口腔幽門螺桿菌根除預防胃內幽門螺桿菌感染的多中心研究

鐘海彬，彭偉強，吳海濤，程水穎，陳牡丹，邢晨，陳姣姣，趙慶波，趙莉

(1.梅州市五華縣中醫醫院,廣東梅州514400; 2.東莞口腔醫院,廣東東莞511442；3.廣東醫創時代科技發展有限公司,廣東 廣州510000）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的主要病因之一，世界衛生組織國際癌癥研究機構已將其列為第I 類致癌因子。流行病學資料顯示，全球有30%的人口感染H.pylori。有學者的研究提示口腔H.pylori是H.pylori的聚集地，是胃內H.pylori感染和復發的可能因素之一。如巴西的一項研究結果顯示：同一毒力菌株的H.pylori同時存在于患者的牙菌斑與胃黏膜，并與臨床事件的嚴重程度有關[1]。然而，也有很多研究不支持這一結論。如巴西的另一項研究結果顯示：口腔是H.pylori的儲存庫。但唾液、牙菌斑和胃可同時存在不同毒力的菌株，其中來自胃的菌株比來自口腔的菌株更具毒力[2]。還有，沙特的一項橫斷面研究結果提示：胃炎患者具有更高數量的蛀牙和缺牙，但口腔H.pylori和胃H.pylori的存在之間無顯著相關性[3]。再有上海仁濟醫院的一項研究結果提示：H.pylori在口腔中普遍存在，與胃的H.pylori感染沒有明顯關系[4]。那么，口腔H.pylori與胃內H.pylori關系如何，是否要建議使用公筷預防H.pylori的口口傳播，是否建議根除口腔H.pylori感染呢？為此，我們設計了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019 年1 月-2019 年6 月在東莞口腔醫院和五華縣中醫醫院就診的成人初診口腔H.pylori陽性而C14 呼氣試驗陰性患者共計1 897例，年齡18～65歲，平均年齡（45.9±11.2）歲。將患者隨機分為“無幽梅”抗H.pylori牙膏治療的實驗組與普通牙膏治療的對照組。試驗前所有患者均簽署知情同意書。兩組治療前各項基本狀況指標差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①年齡18 周歲（含）至65 周歲（含）,性別不限；②口腔H.pylori檢測陽性：采用康容健康科技有限公司生產的H.pylori染色液，蘇揚械備20190001號，采用唾液或牙垢涂在產品反應區,3 min內觀察反應區顏色變化，粉紅色或玫瑰紅色出現判斷為陽性；③C 呼氣試驗陽性；④1 個月內未服用抗生素、鉍劑、H2受體拮抗劑或PPI。

排除標準：①對黃芩、金銀花、烏梅過敏的患者；②不能按照要求刷牙的患者；③不愿意參與研究的患者；④有報警癥狀的患者；⑤有腫瘤病史的患者。

1.3 方法

研究對象按照1∶1 比例，隨機分為使用“無幽梅”牙膏的實驗組與使用普通牙膏的對照組。實驗組和對照組每天早晚各刷牙1次，每次不少于3 min，連續3個月，療程結束后采用H.pylori染色液檢測唾液或牙垢。口腔H.pylori根除率是指療程結束后，用H.pylori染色液復查口腔H.pylori陰性所占的比例。之后，重新分組，將口腔H.pylori陽性及陰性的患者各分為1組，分別為口腔H.pylori陽性組及口腔H.pylori陰性組，1 年后，行C14 呼氣試驗檢查，分析2組患者胃內H.pylori感染情況。

1.4 質量控制

為防止偏倚的發生，①嚴格執行隨機雙盲試驗，分組符合均衡性檢驗的標準；②兩種牙膏均由廣東醫創時代科技發展有限公司贈送，普通牙膏除未添加3 種天然藥物外，其余包括外包裝、膏體成分、膏質色澤與“無幽梅”牙膏保持一致；③采用圓弧刷牙法：選擇軟毛的牙刷（由廣東醫創時代科技發展有限公司統一定制牙刷并贈送），放在上頜最后一顆磨牙的頰側，以圓弧的動作從上頜牙齦拖拉到下頜牙齦。刷前牙時上下牙齒相對，做連續的圓弧形動作進行刷牙。

1.5 統計學方法

采用SPSS 進行數據錄入及管理。運用SPSS進行數據分析。計量資料采用描述和成組t檢驗,計數資料采用卡方檢驗統計分析。P＜0.05 認為差異有統計學意義。

表1 研究資料基本狀況Table 1 Basic characteristics of the patients

2 結果

2.1 “無幽梅”牙膏組與普通牙膏組口腔H.pylori 根除率比較

3個月療程結束后，普通牙膏組失訪27人，口腔H.pylori根除例數118 例，根除率為12.81%。“無幽梅”牙膏組失訪31 人，口腔H.pylori根除例數為835例，根除率為90.96%，兩組牙膏口腔H.pylori根除率比較差異具有顯著統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 “無幽梅”牙膏組與普通牙膏組口腔H.pylori根除率分析Table 2 Analysis of H.pylori eradication rate in"Wu Youmei"toothpaste group and ordinary toothpaste group

2.2 口腔H.pylori 陽性組與口腔H.pylori 陰性組胃內H.pylori感染率比較

口腔H.pylori陰性組合計953 人，口腔H.pylori陽性組合計886 人。1 年后口腔H.pylori陰性組失訪144人，失訪率為15.11%，經C呼氣試驗證實胃內H.pylori陽性患者5人，感染率為0.62%；口腔H.pylori陽性組失訪135人，失訪率為15.23%，經C呼氣試驗證實胃內H.pylori陽性患者51 人，感染率為6.79%。兩組統計差異具有顯著性（P＜0.01）。

3 討論

目前共識推薦的四聯療法盡管胃內H.pylori根除率高達90%以上，但不能根除口腔H.pylori。但對于口腔H.pylori與胃內H.pylori的關系仍存在爭議，因此是否要根除口腔H.pylori，是否使用公筷預防H.pylori口口傳播意見不統一。然而，眾多研究顯示口腔H.pylori與胃內H.pylori密切相關。如日本和阿聯酋的研究結果提示無論在70 歲以上人群還是70 歲以下人群，口腔都是人體H.pylori另一個聚集地，是H.pylori感染、復發、傳染的重要來源[5-6]。來自中國西藏的一項研究證實從同一患者口腔和胃中分離出的H.pylori菌株在分子進化中表現出同源性[7]。另一項來自印度的研究結果也提示同一菌株的H.pylori同時存在于消化不良患者的牙菌斑與胃黏膜，口腔H.pylori是胃H.pylori感染復發的主要原因[8]。本研究通過多中心臨床研究也證實了口腔H.pylori與胃內H.pylori密切相關。根除口腔H.pylori可以降低胃內H.pylori感染率，其差異具有顯著性（6.79%vs0.62%,P＜0.01）。事實上，錦州醫科大學和華西醫院較早的臨床研究結果也表明，口腔潔治可明顯提高四聯療法根除消化性潰瘍患者胃和口腔H.pylori的臨床療效，減少胃和口腔H.pylori感染復發率；根除口腔內的H.pylori可能是防止胃H.pylori再感染的重要措施。另外，本研究再次證實了“無幽梅”中藥牙膏的優越性，也為挖掘中醫藥資源，從中藥角度出發研制抗幽門螺桿菌的方法提供了全新的思路[9-10]。

最新的一項有關中國人H.pylori年再感染率的研究提示中國年再感染率為每人每年1.5%，幽門螺桿菌再感染與以下危險因素相關：少數民族(HR=4.7)、低教育水平(HR=1.7)、胃癌家族史(HR=9.9)和位于中國西部的住所(HR=5.5)[11]。本研究對上述因素進行了調查研究及均衡性檢驗，避免了上述因素帶來的偏倚，遺憾的是，本研究未對口腔H.pylori與胃內H.pylori再感染率的相關性進行研究，不管怎樣，本研究是首次采用前瞻的多中心研究證實口腔H.pylori與胃內H.pylori密切相關，應殺滅口腔H.pylori，并在全社會提倡使用公筷，避免H.pylori的口口傳播[12]。