膽胃寧顆粒聯合奧美拉唑腸溶片治療濕熱中阻型胃潰瘍的效果及對HP根除率、不良反應的影響

黃鐘燕，羅 銳

胃潰瘍(gastric ulcer, GU)是一種胃部黏膜損傷性疾病，引發GU的因素較多；臨床上以濕熱中阻型GU為主，常表現為胃脘脹痛，偶有燒灼感，口中發苦；同時有噯氣泛酸現象，病情嚴重者病灶可達黏膜肌層[1-2]。目前臨床上多采用三聯療法治療GU，但由于幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, HP)菌株耐藥性增強，患者病情容易反復且不良反應較多[3]。中醫在GU治療方面已積累了豐富的臨床經驗，具有其獨特優勢。本研究旨在探索膽胃寧顆粒聯合奧美拉唑腸溶片治療濕熱中阻型GU的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1診斷標準 ①GU中醫標準[4]：中醫濕熱中阻型GU屬“胃脘痛”，癥見胃脹脘痛、食量下降、大便不暢、口苦泛酸、口干舌紅、舌苔黃膩、脈象懸澀。②西醫標準[5]：臨床表現為胃部脹痛、惡心反胃，按壓胃部有壓痛感；胃鏡影像可見胃黏膜充血、水腫，潰瘍中心被白色污穢苔狀物覆蓋。13C-尿素呼氣試驗陽性是檢查HP的金標準。

1.2臨床資料 選取2018年1月—2019年5月本院收治的147例濕熱中阻型GU患者為研究對象。①納入標準：符合中醫濕熱中阻型GU判定標準；符合西醫GU的判定標準；患者對本研究知情并簽署同意書。②排除標準：患有嚴重肝腎及心血管疾病者；胃癌、胃泌素瘤以及胃部潰瘍巨大者；對本研究藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女。1周前服用抗生素治療HP者。按治療方法不同分為觀察組75例和對照組72例。觀察組男35例，女40例；年齡19～63(42.93±5.38)歲，病程0.83～4.70(1.73±0.48)年。對照組男34例，女38例；年齡18～62(43.11±5.44)歲，病程0.83～4.60(1.71±0.41)年。2組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 2組均采用鉍劑四聯療法治療2周：阿莫西林(上海信誼萬象藥業股份有限公司生產，國藥準字H31020363)1000 mg口服，2/d；克拉霉素(麗珠集團麗珠制藥廠生產，國藥準字H10960227)500 mg口服，2/d；枸櫞酸鉍鉀(麗珠集團麗珠制藥廠生產，國藥準字H10900086)220 mg飯前口服，2/d；奧美拉唑(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20056108)20 mg口服，3/d。對照組在鉍劑四聯療法結束后繼續口服奧美拉唑治療，總共治療8周。觀察組在對照組的基礎上加用膽胃寧顆粒(蘇藥制字Z04001991，組方包含柴胡、半夏、黃芩、川厚、白芍與甘草)10 g泡服,3/d。30 d為一個周期，持續治療2個周期。治療期間2組均禁煙戒酒，飲食清淡，不再服用其他藥物。

1.4療效判定標準

1.4.1中醫療效判定標準[4]：中醫臨床證候評分表總分為9分，無癥狀記作0分，輕癥記作1～3分，中等癥狀記作4～6分，重癥記作7～9分。

1.4.2胃鏡療效評估標準[5]：胃鏡觀察2組患者的胃黏膜損傷情況，評估GU狀況。痊愈為胃黏膜不充血，顏色呈粉色，病灶完全消失；顯效為病灶基本消失，胃黏膜表面呈輕微紅腫；有效為潰瘍面積減少≥50%，黏膜組織仍有炎癥；無效為潰瘍面積無變化或面積擴大。

1.4.3HP根除效果判定標準：2組治療前后接受13C-尿素呼氣試驗，具體操作為13C-尿素1.0～1.5 mg/kg口服，收集30 min呼出的氣體，進行分析，陽性表示有HP存在，陰性為無HP存在。

1.5觀察指標

1.5.1療效評估：記錄2組治療前后中醫證候評分；統計2組治療后胃鏡檢查結果，評估治療效果。

1.5.2胃黏膜形態變化：于治療前后通過內鏡檢查評估2組胃黏膜厚度、腺體密度改善情況，參考相關標準將其分為正常、輕度、中度、重度，計分分別為0～3分。

1.5.3氧化應激因子：抽取2組治療前后空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。

1.5.4炎性因子：于治療前后采用ELISA法檢測患者血清白細胞介素-8(IL-8)、核因子-κB(NF-κB)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.5.5HP根除率：觀察2組治療后HP根除效果，隨訪6個月后對HP轉陰患者再次進行檢測，評估兩種治療方式對HP的根除率。

1.5.6不良反應：觀察并記錄2組治療期間不良反應發生率與復發率，評估遠期預后。

2 結果

2.1中醫證候評分比較 2組治療前中醫證候評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療后1、2周期中醫證候評分均降低，且治療2周期低于1周期，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療1、2周期中醫證侯評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組GU患者治療1、2周期中醫證候評分分)

2.2胃鏡療效比較 觀察組胃鏡檢查總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組GU患者胃鏡臨床療效比較(例)

2.3胃黏膜形態比較 2組治療前胃黏膜厚度和腺體密度評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組胃黏膜厚度和腺體密度評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組GU患者胃鏡下胃黏膜形態變化比較分)

2.4氧化應激因子水平比較 2組治療前SOD、GSH-Px水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后SOD、GSH-Px水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組GU患者氧化應激因子水平比較

2.5炎性因子水平比較 2組治療前IL-8、NF-κB和TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后IL-8、NF-κB和TNF-α水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組GU患者炎性因子水平比較

2.6HP根除療效 治療60 d后，觀察組HP清除率為88.00%(66/75)，對照組HP清除率為73.61%(53/72)。觀察組HP清除率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.7不良反應比較 觀察組治療不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組GU患者治療不良反應發生情況比較(例)

2.8復發情況比較 治療6個月后，觀察組復發率為9.33%(7/75)，對照組復發率為22.22%(16/72)。觀察組治療6個月后復發率顯著低于對照組(P<0.05)。

3 討論

中醫理論認為現代醫學中的濕熱中阻型GU屬“胃脘痛”的范疇，胃腐熟水谷，以通降為順，飲食失調則胃氣凝滯；外邪入侵則五谷運化失調，思慮過度則氣機阻滯，濕熱漸生、橫逆犯胃致熱邪難清，合降失調則胃痛生[6]。西醫理論認為HP感染與胃酸過量是GU的重要誘因[7]。HP可于胃黏膜上皮細胞中定植，能對尿素產生特異性分解，釋放大量的氨進入胃液，刺激胃黏膜分泌大量胃酸，過量的胃酸可引起胃液的pH升高，損害胃黏膜而產生GU[8-11]。

奧美拉唑、硫糖鋁等藥物是目前臨床上主流的GU西醫治療藥物，通過中和胃酸、降低胃液pH值，殺滅HP，達到增強胃黏膜修復、治療GU的目的；但長期服用易出現不良反應，引起患者口干、便秘和頭暈癥狀，從而影響患者的生活質量。封麗[12]研究發現，長期服用奧美拉唑類藥物可使HP向胃體轉移，導致胃酸分泌不足的萎縮性胃炎。

中醫在濕熱中阻型GU的治療中具有獨到優勢。本研究結果顯示，觀察組治療后中醫證候評分顯著低于對照組，胃鏡總有效率明顯高于對照組。佐證了膽胃寧顆粒聯合奧美拉唑腸溶片對濕熱中阻型GU療效更顯著。膽胃寧顆粒由柴胡、半夏、甘草等多味藥物按照君臣佐使的原則調配而成；君藥為柴胡，能疏肝解郁，祛除肝膽淤積，消解積滯之氣；臣藥為半夏與黃芩，能燥濕化痰，促進腸道蠕動，消逆止嘔，加強胃部血流循環；佐藥為川厚與白芍，能消痰祛濕，抑制胃酸分泌，除滿下氣，降低胃蛋白酶活性，止脘痞吐瀉；使藥為甘草，能緩急止痛，調和諸藥[13-14]。膽胃寧顆粒聯合奧美拉唑腸溶片治療濕熱中阻型GU，標本兼治，能幫助胃組織修復，促進潰瘍愈合，抗炎止痛，增強黏膜屏障功能，殺滅HP，改善胃部環境。

本研究結果顯示，觀察組HP轉陰率高于對照組，6個月后復發率顯著低于對照組。分析原因可能是奧美拉唑作為一種與胃壁細胞質子泵二硫鍵產生特異性結合的質子泵抑制劑，可有效阻止細胞內的H+進入胃內；但HP易對藥物產生耐藥性，單一用藥難以起到根除HP，后期復發率更高。而半夏與黃連等藥材對HP有明顯的殺滅作用[15]，配合甘草與黃芩等藥物的消炎效果，在一定程度上抑制復發的可能。本研究結果顯示，2組治療后胃黏膜厚度和腺體密度評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，考慮其原因可能是半夏、枳殼等藥材能有效降低胃液分泌，調節胃液pH，止血抗潰瘍，促進胃黏膜修復。許姍姍等[16]研究表明，膽胃寧顆粒在抗HP消炎、止血抗潰瘍、解痙鎮痛以及保護胃黏膜方面均有一定效果，本研究結果與其報道一致。

本研究結果顯示，觀察組治療后氧化應激因子水平顯著高于對照組，炎性因子水平顯著低于對照組，提示膽胃寧聯合奧美拉唑腸溶片可能通過GU患者氧化應激水平，抑制其炎癥反應，發揮治療GU的效果，這也是本研究的創新之處。現代藥理學表明，柴胡皂苷、揮發油、黃芩苷均有抗炎作用，可抑制致炎物質的釋放；柴胡多糖可增強自然殺傷細胞的功能，從而促進免疫功能；黃芩素、黃芩苷、白芍總苷均具有抗氧化作用，故上述結果可能與膽胃寧顆粒中藥物的抗炎、抗氧化作用相關，但目前國內對膽胃寧治療GU作用機制的研究較為少見，故仍有待于進一步論證上述結果。本研究結果同時顯示，觀察組治療過程中不良反應發生率顯著低于對照組，提示膽胃寧顆粒不僅有舒緩炎癥、解痙鎮痛的作用，還能抑制細菌蛋白、核糖核酸的合成，改善胃部內環境，提高機體免疫力，減少不良反應[17-19]。

綜上所述，膽胃寧顆粒聯合奧美拉唑腸溶片治療濕熱中阻型GU療效顯著，能有效根除HP感染且可在一定程度上防止復發，緩解臨床癥狀，促進組織修復，不良反應發生率較低，可為GU治療提供借鑒。