加味葶藶大棗瀉肺湯聯(lián)合抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核40 例療效觀察

王旭

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院，河南 駐馬店 463000

肺結(jié)核為臨床常見(jiàn)的慢性傳染性疾病，主要由結(jié)核桿菌引起，患者通常伴有干酪樣壞死、結(jié)核結(jié)節(jié)、空洞形成等病變表現(xiàn)，且該病會(huì)隨飛沫傳播，屬于嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題。肺結(jié)核患者主要癥狀表現(xiàn)為午后發(fā)熱、咳痰、乏力、消瘦等，對(duì)患者工作及生活造成較大影響，且易反復(fù)發(fā)作，預(yù)后較差［1-2］。抗結(jié)核藥物為西醫(yī)治療肺結(jié)核的主要藥物，其能夠有效控制病情，促進(jìn)病灶消失；但單獨(dú)采用西藥治療療程長(zhǎng)、不良反應(yīng)多，影響患者用藥依從性，降低遠(yuǎn)期療效［3-4］。隨著中醫(yī)學(xué)的推廣應(yīng)用，臨床研究提出肺結(jié)核患者可采用中西醫(yī)結(jié)合治療，以期提高治療效果。鑒于此，本研究分析加味葶藶大棗瀉肺湯與抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑方案聯(lián)合治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年2 月至2020 年2 月期間中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院收治的肺結(jié)核患者80 例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。對(duì)照組男23 例，女17 例；年齡（33.82±4.56）歲，年齡范圍22～60 歲；住院時(shí)間（19.03±3.54）d，住院時(shí)間范圍10～31 d；體重（65.39±4.34）kg，體重范圍42～79 kg。觀察組男24 例，女16 例；年齡（34.69±4.75）歲，年齡范圍22～61 歲；住院時(shí)間（19.77±3.61）d，住院時(shí)間范圍10～32 d；體重（65.79±4.54）kg，體重范圍41～78 kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為初次治療，痰培養(yǎng)或痰涂片呈陽(yáng)性；（2）中醫(yī)參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］中“肺癆”診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有午后低熱、氣喘、腹脹、乏力、面色枯黃、大便黏稠、注意力不集中，舌苔白弱、色淡、有齒痕，脈滑而緩。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏者；②患者依從性較佳；③患者知情同意且簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心肝腎功能障礙者；②認(rèn)知功能障礙，或存在精神疾病；③伴有感染性疾病；④嚴(yán)重呼吸道疾病。

1.4 治療方法

對(duì)照組采用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑方案治療，按HRZE/4HR 方案用藥180 次，鞏固期用藥120 次，強(qiáng)化期用藥60 次。強(qiáng)化期：服用乙胺吡嗪利福異煙片（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090219，規(guī)格：每片含利福平120 mg、異煙肼120 mg、吡嗪酰胺400 mg、鹽酸乙胺丁醇250 mg）治療，根據(jù)患者體重每日頓服，體重＞70 kg：5 片/d，55～70 kg：4 片/d，＜55 kg：3片/d；鞏固期每日頓服異福片（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103325，規(guī)格：異煙肼300 mg、利福平150 mg），2 片/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用加味葶藶大棗瀉肺湯治療，組成：葶藶子、赤芍、茯苓各20 g，莪術(shù)25 g，白術(shù)、大棗15 g，桑白皮、柴胡、百部各10 g，甘草6 g。隨癥加減：胸痛者加香附10 g，延胡索20 g；腹脹者加枳殼6 g，大腹皮15 g。上述藥材均入水煎煮，取汁200 mL，分早晚兩次服用，100 mL/次，兩組均治療6 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組治療6 個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰情況、免疫功能及不良反應(yīng)。（1）經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢測(cè)，三次結(jié)果為陰性則為轉(zhuǎn)陰；（2）免疫功能：采用免疫組化法檢測(cè)兩組治療前、治療6 個(gè)月CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞（NK）水平；（3）治療期間不良反應(yīng)包括嘔吐、腹瀉、血小板減少、血紅蛋白減少等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰情況

治療6 個(gè)月后，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率為100%（40/40），高于對(duì)照組的82.50%（33/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.636，P=0.018）。

2.2 免疫功能

兩組治療前免疫功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組免疫功能指標(biāo)與治療前對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組免疫功能指標(biāo)高于治療前，且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后免疫功能對(duì)比（）

表1 兩組患者治療前后免疫功能對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對(duì)比［例（%）］

3 討論

肺結(jié)核已成為危害人類健康的傳染病之一，且該病的發(fā)生率不斷升高，是我國(guó)重點(diǎn)防控的傳染病之一。肺結(jié)核若治療不及時(shí)，患者預(yù)后較差，易引起諸多并發(fā)癥，造成肺功能損傷，因此及時(shí)有效的治療較為關(guān)鍵。臨床根據(jù)患者有無(wú)滲出液，將肺結(jié)核分為滲出性與干性兩種，前者伴有胸腔積液，后者則無(wú)積液，根據(jù)不同類型治療方法也有所不同［7］。該病的治療方法較多，西醫(yī)治療以手術(shù)、藥物為主，其中化療為治療肺結(jié)核的傳統(tǒng)療法，以HRZE/4HR方案最為常用，但藥物種類多、療程長(zhǎng)導(dǎo)致患者用藥依從性較差，增加臨床管理難度，治療效果并不理想［8］。相關(guān)研究提出，通過(guò)抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑方案簡(jiǎn)化處方，便于患者用藥，提升患者依從性，降低結(jié)核病的耐藥性，該方案可在一定程度上提高治療效果，但其存在免疫抑制、不良反應(yīng)多等不足，且無(wú)法吸收胸水，導(dǎo)致胸膜肥厚，出現(xiàn)黏連，損傷肺功能，因此仍需尋找其他更為有效的治療方案［9-10］。

根據(jù)肺結(jié)核的發(fā)病特征，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將其納入“肺癆”范疇，病位在肺，主要因正氣虛弱，感染癆蟲，侵蝕肺臟所致，治療宜補(bǔ)虛培元、清火去痰［11］。研究結(jié)果顯示，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，表明初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者采用加味葶藶大棗瀉肺湯與抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑方案聯(lián)合治療能夠提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸。分析其原因，加味葶藶大棗瀉肺湯中葶藶子歸肺、膀胱經(jīng)，能夠?yàn)a肺去痰、利水平喘；百部歸肺經(jīng)，潤(rùn)肺止咳；柴胡疏肝護(hù)肝；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；白術(shù)、茯苓益氣健脾、護(hù)胃利水；桑白皮瀉肺平喘、利水消腫；大棗止咳、潤(rùn)心肺；甘草調(diào)和諸藥；上述藥物共用能起到補(bǔ)虛培元、瀉肺利水之效。T 淋巴細(xì)胞亞群是最能直觀體現(xiàn)人體免疫功能的指標(biāo)，各個(gè)亞群相互監(jiān)督、相互作用維持機(jī)體免疫系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，一旦受到損傷或抑制，其水平將出現(xiàn)變化；NK 為抗腫瘤細(xì)胞，會(huì)直接損傷腫瘤細(xì)胞，且還能增強(qiáng)CD3+的抗腫瘤作用，通過(guò)治療前后其數(shù)值的比對(duì)，探討我們所用藥物對(duì)患者的免疫功能，針對(duì)性強(qiáng)，并且全面［12］。通過(guò)觀察上述指標(biāo)水平變化利于評(píng)估治療效果，直觀了解葶藶大棗瀉肺湯治療肺結(jié)核對(duì)免疫功能的影響，針對(duì)性強(qiáng)且全面。本研究結(jié)果顯示，觀察組免疫功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，表明初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者采用加味葶藶大棗瀉肺湯與抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑方案聯(lián)合治療能夠改善免疫功能，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，加味葶藶大棗瀉肺湯能夠增強(qiáng)細(xì)胞分裂素的活性，促進(jìn)B 細(xì)胞成熟，減少纖維素滲出，防止胸膜粘連，防止肺功能進(jìn)一步損傷；另外該藥物還有抗炎作用，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫，從而達(dá)到較好的治療效果。加味葶藶大棗瀉肺湯針對(duì)患者個(gè)體差異性可辯證施治，隨癥加減藥物，使治療更具針對(duì)性，利于提高治療效果［13-14］。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，可見(jiàn)初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葶藶大棗瀉肺湯能夠減少藥物副作用，是一種安全高效的治療方案。但本研究納入樣本量較少，且隨訪時(shí)間短，仍存在一定不足，未來(lái)需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間深入研究進(jìn)行完善。

綜上所述，加味葶藶大棗瀉肺湯與抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑方案聯(lián)合治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者效果顯著，患者痰菌轉(zhuǎn)陰率高，能夠促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，減少不良反應(yīng)。