6、TNF-α指標，差異有統計學意義（P＜0.05），提示能改善患者缺氧狀態，減輕氧化應激狀態與炎癥反應，對AECOPD合并呼吸衰竭患者有效。

喘可治注射液主要由淫羊藿、巴戟天兩種中藥組成，巴戟天味辛甘，性微溫，歸腎、肝經。具有補腎陽，強筋骨，祛風濕的功效，而淫羊藿味辛甘、性溫，歸腎，肝經，具有補腎壯陽，祛風除濕的功效，兩者皆符合AECOPD合并呼吸衰竭腎陽虧虛的病機。本研究結果提示治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。已有臨床報道[2-3]喘可治注射液對于AECOPD的療效較好，與本研究結果一致，提示喘可治注射液對于AECOPD合并呼吸衰竭的重癥患者有著良好療效。AIRVO2提供穩定的高吸氧濃度，快速有效的改善血氧，沖刷生理性解剖學死腔，減少二氧化碳再吸入形成一定的氣道正壓，保持氣道暢通及充分的濕化和溫化，使氣道粘液纖毛清理功能處于最佳狀態。而且相對無創正壓通氣，患者無面罩恐懼感，不影響進食及說話，患者舒適度更高[13]，一些研究表明在AECOPD 輕中度呼吸衰竭患者其療效與無創正壓通氣大致相當[14-15]，與本研究結果相符。

綜上所述，喘可治注射液聯合高流量呼吸濕化治療儀治療AECOPD合并輕中度呼吸衰竭患者有效，作用機制可能與改善氧化應激、炎癥反應有關。本研究結果提示喘可治注射液聯合高流量呼吸濕化治療儀為治療AECOPD合并輕中度呼吸衰竭有效而安全的治療措施，患者感受較為舒適。但其相關調控通路以及對重癥呼吸衰竭患者的療效還有待進一步探討研究。