口腔幽門螺桿菌根除預(yù)防胃內(nèi)幽門螺桿菌感染的多中心研究

鐘海彬，彭偉強(qiáng)，吳海濤，程水穎，陳牡丹，邢晨，陳姣姣，趙慶波，趙莉

(1.梅州市五華縣中醫(yī)醫(yī)院,廣東梅州514400; 2.東莞口腔醫(yī)院,廣東東莞511442；3.廣東醫(yī)創(chuàng)時(shí)代科技發(fā)展有限公司,廣東 廣州510000）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的主要病因之一，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)已將其列為第I 類致癌因子。流行病學(xué)資料顯示，全球有30%的人口感染H.pylori。有學(xué)者的研究提示口腔H.pylori是H.pylori的聚集地，是胃內(nèi)H.pylori感染和復(fù)發(fā)的可能因素之一。如巴西的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示：同一毒力菌株的H.pylori同時(shí)存在于患者的牙菌斑與胃黏膜，并與臨床事件的嚴(yán)重程度有關(guān)[1]。然而，也有很多研究不支持這一結(jié)論。如巴西的另一項(xiàng)研究結(jié)果顯示：口腔是H.pylori的儲存庫。但唾液、牙菌斑和胃可同時(shí)存在不同毒力的菌株，其中來自胃的菌株比來自口腔的菌株更具毒力[2]。還有，沙特的一項(xiàng)橫斷面研究結(jié)果提示：胃炎患者具有更高數(shù)量的蛀牙和缺牙，但口腔H.pylori和胃H.pylori的存在之間無顯著相關(guān)性[3]。再有上海仁濟(jì)醫(yī)院的一項(xiàng)研究結(jié)果提示：H.pylori在口腔中普遍存在，與胃的H.pylori感染沒有明顯關(guān)系[4]。那么，口腔H.pylori與胃內(nèi)H.pylori關(guān)系如何，是否要建議使用公筷預(yù)防H.pylori的口口傳播，是否建議根除口腔H.pylori感染呢？為此，我們設(shè)計(jì)了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019 年1 月-2019 年6 月在東莞口腔醫(yī)院和五華縣中醫(yī)醫(yī)院就診的成人初診口腔H.pylori陽性而C14 呼氣試驗(yàn)陰性患者共計(jì)1 897例，年齡18～65歲，平均年齡（45.9±11.2）歲。將患者隨機(jī)分為“無幽梅”抗H.pylori牙膏治療的實(shí)驗(yàn)組與普通牙膏治療的對照組。試驗(yàn)前所有患者均簽署知情同意書。兩組治療前各項(xiàng)基本狀況指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18 周歲（含）至65 周歲（含）,性別不限；②口腔H.pylori檢測陽性：采用康容健康科技有限公司生產(chǎn)的H.pylori染色液，蘇揚(yáng)械備20190001號，采用唾液或牙垢涂在產(chǎn)品反應(yīng)區(qū),3 min內(nèi)觀察反應(yīng)區(qū)顏色變化，粉紅色或玫瑰紅色出現(xiàn)判斷為陽性；③C 呼氣試驗(yàn)陽性；④1 個(gè)月內(nèi)未服用抗生素、鉍劑、H2受體拮抗劑或PPI。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對黃芩、金銀花、烏梅過敏的患者；②不能按照要求刷牙的患者；③不愿意參與研究的患者；④有報(bào)警癥狀的患者；⑤有腫瘤病史的患者。

1.3 方法

研究對象按照1∶1 比例，隨機(jī)分為使用“無幽梅”牙膏的實(shí)驗(yàn)組與使用普通牙膏的對照組。實(shí)驗(yàn)組和對照組每天早晚各刷牙1次，每次不少于3 min，連續(xù)3個(gè)月，療程結(jié)束后采用H.pylori染色液檢測唾液或牙垢。口腔H.pylori根除率是指療程結(jié)束后，用H.pylori染色液復(fù)查口腔H.pylori陰性所占的比例。之后，重新分組，將口腔H.pylori陽性及陰性的患者各分為1組，分別為口腔H.pylori陽性組及口腔H.pylori陰性組，1 年后，行C14 呼氣試驗(yàn)檢查，分析2組患者胃內(nèi)H.pylori感染情況。

1.4 質(zhì)量控制

為防止偏倚的發(fā)生，①嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，分組符合均衡性檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)；②兩種牙膏均由廣東醫(yī)創(chuàng)時(shí)代科技發(fā)展有限公司贈送，普通牙膏除未添加3 種天然藥物外，其余包括外包裝、膏體成分、膏質(zhì)色澤與“無幽梅”牙膏保持一致；③采用圓弧刷牙法：選擇軟毛的牙刷（由廣東醫(yī)創(chuàng)時(shí)代科技發(fā)展有限公司統(tǒng)一定制牙刷并贈送），放在上頜最后一顆磨牙的頰側(cè)，以圓弧的動作從上頜牙齦拖拉到下頜牙齦。刷前牙時(shí)上下牙齒相對，做連續(xù)的圓弧形動作進(jìn)行刷牙。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入及管理。運(yùn)用SPSS進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用描述和成組t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 研究資料基本狀況Table 1 Basic characteristics of the patients

2 結(jié)果

2.1 “無幽梅”牙膏組與普通牙膏組口腔H.pylori 根除率比較

3個(gè)月療程結(jié)束后，普通牙膏組失訪27人，口腔H.pylori根除例數(shù)118 例，根除率為12.81%。“無幽梅”牙膏組失訪31 人，口腔H.pylori根除例數(shù)為835例，根除率為90.96%，兩組牙膏口腔H.pylori根除率比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 “無幽梅”牙膏組與普通牙膏組口腔H.pylori根除率分析Table 2 Analysis of H.pylori eradication rate in"Wu Youmei"toothpaste group and ordinary toothpaste group

2.2 口腔H.pylori 陽性組與口腔H.pylori 陰性組胃內(nèi)H.pylori感染率比較

口腔H.pylori陰性組合計(jì)953 人，口腔H.pylori陽性組合計(jì)886 人。1 年后口腔H.pylori陰性組失訪144人，失訪率為15.11%，經(jīng)C呼氣試驗(yàn)證實(shí)胃內(nèi)H.pylori陽性患者5人，感染率為0.62%；口腔H.pylori陽性組失訪135人，失訪率為15.23%，經(jīng)C呼氣試驗(yàn)證實(shí)胃內(nèi)H.pylori陽性患者51 人，感染率為6.79%。兩組統(tǒng)計(jì)差異具有顯著性（P＜0.01）。

3 討論

目前共識推薦的四聯(lián)療法盡管胃內(nèi)H.pylori根除率高達(dá)90%以上，但不能根除口腔H.pylori。但對于口腔H.pylori與胃內(nèi)H.pylori的關(guān)系仍存在爭議，因此是否要根除口腔H.pylori，是否使用公筷預(yù)防H.pylori口口傳播意見不統(tǒng)一。然而，眾多研究顯示口腔H.pylori與胃內(nèi)H.pylori密切相關(guān)。如日本和阿聯(lián)酋的研究結(jié)果提示無論在70 歲以上人群還是70 歲以下人群，口腔都是人體H.pylori另一個(gè)聚集地，是H.pylori感染、復(fù)發(fā)、傳染的重要來源[5-6]。來自中國西藏的一項(xiàng)研究證實(shí)從同一患者口腔和胃中分離出的H.pylori菌株在分子進(jìn)化中表現(xiàn)出同源性[7]。另一項(xiàng)來自印度的研究結(jié)果也提示同一菌株的H.pylori同時(shí)存在于消化不良患者的牙菌斑與胃黏膜，口腔H.pylori是胃H.pylori感染復(fù)發(fā)的主要原因[8]。本研究通過多中心臨床研究也證實(shí)了口腔H.pylori與胃內(nèi)H.pylori密切相關(guān)。根除口腔H.pylori可以降低胃內(nèi)H.pylori感染率，其差異具有顯著性（6.79%vs0.62%,P＜0.01）。事實(shí)上，錦州醫(yī)科大學(xué)和華西醫(yī)院較早的臨床研究結(jié)果也表明，口腔潔治可明顯提高四聯(lián)療法根除消化性潰瘍患者胃和口腔H.pylori的臨床療效，減少胃和口腔H.pylori感染復(fù)發(fā)率；根除口腔內(nèi)的H.pylori可能是防止胃H.pylori再感染的重要措施。另外，本研究再次證實(shí)了“無幽梅”中藥牙膏的優(yōu)越性，也為挖掘中醫(yī)藥資源，從中藥角度出發(fā)研制抗幽門螺桿菌的方法提供了全新的思路[9-10]。

最新的一項(xiàng)有關(guān)中國人H.pylori年再感染率的研究提示中國年再感染率為每人每年1.5%，幽門螺桿菌再感染與以下危險(xiǎn)因素相關(guān)：少數(shù)民族(HR=4.7)、低教育水平(HR=1.7)、胃癌家族史(HR=9.9)和位于中國西部的住所(HR=5.5)[11]。本研究對上述因素進(jìn)行了調(diào)查研究及均衡性檢驗(yàn)，避免了上述因素帶來的偏倚，遺憾的是，本研究未對口腔H.pylori與胃內(nèi)H.pylori再感染率的相關(guān)性進(jìn)行研究，不管怎樣，本研究是首次采用前瞻的多中心研究證實(shí)口腔H.pylori與胃內(nèi)H.pylori密切相關(guān)，應(yīng)殺滅口腔H.pylori，并在全社會提倡使用公筷，避免H.pylori的口口傳播[12]。