馬來熊膽囊癌一例

朱碧梧 徐文希

(蘇州市動物園，蘇州，215000)

馬來熊(Helarctosmalayanus)又稱小狗熊、太陽熊，是食肉目(Carnivora)熊科(Ursidae)中目前現(xiàn)存身形最小的熊，主要分布在東南亞和南亞一帶，生活在熱帶和亞熱帶低地或森林中。以樹葉、果實、蜂蜜、昆蟲及小動物為食，約3歲性成熟，妊娠期7—8個月，每胎1—2仔，平均壽命約24年[1]，為中國國家一級保護動物。1975年7月1日被列入CITES附錄Ⅰ中，IUCN的“易危”物種。由于其生物學信息缺乏，也缺乏科學的保護和管理對策，所以提高現(xiàn)有圈養(yǎng)馬來熊的飼養(yǎng)管理水平，掌握其生活習性，提高診療技術水平，對保護馬來熊十分重要[2]。

1 發(fā)病經(jīng)過和治療

2019年11月4日，蘇州市動物園1只雌性馬來熊死亡。該馬來熊生于1995年，1997年4月14日由昆明動物園引進蘇州動物園。由于年齡較高，前后腳掌爪子過長彎曲形成圓環(huán)；口腔內牙齒嚴重缺失，只剩下形成牙結石的2顆犬齒。該馬來熊近年來因為牙齒的缺失和牙結石等口腔問題，消化吸收功能下降，常消化不良，存在輕度營養(yǎng)不良的狀況，并患有食糞癖。于2017年12月起，將原先日常投喂水果(蘋果、梨、胡蘿卜、西紅柿、哈密瓜等)共1 500 g、雞蛋150 g、雜糧窩窩頭1 000 g調整為水果泥1 500 g、雞蛋200 g、雜糧窩窩頭1 000 g和熟牛肉糜250 g后，營養(yǎng)狀況得到改善，食糞癖消失，但糞便顏色常呈現(xiàn)墨綠色，并伴有酸臭味，其余未見不良反應。

2019年9月18日，發(fā)現(xiàn)該熊腹圍增大，觸之有波動感，下肢無水腫。飲食欲和精神都正常，無其他明顯不良反應。治療：口服頭孢拉啶膠囊0.5 g，2次/d；葡醛內酯0.2 g，2次/d。

10月3日起，發(fā)現(xiàn)該熊腹圍明顯增大，飲食欲和精神狀態(tài)正常，后肢乏力，日常活動量減少，排出墨綠色侵染的糞便頻次增多，飲水量增加。治療：肌注頭孢曲松鈉1 g/d；肌注呋塞米20 mg，隔日1次；口服葡醛內酯0.2 g，2次/d。

11月4日，患畜死亡。

2 解剖情況

該熊尸體體表完好，未見損傷；天然孔腔清潔無污染；口腔可視黏膜蒼白。皮下脂肪量少，皮膚順馳；后肢膝關節(jié)皮下有少量組織液滲出。胸腔內有淡黃色積液，心包、心臟無眼觀病變；肺臟整體為斑塊狀褐色，表面平滑，有出血斑，切開肺臟發(fā)現(xiàn)大部分肺泡已經(jīng)閉合。腹腔內有淡黃色渾濁積液，各臟器包膜、結締組織表面附著大量黃白色纖維性物質。肝臟整體顏色呈黃褐色，并分布黑色出血斑，邊緣鈍圓，表面觸感粗糙，質地變脆；觸摸肝臟其內部有大小不一的硬塊，切開肝臟發(fā)現(xiàn)肝大量膿性結節(jié)。膽囊外觀變形，體積明顯增大，外表附著大量纖維性物質，并分布有黑色斑塊。切開膽囊，內有大量粉紅色膿汁和一枚半徑1.5 cm的圓形結石；內壁粗糙，褶皺增厚而易剝離(圖1，圖2)。胃漿膜層附著大量黃白色纖維性物質，胃內壁無明顯病變，內有未消化的水果泥和雞蛋白。小腸和大腸外壁附有纖維性物質，漿膜層顏色發(fā)黑。十二指腸內壁顏色發(fā)黑；直腸內有成型的糞便。腎包膜黏連不易剝離，切面無眼觀病變。其余組織器官無眼觀病變。

3 實驗室檢查

實驗室檢查送檢了胸水、腹水、膽汁、心臟、肝臟、膽囊、肺臟和腎臟。其中胸水的總蛋白68.1 g/L，腺苷脫氨酶223.4 U/L，乳酸脫氫酶3 464 U/L，血糖0.23 mmol/L；腹水中總蛋白65.3 g/L，腺苷脫氨酶541.9 U/L，乳酸脫氫酶3 389 U/L，血糖0.26 mmol/L。胸水、腹水、膽汁的微生物培養(yǎng)均分離出大腸桿菌(Escherichiacoli)和遲鈍愛德華氏菌(Edwardsiellatarda)2種細菌。表1為送檢樣本的病例會診報告，圖1—4為病理常規(guī)染色和免疫組化圖像。胸腹水的生化檢測和分離培養(yǎng)結果顯示馬來熊的胸腹水屬于炎性滲出性積液，且感染源傾向于膽囊，而病理報告顯示全身多器官癌細胞來源可能為消化系統(tǒng)腺癌。結合解剖過程中病變情況，可以診斷為結石性膽囊癌。

表1 病理會診報告

4 討論分析

膽囊癌是膽系惡性腫瘤中常見的一種，臨床表現(xiàn)主要有右上腹疼痛，消化不良，黃疸發(fā)熱等癥狀[3]，但早期容易被診斷為膽結石、膽囊炎，不容易被發(fā)現(xiàn)[4]。研究表明[5]，女性，高齡，膽囊結石合并長期、反復膽囊炎是膽囊癌的主要危險因素。而肝硬化患者容易導致膽囊壁增厚且更容易得膽囊炎、膽結石[6-7]，進而表現(xiàn)為消化功能的衰退，黃疸，排便異常等問題。對其主要高危因素的認知、準確的臨床分期和根治性手術切除的應用是提高膽囊癌治療效果的決定因素[8]，目前根治性手術切除是膽囊癌根治的唯一方法，但是晚期癌癥或者手術不耐受患者多采用保守治療以提高生存期。在老年慢性結石性膽囊炎的保守治療上，采用中醫(yī)西醫(yī)結合的療法，可以達到不錯的效果[9]。

結合馬來熊的生活史和發(fā)病經(jīng)過，可以推測：其機體隨著年齡的增長，消化系統(tǒng)各組織器官慢慢衰退，而近年隨著蛋白質脂肪的過量攝入致使其消化系統(tǒng)負擔加劇，容易引發(fā)肝硬化、膽結石、膽囊炎等問題，在長時間炎性浸潤和反復物理刺激的作用下，膽囊上皮腺細胞不斷增生，腺細胞異型增多，形成膽囊癌，隨著癌細胞的成長和擴散，細菌感染導致胸腹水、心肺、腎臟等器官病變，最終死亡；也可能是由于寄生蟲感染、病毒性肝炎等因素所引起的肝硬化，進而導致一系列的膽囊疾病，引發(fā)癌變。結合近3年的寄生蟲糞檢中并未發(fā)現(xiàn)肝性寄生蟲蟲卵，分析其發(fā)病原因與飲食結構中添加大量紅肉相關[10-11]。由于馬來熊受保定、體型因素等限制，往往無法普遍通過人用B超、放射性診療儀器等手段對患畜進行檢查監(jiān)測，再加上膽小的性格和晝伏夜行的生活習性，所以馬來熊的慢性疾病往往難以發(fā)現(xiàn)，或病情嚴重表現(xiàn)明顯時才被發(fā)現(xiàn)，此時許多疾病往往容易發(fā)展至晚期或動物死亡。除了日常飲食行為外觀的觀察，定期通過糞樣和血生化肝功能的檢查，提早發(fā)現(xiàn)并治療慢性消化系統(tǒng)疾病對減少此類組織器官癌變幾率十分重要，尤其是對老齡個體而言，飲食結構的調整幅度需少量多次，尤其需要注意紅肉類食物攝入量不宜過多，以防止類似情況的發(fā)生。