直接膽紅素與非瓣膜病心房顫動類型的相關(guān)性分析

郭世杰，齊向前

（泰達(dá)國際心血管病醫(yī)院內(nèi)二科，天津 300457）

心房顫動（atrial fibrillation），又稱房顫，是臨床上最常見的心律失常類型之一，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，氧化應(yīng)激反應(yīng)可能是相關(guān)因素之一[1]。直接膽紅素是血紅蛋白分解代謝的產(chǎn)物，其在人體內(nèi)具有很強(qiáng)的抗氧化作用[2]。近年來研究表明直接膽紅素水平升高是心房顫動發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3，4]，但直接膽紅素水平與房顫類型之間是否存在相關(guān)性尚不清楚。基于此，本研究結(jié)合2015 年1月～2019 年1 月我院收治的337 例房顫患者臨床資料，分析直接膽紅素與房顫類型的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年1 月～2019 年1月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院泰達(dá)國際心血管病醫(yī)院收治的337 例房顫患者的臨床資料，根據(jù)不同房顫類型將234 例陣發(fā)性房顫患者設(shè)為陣發(fā)房顫組，另將103 例持續(xù)性及永久性房顫患者設(shè)為慢性房顫組。納入標(biāo)準(zhǔn)：有詳細(xì)病史、心電圖或24 h 動態(tài)心電圖記錄證實(shí)為房顫（至少有1 次心電圖證實(shí)，如體表心電圖、24 h 動態(tài)心電圖、起搏器內(nèi)存記錄等）；排除標(biāo)準(zhǔn)：瓣膜病房顫、肥厚型心肌病、肝腎功能不全（谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞40 U/L，肌酐＞110 μmol/L）、惡性腫瘤、心力衰竭（NYHA 分級＞Ⅱ級）、血液系統(tǒng)疾病、甲亢、急慢性感染、心臟外科手術(shù)史、痛風(fēng)應(yīng)用別嘌呤醇及影響尿酸代謝藥物者。

1.2 方法 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、身高、體重、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史及飲酒史、血常規(guī)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)）、D-二聚體、肝腎功能（血尿酸、血肌酐、總膽紅素、直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、血脂[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）]、甲狀腺功能[促甲狀腺素（TSH）、甲狀腺素（TT4）、三碘甲狀腺原氨酸（TT3）]、B 型鈉尿肽（BNP）、左室舒張末內(nèi)徑、左房內(nèi)徑、右室舒張末內(nèi)徑、右房內(nèi)徑及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理。正態(tài)分布計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman 相關(guān)及二分類Logistic 回歸模型分析直接膽紅素與房顫類型的相關(guān)性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 慢性房顫組男性比例、體重、尿酸、總膽紅素、直接膽紅素、左房直徑、左室舒張末內(nèi)徑、右房直徑、右室舒張末內(nèi)徑高于陣發(fā)性房顫組，LVEF 低于陣發(fā)性房顫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組年齡、身高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、D-二聚體、肌酐、TC、TG、LDL、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、TSH、TT3、TT4、BNP、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線特征比較[n（%），]

表1 兩組基線特征比較[n（%），]

2.2 房顫類型相關(guān)因素Spearman 分析 體重、尿酸、總膽紅素、直接膽紅素、左房內(nèi)徑、左室舒張末內(nèi)徑、右房內(nèi)徑及右室舒張末內(nèi)徑與慢性房顫之間呈正相關(guān)（r=0.133、0.178、0.193、0.225、0.470、0.122、0.390、0.294，P＜0.05），左室射血分?jǐn)?shù)與慢性房顫呈負(fù)相關(guān)（r=-0.216，P＜0.05）。

2.3 房顫類型相關(guān)因素二分類Logistic 回歸模型分析以是否為慢性房顫為因變量（是=1，否=0），單因素相關(guān)分析中存在相關(guān)性的變量為自變量進(jìn)行二分類Logistic 回歸模型分析，結(jié)果顯示僅左房內(nèi)徑與慢性房顫獨(dú)立相關(guān)，直接膽紅素未進(jìn)入回歸方程，見表2。

表2 房顫類型相關(guān)因素二分類Logistic 回歸模型分析

3 討論

心房顫動是臨床上最常見的心律失常之一，可導(dǎo)致腦卒中，誘發(fā)和加重心力衰竭，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。陣發(fā)房顫、持續(xù)房顫及永久性房顫是非瓣膜病房顫的3 種常見類型，陣發(fā)房顫多逐漸進(jìn)展為持續(xù)房顫及永久房顫，體現(xiàn)了疾病由輕到重的發(fā)展過程，心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)及電學(xué)重構(gòu)是此過程的主要病理生理學(xué)變化，識別并早期干預(yù)陣發(fā)房顫轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性房顫的危險(xiǎn)因素有利于改善患者長期預(yù)后。心房顫動患者心房重構(gòu)主要指心房肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，心房肌細(xì)胞容量逐漸減少，纖維化逐漸增加，而后擴(kuò)大，表現(xiàn)為左房內(nèi)徑增大，增大的左心房能夠容納更多折返子波，同時心房發(fā)生纖維化能夠阻礙沖動及電信號的傳導(dǎo)，引起房內(nèi)傳導(dǎo)不均，這是心房顫動得以維持的解剖基礎(chǔ)。本研究將持續(xù)房顫與永久性房顫患者共同列為慢性房顫組，與陣發(fā)性房顫組進(jìn)行臨床資料比較，結(jié)果顯示慢性房顫組左房直徑、左室舒張末內(nèi)徑、右房直徑、右室舒張末內(nèi)徑均高于陣發(fā)房顫組，左室射血分?jǐn)?shù)低于陣發(fā)房顫組（P＜0.05）；進(jìn)一步Spearman 相關(guān)及二分類Logistic回歸模型分析顯示，左房內(nèi)徑與慢性房顫獨(dú)立正相關(guān)，提示慢性房顫患者的左心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)較陣發(fā)房顫患者更為嚴(yán)重，與高秀榮等[6]研究結(jié)果相似，驗(yàn)證了心房體積增大是陣發(fā)房顫進(jìn)展為慢性房顫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

心房顫動發(fā)病機(jī)制目前不十分清楚，氧化應(yīng)激狀態(tài)可促進(jìn)心房間質(zhì)纖維化，從而介導(dǎo)房顫患者心房結(jié)構(gòu)性重構(gòu)。直接膽紅素作為血紅蛋白體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物，具有很強(qiáng)的抗氧化作用，研究顯示[3，4]，直接膽紅素水平與非瓣膜病房顫獨(dú)立相關(guān)，但直接膽紅素水平與房顫進(jìn)展之間是否存在相關(guān)性尚不清楚。血漿中直接膽紅素水平受血液中血紅蛋白含量、肝腎功能、溶血等因素影響，本研究在入選病例時已排除肝腎功能異常（轉(zhuǎn)氨酶＞40 U/L、肌酐＞110 μmol/L）、有血液系統(tǒng)疾病病史的患者，且兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐及血紅蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），故消除了上述因素對本研究結(jié)果的影響。本研究Spearman 分析顯示，直接膽紅素與慢性房顫呈正相關(guān)（P＜0.05），但進(jìn)一步二分類Logistic 回歸模型分析顯示，直接膽紅素與慢性房顫無獨(dú)立相關(guān)關(guān)系，提示排除基線資料影響作用后，直接膽紅素水平并未隨非瓣膜病房顫嚴(yán)重程度增加而增加或減少，據(jù)此推論直接膽紅素在非瓣膜病房顫發(fā)展過程中既無保護(hù)作用，也無促進(jìn)作用。本研究不足之處：首先，本研究為回顧性病例對照研究，慢性房顫組樣本量少于陣發(fā)房顫組，并且慢性房顫組男性比例高于陣發(fā)房顫組，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響；其次，本研究僅根據(jù)臨床指標(biāo)進(jìn)行橫斷面分析，未進(jìn)行前瞻性隨訪研究及具體內(nèi)在機(jī)制的研究。

綜上所述，直接膽紅素與非瓣膜病心房顫動類型無獨(dú)立相關(guān)性，心房體積增大是陣發(fā)房顫進(jìn)展為慢性房顫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鑒于回顧性病例對照研究方法自身不可避免的缺點(diǎn)，上述結(jié)論仍有待進(jìn)一步開展前瞻性隨訪研究證實(shí)。