臍血維生素D與嬰兒早期濕疹的相關性研究

唐學武，王文革

隨著生活方式、飲食習慣、居住環境等因素改變，嬰兒濕疹的發病率呈逐年上升趨勢。嬰兒濕疹多表現為紅斑、丘疹、干燥、脫屑等癥狀，嚴重者可出現滲出，主要分布于患兒顏面、四肢、外陰等部位，可伴隨有嚴重的瘙癢感[1-2]。濕疹是兒童最早出現的過敏性疾病，隨著年齡的增長，可逐步出現哮喘、過敏性鼻炎、食物過敏等其他過敏疾病，此為過敏性進程[3]。維生素D（vitamin D，VD）作為兒童在生長發育過程中所必需的營養素之一，其經典作用是對鈣磷代謝的調節，但隨后科學家發現VD在靶細胞內與其受體結合后對相關靶基因的轉錄和表達以及免疫系統進行調節，從而發揮其生物學效應。有研究發現，5歲以下兒童VD水平可能與濕疹的發生密切相關，當VD不足或者缺乏時濕疹發病率增加[4]，此外也有研究指出VD參與免疫調節，VD缺乏引起免疫失調和皮膚屏障功能障礙，從而導致兒童濕疹的發生[5-7]。早期發現易患人群和致病的風險因素并及早采取預防措施是降低嬰兒濕疹發生率的有效途徑之一。為了進一步明確上述研究觀點，筆者探討了臍血VD水平與嬰兒濕疹的關系，為臨床防治嬰兒濕疹提供可靠的參考依據。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2018年10月—2019年6月空軍特色醫學中心婦產科155例新生兒臍帶血。納入標準：在我中心產科出生的足月健康新生兒；出生體質量 2 500～4 000 g，胎齡37～41+6 周；法定監護人簽署知情同意參與本研究。本研究參考施萍[8]、Harvey等[9]所提到的臍血VD水平標準：15 ng/ml為缺乏，20 ng/ml為不足，＞20 ng/ml為正常。根據臍血VD水平分為3組：缺乏組112例、不足組26例，正常組17例。155例新生兒臍血VD濃度中位數為14.73 ng/ml，平均值為（14.54±6.21）ng/m1。根據患兒42 d時有無濕疹，分為濕疹組（127例）和無濕疹組（28例）。排除標準：先天畸形；出生后有胎糞吸入、缺氧缺血性腦病、高膽紅素血癥、新生兒出血癥等新生兒疾??；新生兒疾病篩查結果異常者；患兒家長在研究過程中不愿意繼續進行，向主管醫師提出中止要求的或隨訪無法完成的。在新生兒出生時收集臍帶血標本4 ml冷藏于-- 4 ℃冰箱，在24 h內離心（3 000 r/min離心，5 min)，分離后獲得血漿，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定臍血VD的含量。本研究已獲得了空軍特色醫學中心倫理委員會的批準，并進行了登記。在進行本項研究之前，所有新生兒的監護人均已簽署了知情同意書。

1.2 研究方法 ①問卷調查：出生后24 h內記錄新生兒及母親的相關信息，包括新生兒的分娩方式、胎齡、性別、出生體質量、出生身長，及母親孕期體檢情況（孕期正常，孕期不正常：妊娠合并貧血、甲減、糖尿病、高血壓等疾?。?、年齡和既往過敏史。②檢測方法：用自動多功能酶標儀、恒溫水浴鍋、微量振蕩器、半自動洗板機等設備通過ELSIA測定臍血VD，VD試劑盒（產品批號：J44753）購自英國艾迪斯公司。

1.3 隨訪分析 所有受試者42 d來我科做體檢時檢查患兒，進行有無濕疹的診斷，同時對家長進行現場問卷調查。濕疹的診斷采用《濕疹診療指南（2011年）》[10]的診斷標準，并記錄母親哺乳期是否食用海鮮類食物（蝦、蟹、鱈魚等）、嬰兒出生15 d后有無補充維生素D等情況。

1.4 統計學處理 應用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料采用χ2檢驗進行組間比較及風險評估；采用多因素Logistic回歸分析濕疹發生的危險因素。應用Medcalcv 19.0.4醫學統計軟件對所有數據進行制作受試者工作特征曲線（ROC曲線），目的是評估臍血VD對嬰兒濕疹發生的預測價值；利用GraphPad Prism 8.0.2.263作圖軟件進行作圖。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響臍血VD水平相關因素的分析 按VD水平分層后，分析新生兒和孕婦的基本信息與臍血VD水平的關系；分析結果顯示，新生兒胎齡、母親既往過敏史可影響臍血VD的水平，差異有統計學意義（P＜0.05），其余各組差異無統計學意義（表1）。

表1 影響臍血VD水平相關因素的分析[例（%）]

2.2 與臍血VD濃度的關系 經相關性分析，臍血VD水平20 ng/ml時，組間差異有統計學意義（χ2=10.845，P＜0.05），并且經風險評估分析顯示臍血VD水平20 ng/ml是嬰兒發生濕疹的危險因素（RR=1.615；95%CI：1.026～2.542），說明臍血VD水平不但與嬰兒濕疹密切相關，而且當其缺乏是可能是濕疹的危險因素之一（表2）。

表2 在42 d濕疹組和正常組與臍血維生素D濃度的關系[例（%）]

2.3 影響嬰兒早期濕疹多因素Logistic回歸分析 以嬰兒42 d有無濕疹作為因變量，以新生兒性別、分娩方式、母親哺乳期是否食用海鮮、臍血VD水平和出生后是否補充VD為自變量，建立多因素Logistic回歸模型。經多因素Logistic回歸分析結果顯示，臍血VD低水平、哺乳期食用海鮮可能是嬰兒濕疹發病的危險因素，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 嬰兒早期濕疹影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.4 臍血VD水平對早期嬰兒濕疹的預測價值 臍血VD的ROC分析結果顯示，臍血維生素D對嬰兒濕疹的發生具有一定的預測價值，差異具有統計學意義（P＜0.05）（圖1）。

圖1 臍血維生素D水平與42 d嬰兒濕疹預測價值的ROC曲線

3 討論

濕疹是一種常見的皮膚過敏性疾病，在嬰兒中的發生率較高，最早出現時間為出生1個月左右[11-13]。其病因及發病機制復雜，其可能與遺傳因素、免疫功能、家庭環境因素等因素有關[14]。經研究證實VD除有經典的調節鈣磷平衡和維持骨骼健康等作用，還與許多疾病都有一定相關性，而其中免疫調節作用與兒童過敏性疾病密切相關[15-17]。VD作為人體必需的營養素之一，近年來其對人體的作用越來越受到重視。有學者指出，VD具有免疫調節功能，能夠有效抑制炎癥因子的活性，具有一定的抗過敏、抗炎作用[2，18]，當機體內出現炎癥反應或過敏反應，VD會逐漸減少[18]。VD對機體的免疫系統[19]和皮膚屏障功能[20-21]均具有一定的調節作用，VD不僅可促進巨噬細胞產生抗菌肽，從而減少樹突狀細胞的增殖和遷移，而且還可以促進CD4+T細胞分化為調節性T細胞，進而調節Th1/Th2的平衡，抑制Th2分化，減少B細胞分泌白細胞介素4（interleukin-4，IL-4）和IgE，降低濕疹的發生[22]。同時，國外研究顯示，在跟蹤隨訪的239名兒童中，出生時臍血VD水平與嬰兒濕疹的發病率呈負相關[23]。有研究發現，當新生兒臍血VD水平20 ng/ml時，早期濕疹的風險增大，而VD含量每增加4 ng/ml，則發生濕疹的風險將下降13%[24]。本研究中臍血VD水平與嬰兒濕疹具有相關性（P＜0.05），臍血VD低水平也可能是42 d內嬰兒發生濕疹的風險之一，這與相關研究結果一致[24-25]。本研究中臍血VD水平對嬰兒濕疹的ROC曲線顯示，顯示臍血維生素D含量低對嬰兒濕疹有一定的預測價值。

國內研究顯示，70例濕疹患兒均口服VD制劑，檢驗治療前后患兒T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的水平改變情況，治療后T淋巴細胞亞群水平明顯減低，而且患兒濕疹樣癥狀有所改善[26]。此外，也有研究顯示，臨床上嬰兒補充VD在一定程度上可預防濕疹的發生[27]，并且發現嬰兒每天攝入超過4.309 mg的VD，濕疹的發生率顯著降低[28]。有研究指出，VD也能夠誘導調節T細胞，而T細胞具有一定的免疫抑制作用，增加VD的攝入能夠降低機體的免疫反應，增加皮膚的屏障作用，改善濕疹癥狀[29]。本研究顯示，臍血維生素D對嬰兒濕疹的發生具有一定的預測價值。上述充分說明VD與嬰兒濕疹密切相關，臍血VD缺乏會增加兒童濕疹患病率，因此，為了降低嬰兒濕疹發生的可能性，母親妊娠期和出生后嬰兒適量補充VD是非常有必要的。

本研究亦發現母親哺乳期食用海鮮是嬰兒濕疹發生的危險因素，這與Akelma等[30]、賓博平等[31]的研究結論一致，這可能是海鮮類食物中的高過敏性大分子物質可隨著母乳進入嬰兒體內，從而引起濕疹的發生。因此，在哺乳期少食用海鮮對預防濕疹及其他過敏性疾病的發生有積極作用。

綜上所述，臍血VD水平與嬰兒濕疹的發病密切相關，并且臍血VD低水平可能是嬰兒發生濕疹的危險因素之一，且具有一定的預測意義，同時發現臍血VD水平普遍偏低，建議母親應在孕期適當補充VD，進一步升高臍血中的VD含量，從而降低嬰兒濕疹的發病風險。本研究存在一定的局限性，納入的研究對象數量較少，沒有詳細記錄嬰兒出生后補充維生素D的頻率及劑量，后續研究將擴大樣本量，補充濕疹與維生素D相關因素的研究，進一步探討嬰兒濕疹的發病機制。