16例青年乳腺癌臨床特征分析

毛志遠，劉菊琴，王 宇，于海燕，晉 穎，元霄梅，孫璐璐，樊再雯

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發病率呈逐年增長并趨于年輕化，好發年齡在35～45歲及55～65歲之間，雖然青年乳腺癌（35歲）的發病率較低，但其具有侵襲性較強，惡性程度較高，預后較差的特點[1]。因此，本研究通過對空軍特色醫學中心行手術治療的青年乳腺癌患者臨床特點進行分析，進一步對影響青年乳腺癌生存率的臨床及病理因素進行研究，并探討各因素之間的關系，為臨床更好的診治青年乳腺癌提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2010年1月—2019年12月空軍特色醫學中心手術切除，均經病理學證實為乳腺癌，并且資料完整的青年乳腺癌患者16例，發病年齡21～35歲，中位年齡29.5歲。腫瘤大小0.4～6.5 cm，中位大小2.85 cm，均為浸潤性導管癌，其中Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期5例，Ⅳ期0例；組織學分級1級1例，2級11例，3級4例。

1.2 方法 在空軍特色醫學中心病案室查閱全部原始病案，并進行電話隨訪，分別記錄性別、年齡、病理診斷及免疫組化結果、腫瘤部位、淋巴結轉移情況、腫瘤大小、組織類型、組織學分級、臨床分期、分子分型、腫瘤標記物等信息。乳腺癌組織學分級根據病理標本鏡下腫瘤細胞腺樣結構、細胞異型性和核分裂像的不同程度分別賦予1～3分，三項分數相加，3～5分為1級，6～7分為2級，8-9分為3級[2]。

1.3 統計學處理 應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 青年乳腺癌的臨床特征 納入本研究的16例青年乳腺癌患者，以Ⅱ期到Ⅲ期為主，腫瘤最大可到6.5 cm，組織學分級2～3級所占比例達到90%以上，在分子分型中，提示預后不良的HER2陽性型和三陰性超過1/2以上，雙側均可發生乳腺癌，好發于外上象限，發現腫瘤時部分已發生腋窩淋巴結轉移。上述臨床特點均提示腫瘤惡性程度高，預后差（表1）。

表1 16例青年乳腺癌患者臨床特點

2.2 各臨床特征相關性分析 年齡與腫瘤大小呈負相關，臨床分期與淋巴結轉移情況呈正相關，腫瘤大小與腫瘤位于的象限具有相關性，分子分型與組織學分級相關（表2）。

表2 16例青年乳腺癌患者各臨床特征相關性分析相關系數[r 值（P值）]

3 討論

乳腺癌近年來已成為危害女性健康最常見的惡性腫瘤之一，病理類型、臨床分期、組織學分級、分子分型等是影響乳腺癌預后的主要因素[3-4]。隨著發病率的上升和逐漸趨于年輕化，青年乳腺癌腫瘤進展快、預后差，因此，進一步明確青年乳腺癌的臨床特征，對于改善青年乳腺癌的診治及預后具有重要的臨床價值。

本研究通過對我中心過去10年間青年乳腺癌手術病例的回顧性分析，對青年乳腺癌的臨床特征進行分析，并進一步明確各臨床特征間的相互關系。本研究因納入分析的病例數較少，進行相關性分析時，部分指標難以量化，但從中可初步分析青年乳腺癌各臨床特征間的相關性。本研究發現，青年乳腺癌雙側均可發生，好發于外上象限，這與既往研究一致[5]。本組病例中，組織學類型均為浸潤性導管癌，因納入研究的病例均為手術病例，故無Ⅳ期病例，臨床分期以Ⅱ期及Ⅲ期為主，組織學分級以2、3級為主，更能進一步明確青年乳腺癌進展快，預后差的原因。

本研究發現年齡與腫瘤大小呈負相關，即年齡越小，腫瘤越大，目前鮮見相關的報道，考慮乳腺癌在發現初期以無痛性腫塊為主，年齡越小，細胞代謝旺盛，因此腫瘤細胞生長快速，腫瘤就越大，當進一步檢查明確診斷時，腫瘤一般較大。因納入的病例數較少，需擴大樣本量以進一步明確年齡與腫瘤大小的相關性。

乳腺癌臨床分期包括腫瘤大小、淋巴結轉移情況和遠處轉移情況[6]，最主要的轉移途徑是淋巴道轉移[7]，淋巴結轉移直接影響臨床分期，即隨著淋巴結轉移個數的增加，臨床分期越晚，Ⅰ期乳腺癌沒有淋巴結轉移或僅有微轉移，Ⅱ期乳腺癌可沒有淋巴結轉移，但一旦出現淋巴結轉移至少出現1～3個淋巴結轉移，大部分Ⅲ期乳腺癌均存在淋巴結轉移，且轉移淋巴結的個數也要比Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌多，這與本研究臨床分期與淋巴結轉移情況正相關相符。

本研究發現，腫瘤大小與腫瘤位于的象限具有相關性，目前此類研究及相關報道鮮見，通過本研究發現二者的相關性，考慮外上象限是乳腺癌好發部位，因此女性自檢時更注重對外上象限的觸診，而對于內上、外下及內下象限的觸診不嚴格，導致在其他象限發生的乳腺癌增大到一定程度才發現乳腺腫塊，也考慮可能與青年乳腺癌患者對疾病的認識不足有關，這也許是青年乳腺癌的獨特特征，但因本就納入的病例數較少，但就本研究發現的腫瘤大小與腫瘤位于的象限具有相關性，還需要增加入組病例數，進一步證明二者的相關性。

青年乳腺癌的分子分型與組織學分級具有一定的相關性。乳腺癌分子分型分為：Luminal A型、Luminal B型、HER2陽性型和三陰性[8]，并提示按序預后變差[9]，本研究發現二者的相關性，即隨著分子分型的越差，組織學分級越高，提示預后越差。本研究入組病例分子分型以HER2陽性型和三陰性居多，組織學分級以2、3級占大多數，均提示預后差，這與青年乳腺癌進展快，預后差的特點相符。

近年來對于青年乳腺癌發病危險因素的研究逐漸增多，青年乳腺癌作為具有獨特特征性的群體，早發現、早診斷、早治療是改善預后，提高治療效果，延長生存期的關鍵[10]，本研究樣本量不大，故下一步將進行大樣本量的統計并且完善相關文獻中涉及而本研究未完成的統計，進一步明確青年乳腺癌的臨床特征，并進行隨訪以明確青年乳腺癌的生存時間及疾病進展時間，進一步證實影響青年乳腺癌預后的臨床因素。