富血小板聯合三氧大自血治療急性期帶狀皰疹臨床效果及對炎癥因子的影響*

蘇建林, 王詩瑤

桂林市人民醫院疼痛科(廣西桂林 541002)

帶狀皰疹又稱“纏腰龍、纏腰蛇”，是水痘帶狀皰疹病毒(VZV)潛藏于體內感覺神經節經再次激活致相應支配區域皮膚發生炎癥反應[1]，它的臨床癥狀主要表現為順著感覺神經節段相應皮膚部位發生成群的皮膚性皰疹，最常累及胸背部皮區域，疼痛異常，嚴重折磨患者的精神狀態[2]。臨床上發現特征性皮疹伴隨疼痛癥狀即可診斷為帶狀皰疹[3]。目前采用三氧大自血治療帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)已獲得一定療效，但機制不清[4]。鑒于三氧大自血能改善患者PHN，而自體富血小板血漿(PRP)能促進神經修復，故本研究探討富血小板聯合三氧大自血帶狀皰疹急性期患者PHN的臨床效果和對血白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)因子影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科于2019年4—6月預實驗累計30余例急性期帶狀皰疹患者，并從中完善并總結不足。選取于2019年7月至2020年10月間在本院疼痛科中老年帶狀皰疹患者共100例，年齡55～75歲，且患處都位于胸腹部。將所有符合以上條件的患者由數字隨機法均分為對照組、富血小板組(PRP組，費用約260元/次)、三氧大自血組(三氧組，費用約200元/次)、富血小板聯合三氧大自血組(聯合組)4組，每組25例。本研究已獲得我院倫理委員會批準，且所有受試者均同意富血小板聯合三氧大自血治療治療，并已簽署知情同意書。

納入標準：(1)根據《中國臨床皮膚病學》對帶狀皰疹的診斷要求[5]；(2)患者年齡55～75歲；(3)患者發生帶狀皰疹在半個月內，且沒有采取別的治療方法；(4)發病部位均在單側胸腹部。

排除標準：(1)未成年患者或年齡不符合實驗條件中老年患者；(2)月經期、妊娠期或正處于哺乳期的婦女；(3)伴有系統性的血液疾病；(4)患者伴有急性感染、慢性感染或敗血癥；(5)治療不能取得患者的配合。

1.2 方法

1.2.1 對照組 甲鈷胺片服用3次/d，0.5 mg/次，連續給藥30 d；給予患者250 mg/次泛昔洛韋藥劑抗病毒治療，3次/d，連續給藥2周；患者睡前給予加巴噴丁，首次給藥300 mg，次日增加至600 mg并分2次等量服用，第3天增加至900 mg并分成3次等量服用，再根據患者的具體疼痛情況逐漸加量[6]，但不可超過1.8 g/d，直至1個月。

1.2.2 三氧組 在對照組藥物的基礎上聯合三氧大自血治療，具體操作方法：將三氧自體血回輸專用的血袋和輸血器，留少量枸櫞酸鈉于血袋內，開放肘靜脈，消毒穿刺部位，通過加壓帶加壓采血100 mL后關閉血袋及輸血管路，采集100 mL臭氧并連接在血袋的另一側，將臭氧推注入血袋內與靜脈血充分混合3～5 min后血液呈鮮紅色，調節滴速后15～20 min輸完。1次/d，共2周。

1.2.3 PRP組 待患者入室后，采用心電監護儀監測，消毒，然后抽取其16 mL肘靜脈血并等量注入2管采血管中，上下反復顛倒采血管3～5次，立放20 min后離心(室溫20～25℃)，轉速為3 500 r/min，離心16 min就能獲得理想的血漿。采血管在離心后分為3層，吸除最上層上清液，剩余血漿成分即為PRP，對患者有PHN處進行皮下注射[7]。以5 d為1個療程，共3個療程。

1.2.4 聯合組 在對照組的基礎上，富血小板聯合三氧大自血聯合治療，方法同前。

1.3 觀察指標與療效判定

1.3.1 視覺模擬評分法(VAS)[8]用0～10分判斷受試者的疼痛程度，無痛記為0分，患者感到無法耐受的劇痛則記為10分。可在治療前、治療后采用此分數評判受試者疼痛程度及疼痛改善情況。

1.3.2 匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI) 用該量表判斷最近4周受試者主觀感受上的睡眠質量變化，當患者睡眠質量越好時PSQI得分越低。

1.3.3 加巴噴丁的服用劑量情況 分別比較4組患者在治療前與治療30 d后服用加巴噴丁的劑量情況。

1.3.4 比較受試者血清中IL-6、TNF-α含量變化 囑患者次日早上空腹，抽取3 mL一側肘靜脈血，選擇全自動酶標分析儀檢測(ELISA以 Zenith 340RT型)血液中IL-6、TNF-α的含量以觀察其治療前、有效治療1個月后的變化。

1.3.5 PHN的診斷與發生率 VAS評分經1個月有效治療后>3分，就可以診斷為PHN，PHN發生率為PHN的發生人數與總人數的比值[9]。

2 結果

2.1 治療前一般情況比較 在后期的隨訪中，由于各種因素致對照組2例患者失訪，PRP組1例患者失訪，三氧組2例患者失訪，聯合組1例患者失訪，合計6例患者無法取得聯系，共94例患者完成該研究。統計帶狀皰疹發生部位，胸段共計71例，腹部共計23例，受累部位≤2個節段的患者共計83例，累及≥3個節段的患者共計11例。4組患者在治療前各個時間段的伴有糖尿病、原發性高血壓、病程、受累部位等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 治療前各組一般資料比較

2.2 4組各個時間段的VAS、PSQI量表的比較 4組患者在治療前各個時間段的VAS、PSQI量表比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。與同組治療前比較，在經有效治療后各個時間段以上項目都明顯改善且差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較，PRP組、三氧組和聯合組患者在每個觀察時間段以上項目明顯改善且差異有統計學意義(P<0.05)；相比三氧組，PRP組治療后每個觀察時間段以上項目差異無統計學意義(P>0.05)；聯合組較PRP組、三氧組低且差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者治療前、治療后VAS和PSQI評分比較 分

2.3 4組各個時間段TNF-α、IL-6含量的比較 與同組治療前比較，在經有效治療后各個時間段以上項目都明顯改善且差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較，PRP組、三氧組和聯合組患者在每個觀察時間段以上項目明顯改善且差異有統計學意義(P<0.05)；相比三氧組，PRP組治療后每個觀察時間段以上項目差異無統計學意義(P>0.05)；聯合組較PRP組、三氧組低且差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 4組患者不同時間節點血清IL-6和TNF-α含量炎性指標的比較

2.4 4組患者在治療1個月后比較加巴噴丁的劑量使用情況 聯合組、PRP組、三氧組的加巴噴丁的使用劑量都少于對照組且差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組的加巴噴丁服用劑量最少，與PRP組、三氧組比較差異有統計學意義(P<0.05)；PRP組的加巴噴丁使用劑量比三氧組略低，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 患者加巴噴丁的服用劑量及發生PHN的比例

3 討論

治療帶狀皰疹的目標是減輕急性期產生的疼痛，減少皮損的范圍，使持續皮損時間縮短，防治PHN或其他并發癥。目前常以針灸、神經阻滯、射頻消融、抗病毒藥物、臭氧等治療帶狀皰疹，但至今仍沒有任何一種方法能夠完全緩解非常頑固的PHN[10]。至今不少學者把PHN定義為既往有帶狀皰疹病史或治愈急性帶狀皰疹≥1個月仍持續疼痛。常按照神經分布支配區域出現瘙癢感、針刺感、刀割感、燒灼樣疼痛，PHN患者常產生或輕或重的心理壓抑或者異常的人格特性，部分患者甚至有自殺的想法，出現這種負面情緒可能在不同程度使患者疼痛感加劇，因此早期、有效治療帶狀皰疹、PHN尤為重要。

何家驥等[11]對PHN的非藥物治療方法進行研究，結果顯示非藥物治療可以有效緩解患者的疼痛感；朱永強等[12]將臭氧自體血回輸用于治療PHN發現患者疼痛明顯緩解，睡眠質量顯著提高；林濤等[13]研究臭氧自體血回輸治療90例PHN患者，對照組接受普瑞巴林75 mg/次，2次/d，且劑量≤900 mg/d，連續服藥1個月。研究組在對照組基礎上聯合臭氧自體血回輸治療，結果顯示研究組治療有效率為95.83%，優于對照組的73.01%，且研究組在治療后VAS評分、血清IL-6、TNF-α明顯低于對照組。

醫用三氧與氧氣相比，醫用三氧O3在水中的溶解度比O2高13倍，且有強烈的刺鼻味(魚腥味)，在性質上雖然處于不穩定狀態，但有很強的氧化、氧飽和能力[14]。O3治療PHN的機制[15]：(1)O3的強氧化作用可以使病毒的生殖周期受到干擾，使病毒的蛋白外殼遭到破壞；(2)O3可促進氧由血液向細胞擴散，以此改善外周的供氧情況；(3)O3能夠誘導血液內產生許多類型的生長因子。Fuccio等[16]的研究為單純皮下注射O3可以降低神經病理性疼痛的行為提供了證據，其方法簡單、手術感染率低，能有效消除炎癥、減輕疼痛，也不會造成二次污染和持久的器官損害。評估VAS、PSQI評分發現，三氧組受試者的情況比對照組明顯好轉，患者治療后不同階段的血清TNF-α、IL-6含量逐漸降低，PHN 的發生率也明顯降低。相比對照組，本研究三氧組患者治療第10、20、30天后觀察VAS 和PSQI評分顯著下降，血清TNF-α、IL-6的含量明顯降低。

PRP又稱富含血小板血漿，是利用自己的血液制作的富含血小板的血漿[17]。早在十年前PRP療法已在國外廣泛應用于疼痛治療，但近年來才在我國逐漸發展與普及，研究證明PRP中的血小板衍生因子PDGF是重要的促進有絲分裂因子，啟動并加速組織創傷修復，使傷口在更短的時間內愈合。而且具有刺激特定細胞群分裂增殖的能力。這些基礎為PRP促進受損組織的愈合、對組織缺損的修復、為患者降低痛感提供依據。本實驗結果顯示PRP組患者在VAS評分、PSQI及患者的主觀睡眠質量等方面均較對照組明顯改善。相比對照組，受試者血清中TNF-α、IL-6的含量經有效治療后在各階段逐漸減少，表示PRP能夠有效緩解患處的炎癥反應，降低患者的痛感以此達到改善睡眠的目的。

本實驗研究富血小板和三氧大自血聯合應用后，相比其他3組的治療情況，聯合組的VAS、PSQI、PHN的發生率得到有效緩解，受試者血清TNF-α、IL-6的含量經治療后明顯好轉。一方面富血小板對自身局部神經營養與修復有關，PRP被激活后可以釋放出多種加速創傷愈合的生長因子[18]；另一方面三氧發揮其氧化作用，兩種方法經過兩種發生機制，發揮了治療上的聯合治療優勢并減少不良反應的發生。但由于此次實驗研究的樣本數量較少，且目前國內外對于富血小板聯合三氧大自血治療急性帶狀皰疹基礎研究較少，此次研究目的之一也希望能為患者提供了一種可靠的治療方法，減少急性帶狀皰疹患者疼痛，盡早恢復，對于提高患者的生活質量提供保障。但兩種方法聯合的靶點及作用機制尚未弄清，需要進一步討論與研究。

綜上所述，根據本實驗研究結果顯示，富血小板聯合三氧大自血應用治療帶狀皰疹效果顯著，不良反應少，可減輕患者的經濟負擔，臨床上值得推廣應用。