達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗狀態及排卵功能的影響

樊燕飛

（淄博市中醫院婦產科，山東 淄博255300）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）為內分泌紊亂性疾病，以育齡期女性最常見，同時，也是誘導無排卵型不孕的主要因素，據統計，有5O%～7O%的無排卵型不孕患者伴有PCOS[1]。PCOS的臨床癥狀復雜多樣性，主要表現為月經紊亂、痤瘡、肥胖、多毛及不孕[2]。研究表明[3]，胰島素抵抗和高雄激素血癥為大部分PCOS患者的伴隨癥狀，其中胰島素抵抗不僅影響患者的雄激素分泌、子宮內膜容受性，導致受孕困難，同時，還會增加糖尿病、心腦血管疾病的發病率，嚴重影響患者的生活質量[4]。近年來，胰島素增敏劑逐漸應用于PCOS患者的治療中。本研究旨在探討達英-35和二甲雙胍聯合用藥在PCOS患者中的療效，為臨床用藥提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年3月至2019年3月本院收治的PCOS患者96例，隨機分為研究組和對照組，各48例。研究組年齡23～39歲，平均（27.68±2.04）歲；病程1～7年，平均（3.15±0.82）年；體重指數19～32 kg/m2,平均（25.97±4.87）mg/m2。對照組年齡24～37歲，平均（27.04±2.18）歲；病程1～8年，平均（3.03±0.74）年；體重指數20～33 kg/m2,平均（26.08±4.72）kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：符合PCOS診斷標準；已婚婦女；不孕年限＞1年；近3個月未使用激素類藥物；所有患者均已知曉本研究內容并簽署知情同意書。排除標準：因免疫性因素導致的不孕；合并腎上腺增生、高泌乳素血癥等內分泌疾?。缓喜⑿慕g痛、感染性疾病等達英-35應用禁忌證；對本研究藥物過敏。

1.3 方法對照組患者給予達英-35治療，用藥方法：于月經第5天或撤退性出血第5天服用達英-35，每次1片，每天1次，連續服用21 d。研究組患者采用達英-35聯合二甲雙胍治療，其中達英-35用法用量同對照組，二甲雙胍為每次400 mg，每天3次。兩組患者均連續治療3個月。

1.4 觀察指標①性激素水平。于治療前后（月經或撤退性出血的第2～4天）抽取患者晨起空腹靜脈血，測定性激素水平，包括促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）及雌二醇（E2）水平。②糖代謝指標。于治療前后測定患者空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）及胰島素作用指數（IAI)，其中HOMA-IR計算公式：FINS×FPG/22.5，IAI=l/FBG×FINS。③排卵功能及妊娠情況。兩組患者均于治療后行超聲監測卵泡，當卵泡≥18 mm，則注射1萬單位的絨毛膜促性激素并同房，記錄患者排卵情況及妊娠情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 17.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者性激素水平比較治療前，兩組性激素水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組LH、FSH以及T水平均明顯低于治療前，且研究組LH、FSH及T水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間及治療前后E2水平比較差異均無統計學意義，見表1。

2.2 兩組患者糖代謝指標比較治療前，兩組糖代謝指標比較差異無統計學意義；與治療前比較，治療后，研究組FPG、FINS及HOMA-IR水平明顯降低，IAI水平明顯上升，且FPG、FINS及HOMA-IR水平均明顯低于對照組，IAI水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，對照組FPG、FINS及HOMA-IR水平與治療前比較差異無統計學意義，見表2。

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）

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表2 兩組患者糖代謝指標比較（±s）

表2 兩組患者糖代謝指標比較（±s）

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2.3 兩組患者排卵功能及妊娠情況比較研究組排卵率和妊娠率分別為79.17%和60.42%，明顯高于對照組的56.25%、33.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者排卵功能以及妊娠情況比較[n（%）]

3 討論

達英-35是一種由醋酸環丙孕酮和炔雌醇組成的合成孕激素藥物，已被廣泛應用于PCOS患者的治療中。醋酸環丙孕酮具有較強的孕激素活性，可降低黃體生成素的分泌活性，從而有效控制睪酮的水平[5]。此外，醋酸環丙孕酮可抑制外周靶器官對雄性激素的異常反應，進一步降低睪酮水平。炔雌醇可抑制游離睪酮水平，最終降低雄激素水平[6]。本研究中，對照組患者性激素水平明顯下降，說明達英-35可有效改善患者內分泌功能和癥狀。但研究發現，對照組治療前后糖代謝各項指標比較差異無統計學意義，說明單獨使用達英-35無法緩解PCOS患者的胰島素抵抗狀態。

PCOS伴有胰島素抵抗患者葡萄糖的吸收及利用效能明顯降低，產生高胰島素血癥主要是由于體內產生過多的代償性胰島素[7-8]。研究組患者采用達英-35聯合二甲雙胍治療，結果顯示，患者的性激素水平得到有效改善，且FPG、FINS及HOMA-IR水平均明顯下降，IAI水平明顯上升，排卵率和妊娠率也高于對照組。二甲雙胍為降糖藥，屬于胰島素增敏藥物[9]，可使外周組織及骨骼肌對葡萄糖的利用率得到提高，使葡萄糖的吸收速度降低，最終提高胰島素的敏感性，改善糖脂代謝紊亂，糾正胰島素抵抗，從而逐漸恢復卵巢功能，發揮生殖內分泌調節作用[10-11]。

綜上所述，采用達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，可有效改善患者性激素水平和胰島素抵抗狀態，促進排卵，提高妊娠率，臨床療效顯著。