健脾抑瘤湯輔助治療對晚期原發(fā)性肝癌患者近期療效、免疫功能及預(yù)后生存的影響

羅 潔， 劉 芳， 吳萬梅

原發(fā)性肝癌是指發(fā)生于肝臟內(nèi)部的惡性腫瘤，是我國常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于胃癌與食管癌[1]。肝癌在我國呈逐漸上升趨勢，主要好發(fā)于中老年人群，且男性發(fā)病率明顯高于女性[2]。在臨床上，由于原發(fā)性肝癌的病程發(fā)展較其他癌癥迅速，所以該類患者通常在短期內(nèi)會出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、食欲下降、腹脹、黃疸、腹水等癥狀，甚至還有少數(shù)患者可能伴有肝硬化的現(xiàn)象[3-4]。

目前臨床對原發(fā)性肝癌以手術(shù)治療為首選方案；而晚期原發(fā)性肝癌患者手術(shù)療效及生存率較低，一般會在進(jìn)行介入、放療、化療等措施的同時(shí)，采用藥物治療，以此達(dá)到控制患者病情發(fā)展，延長生存時(shí)間的目的[5]。近年來相關(guān)研究表明，使用中藥作為輔助治療對于晚期原發(fā)性肝癌患者的治療效果相對較好[6]。本文回顧性分析了在本院治療的103例晚期原發(fā)性肝癌患者的相關(guān)臨床資料，旨在為該病治療提供方法。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2017年3月—2018年3月進(jìn)行治療的103例晚期原發(fā)性肝癌患者的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為晚期原發(fā)性肝癌；臨床資料、影像學(xué)資料完整者；非轉(zhuǎn)移性肝癌患者；依從性較好者；接受出院后隨訪調(diào)查者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：心功能嚴(yán)重不全者；合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；精神障礙者；免疫系統(tǒng)缺陷者；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者；意識障礙者。根據(jù)藥物治療方案不同分為對照組54例與觀察組49例。對照組男41例，女13例；年齡37～64(42.51±5.67)歲；觀察組男37例，女12例；年齡38～65(43.04±5.21)歲。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組采用常規(guī)治療：在進(jìn)行介入、放療、化療等治療的同時(shí)，采用鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：Z21020639，規(guī)格：10 ml/支)10～30 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1/d；艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z52020236，規(guī)格：10 ml/支)50～100 ml加入0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1/d。配合介入治療時(shí)以10 d為1個(gè)療程；配合放、化療時(shí)，療程與放、化療同步。

1.2.2觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入健脾抑瘤湯作為輔助治療：健脾抑瘤湯方劑組成為黨參15 g、黃芪20 g、白術(shù)15 g、山藥15 g、薏苡仁20 g、茯苓20 g、丹皮15 g、半枝蓮30 g、白花蛇舌草15 g、鱉甲10 g、甘草6 g等，每日水煎取汁200 ml后早、晚服用，也可根據(jù)患者體重及身體狀況適當(dāng)調(diào)整劑量，以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1近期療效：采用CT、超聲檢查對2組患者腫瘤情況進(jìn)行檢查，參照《實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》中的緩解標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。總有效率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2中醫(yī)證候療效：記錄2組治療前后疼痛、發(fā)熱、黃疸、腹脹、乏力等癥狀的發(fā)生情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行分級，分為輕度、中度及重度3個(gè)等級，以輕度為1分，中度為2分，重度為3分。治療2個(gè)月后，比較2組治療前后的分值，以患者治療后分值較治療前下降70%～100%為癥狀明顯改善；分值較治療前下降30%～70%為癥狀部分改善；分值較治療前下降0～30%為癥狀無改善。

1.3.3免疫功能情況：采用流式細(xì)胞術(shù)對2組T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行檢測。

1.3.4不良反應(yīng)：采用抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)將血液、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、腎臟、心臟等不良反應(yīng)發(fā)生情況分為0～Ⅳ級，等級越高，則不良反應(yīng)發(fā)生情況越嚴(yán)重[7]。

1.3.5預(yù)后生存情況：采用乘積極限法(Kaplan-Meier method， KM)計(jì)算2組中位生存期及24個(gè)月累積生存率。

2 結(jié)果

2.1近期療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組原發(fā)性肝癌患者近期療效比較[例(%)]

2.2中醫(yī)證候療效比較 觀察組治療后中醫(yī)證候療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組原發(fā)性肝癌患者中醫(yī)證候療效比較[例(%)]

2.3免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比較，2組治療后CD3+、CD4+升高，CD8+、CD4+/CD8+水平降低，且觀察組較對照組變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組原發(fā)性肝癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

2.4不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組原發(fā)性肝癌患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.5預(yù)后生存情況比較 經(jīng)KM法計(jì)算，對照組中位生存期為253 d，6個(gè)月生存率為64.81%(39/54)；12、18、24個(gè)月累積生存率分別為51.85%(28/54)、20.37%(11/54)、3.70%(2/54)。觀察組中位生存期為267 d，6個(gè)月生存率為69.39%(34/49)；12、18、24個(gè)月累積生存率分別為48.98%(24/49)、22.45%(11/49)、4.08%(2/49)。2組6個(gè)月生存率及12、18、24個(gè)月累積生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性肝癌在臨床上主要分為原發(fā)性肝細(xì)胞癌、原發(fā)性肝內(nèi)膽管癌及混合性肝癌三種類型[8]。由于肝臟內(nèi)肝細(xì)胞出現(xiàn)惡變，繼而形成的惡性腫瘤即為原發(fā)性肝細(xì)胞癌。原發(fā)性肝內(nèi)膽管癌是指肝內(nèi)膽管的細(xì)胞出現(xiàn)惡變，進(jìn)而導(dǎo)致的惡性腫瘤。混合性肝癌指的是在肝癌細(xì)胞內(nèi)至少含有如肝細(xì)胞肝癌與肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌兩種或以上的原發(fā)性肝內(nèi)混合癌[9-10]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，由于肝癌在不同地區(qū)的發(fā)病原因有所不同，所以肝癌的發(fā)生不僅與乙肝和丙肝病毒的感染、肝硬化、酒精性肝炎、黃曲霉素等因素相關(guān)，還可能與環(huán)境因素，如飲用水源、致癌物質(zhì)及其他未知因素有關(guān)[11]。目前，在臨床上對于原發(fā)性肝癌的治療以手術(shù)切除為主，對于無法耐受手術(shù)或不能行切除術(shù)的患者，還可選用介入、局部消融、放療、化療等治療手段[12]。晚期原發(fā)性肝癌患者一般以藥物治療為主，如使用西藥或中西藥物聯(lián)合進(jìn)行治療[13-14]。

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在中醫(yī)對肝癌的研究中認(rèn)為該病屬于“黃疸”“腹脹”“積聚”等范疇，其發(fā)病機(jī)制在于機(jī)體內(nèi)痰氣血瘀阻經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，繼而氣滯血瘀形成癌癥[15-16]。本研究應(yīng)用健脾抑瘤湯的藥方中含有黨參、黃芪、白術(shù)、山藥、薏苡仁、茯苓、丹皮、半枝蓮、白花蛇舌草、鱉甲、甘草等成分[17]。其中，黨參益氣健脾、生津止咳，且具有補(bǔ)氣補(bǔ)血的功效；黃芪性味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，可補(bǔ)氣升陽，利濕利水的功效；白術(shù)具有補(bǔ)脾祛濕的效果；山藥性甘甜，可健脾補(bǔ)腎；薏苡仁性味甘、淡，寒，入脾、胃、肺經(jīng)，可用于脾虛濕盛的水腫腹脹；茯苓藥性溫和，利水消腫，且不會傷及脾胃；丹皮性味苦寒，有清熱、活血、散瘀等功效；半枝蓮具有清熱解毒、散瘀、定痛等功效；白花蛇舌草性味苦、甘，微寒，入胃、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱、解毒、利濕等功效；鱉甲性味咸，微寒，入肝、腎經(jīng)，有滋陰清熱，軟堅(jiān)散結(jié)的作用；甘草屬于補(bǔ)益類的中草藥，性味甘，有補(bǔ)脾健胃，緩解疼痛的功效，還可調(diào)和其他藥物[18-19]。由此可見，健脾抑瘤湯具有健脾祛濕，調(diào)節(jié)臟腑的功能，可以提高患者免疫力，改善其機(jī)體狀況[20]。

近年來，較多研究發(fā)現(xiàn)中藥輔助治療可改善肝癌患者臨床效果，楊揚(yáng)等[21]在健脾扶正湯對晚期原發(fā)性肝癌患者肝功能及免疫指標(biāo)的影響中所報(bào)道的健脾扶正湯可有效改善肝功能與免疫指標(biāo)，增強(qiáng)治療效果，這與本研究中可改善晚期原發(fā)性肝癌患者的免疫功能狀況結(jié)論一致。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組瘤體近期治療總有效率及中醫(yī)證候療效增高，免疫功能狀況改善。提示與使用常規(guī)藥物治療的對照組相比較，配合健脾抑瘤湯進(jìn)行治療的觀察組療效更為顯著。

綜上所述，健脾抑瘤湯輔助治療晚期原發(fā)性肝癌，有利于近期療效，還可以有效改善患者的免疫功能。